Введение к работе
Актуальность темы
В течение последних десятилетий вопросы профилактики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний не снижают своей актуальности. Связано это с широким распространением возбудителей гнойно-воспалительных процессов, неуменьшающейся частотой заболеваний и увеличением числа процессов с хроническим течением, рецидивами и суперинфекцией [Абаев Ю.К., 1993;Гамалея И.Г., 1983; КолукановИ.Е., 1994; Кудянов В.Г.,1994; Меньшиков Д.Д., 1993].
Продолжающееся доминирование патогенного стафилококка среди возбудителей внутрибольничных инфекций и преобладание его в микрофлоре гнойных ран приобретают особую актуальность в хирургии. Этому способствует и особенность гнойной раны, которая имеет ограничительный воспалительный барьер, препятствующий проникновению антибиотиков в гнойно-воспалительный очаг [Афиногенов Г.Е., 1987; Бакиров А.Б.,1994; Васина Т.А., 1994; Гай-даш И.С.,1999; Конычев А.В., 1991, Hiromatsu К., 1997].
В лечебных учреждениях наблюдается селекция "госпитальных" штаммов стафилококков, характеризующихся множественной лекарственной резистентностью. Объясняется это не только концентрацией в лечебных учреждениях восприимчивых лиц с ослабленной иммунной системой в результате различных заболеваний операционных вмешательств или возрастных особенностей, но и длительным и неэффективным лечением с помощью антибактериальных препаратов [Адарченко А.А.,1991; Бухарин О.В. и др., 1994; Гусев Е.Ю.,1993; Леоньева А.Г. и др.,1992; Кукулянский А.А., 1991;].
Традиционно применяемая антибиотикотерапия в лечении гнойно-воспалительных заболеваний стафилококковой этиологии имеет ряд недостатков таких как, быстрое развитие устойчивости к применяемому препарату у бактерий, подавление иммунной системы организма, что наряду с наличием большой группы патогенных факторов возбудителя приводит к длительному течению заболеваний [АрцимовичН.Г.,1992; Гусев Е.Ю.,1993; Зуева B.C., 1992; Габиссония Т.Г., 1993; Палий Г.К., 1997; Позур В.К.,1994.].
Трудность лечения гнойно-воспалительных процессов, обусловленных стафилококком, определяет поиск новых средств и подходов к лечению. Появление синтетических поверхностно-активных веществ (ПАВ) открыло новые возможности в лечении гнойно-воспалительных процессов и их профилактике [Афиногенов Г.Е., 1990; Виевский А.Н., 1993; Красильников А.П.,1992; Палий Г.К., 1997].
Широко применяемые в последи ее десятилетия синтетические ПАВ не только обладают выраженным антибактериальным действием, но и усиливают антимикробное влияние антибиотиков, а некоторые антисептики эли-
минируют плазмиды лекарственной резистентности, подавляют конъюгаци-онную и трансдукционную передачу R-фактора. Часть антисептиков обладает иммуностимулирующим влиянием на микроорганизмы [Афиногенов Г.Е., 1990; Зуева B.C., 1992;Ковальчук В.П., 1993].
С применением антисептиков открываются и новые возможности в борьбе с лекарственной устойчивостью микроорганизмов [Гудзь О.В., 1983; Лютей И.В.,1992; Елисеев С.А., 1991; Позур В.К., 1992]. Использование ПАВ, влияющих на иммунную систему организма, может уменьшить или предотвратить иммунно-депрессивное воздействие антибиотикотерапии.
Выбор антисептика мирамистина, относящегося к группе катионных поверхностно-активных веществ, обусловлен не только широким антибактериальным действием, но и имммунокоррегирующим, а также усилением антимикробного действия некоторых антибиотиков. Применение мирамистина в сочетании с антибиотиками, возможно, позволит разрешить некоторые аспекты отрицательного воздействия антибиотикотерапии, формирования устойчивости у бактерий к применяемым препаратам, а также снизить лечебную дозу антибиотика.
Связь работы с научными программами, планами темами.
Работа выполнена в рамках программы научных исследований Крымского медицинского Государственного университета им. СИ. Георгиевского и согласно плану научных исследований по теме "Поверхностно-активные вещества и их применение в биологии и медицине", регистрационный №01.91.0009707.
Цель исследования: Целью настоящей работы является микробиологическое обоснование возможности применения антисептика мирамистина в сочетании с антибиотиками для профилактики и лечения стафилококковой раневой инфекции.
