Введение к работе
уальность пробле.чы
З связи с нарастающей проблемой нарушающегося экологического [овесия, обусловленного техногенными, экономическими и социальными горами неуклонно ухудшаются показатели состояния здоровья населения, ювой список значимых антропогенных загрязнителей среды состоит из 19 ленований, который включает и пестициды. По данным ВОЗ ежегодно в s происходит до 500 тысяч отравлений ядохимикатами. Продукты питания ;дко содержат в 3-4 раза предельно допустимые концентрации химикатов, нитратов. По данным Н.Ю. Караевой (1988); Нарзиева(1995), С.К.Бисимбаевой (1998) показано изменение тогических свойств микроорганизмов под воздействием пестицидов. Трименяемые для обработки полей удобрения, пестициды и другие, [огически вредные соединения, порой хранятся с нарушением санитарных >ил, загрязняют воздух, воду и почву (Н.И. Ананьев 1994; Л.Г. Додина 1998; Хамитова, P.M. Шиганов 1999).
Гак, по данным Шек Д.Б. (1987) , Г.Ч.Кунчаевой (2000) широкое ленение пестицидов дитиокарбаматной группы в рисоводстве и ухудшение пения привели за последние 10 лет к росту заболеваемости органов ;еварения, почти в 3 раза среди работающих в данных условиях людей. 1!толь же серьезную опасность для здоровья человека представляет гтроид суми-альфа, который получил распространение в сельском йстве Казахстана как средство борьбы с саранчовыми, териментальными исследованиями К.Б.Манекеновой (1999) показаны морфологические изменения печени крыс, получавших данный пиретроид. э полагать, что нарушение дезинтоксикационной функции печени может гственно отразиться и на морфофункциональных показателях кишечника; более, что пиретроид поступает в организм перорально. 3 распространенности внутрибольничной инфекции, гнойно-[алительных процессов чрезвычайно актуальна проблема дисбактериоза. горы, приводящие к угнетению колонизационной резистентности низма с последующим нарушением микробиоценоза разнообразны. Количественные и качественные изменения тонкой и толстой кишки, в )стном и пристеночном биотопах имеют место при терминальных ояниях (К.Х.Алмагамбетов,1992; С.С Искаков,1997; Б.Д.Бекибаева,1998); фоне применения цитостатиков (В.М. Кемайкин,1999) и других :обиотиков, нерациональной антибиотикотерапии (В.Г.Гончарова,1989; ,Бевз,1990; А.Маянский, 2000).
Но в отношении пиретроида суми-альфа пока остается не изученным его влияние на микробную экологию, колонизационную резистентность организма. Развернутое микробиологическое исследование различных биотопов кишечника дало бы возможность более детально оценить состояние микробиоценоза при кратеовременной и длительной интоксикации пестицидом