Задачи исследования
Для достижения цели поставлены следующие задачи.
-
Изучить антистафилококковую активность мирамистина в отношении антибиотикорезистентных и антибиотикочувствительных штаммов стафилококков.
-
Исследовать in vitro влияние сочетанного применения различных антибиотиков с мирамистином в отношении чувствительных и антибиотикоус-тойчивых штаммов стафилококков.
-
Определить влияние мирамистина на плазмиды лекарственной резистентности и некоторые плазмиды патогенности.
-
Изучить возможность снижения формирования лекарственной устойчивости у антибиотико-чувствительных стафилококков при действии на них пенициллина в сочетании с мирамистином.
5. Исследовать эффективность сочетанного применения антибиотико-терапии с мирамистином в условиях экспериментальной стафилококовой раневой инфекции и в клинике.
Научная новизна
В условиях эксперимента in vivo впервые применено сочетание антиби-отикотерапии с антисептиком мирамистином с целью снижения формирования резистентности у стафилококков к лекарственным препаратам.
Доказано, что антисептик мирамистин не обладает элиминирующими свойствами на R-, F-, Н1у- и Col-плазмиды. И вместе с тем, он уменьшает передачу этих плазмид при генетических рекомбинациях.
Экспериментально впервые показано положительное влияние сочетания мирамистина с неполной терапевтической дозой антибиотика на заживление гнойных ран и некоторые показатели неспецифической резистентности организма.
Выявлено иммуннодепрессивное воздействие бензилпенициллина на активность миелопероксидазы нейтрофильных гранулоцитов при местном использовании антибиотика. Отмечено иммунокоррегирующее влияние на это действие сочетания неполной дозы антибиотика с мирамистином.
Практическая ценность
Полученные результаты экспериментальных исследований позволяют рекомендовать для использования в практическом здравоохранении сочетание антибиотиков в неполной терапевтической дозе с антисептиком мирамистином для профилактики и лечения гнойно-воспалительных раневых ослож-ненений стафилококковой этиологии.
Добавление 0,01% раствора мирамистина к антибиотикам следующих групп: беталактамные антибиотики (бензилпенициллин, ампициллин, окса-циллин, метициллин), тетрациклин, стрептомицин, ристомицин, полимиксин - усиливает антимикробный эффект антибиотиков в несколько раз в отношении стафилококковой инфекции за счет повышения проницаемости клеточных барьеров под воздействием антисептика.
Более выраженное усиление антибактериального эффекта антибиотиков различного механизма действия проявляется на резистентные штаммы бактерий по сравнению с чувствительными. Этот эффект не зависит от хромосомного или плазмидноготипа резистентности микроорганизмов.
Использование антибиотика пенициллина, взятого в 0,5 терапевтической дозы, в сочетаннии с мирамистином способствует быстрой ликвидации гнойного процесса, заживлению ран в ранние сроки, предупреждает формирование и накопление антибиотикорезистентных штаммов стафилококков в условиях организма, стимулирует поглатителыгую и бактерицидную активность нейтрофилов в ранние сроки (3 сутки), предупреждая их гиперактива-
цию. Кроме того, мирамистин снимает иммунодепрессивное влияние антибиотика на фагоцитарную активность нейтрофилов и функциональное состояние их бактерицидых систем.
По полученным результатам издано методическое письмо "Сочетанное применение мирамистина и антибиотиков для профилактики и лечения стафилококковой раневой инфекции" и оформлено два акта внедрения.
Индивидуальный вклад исследователя
Автор самостоятельно провела анализ литературных источников по данной теме. Основной объем исследований экспериментальной части работы был выполнен лично автором, проведен анализ полученных данных и статистическая обработка полученных результатов, а также оформление работы.
Аппробация результатов диссертации
Основные положения диссертационной работы были представлены и обсуждены на проблемной комиссии по микробиологии, инфекционным и кожно-венерическим заболеваниям Крымского медицинского университета им. СИ. Геогиевского (1993-1999 гг.); на научно-практических конференциях в г. Луганске (1992 г.) и г. Харькове (1993 г.).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 11 работ, из которых: 4 -статьи в журналах, 2 - в сборнике материалов научно-практических конфе-реций, 3 - в сборнике научных трудов, 2 - депонированы в ГНТБ; издано методическое письмо.
Структура и объем диссертации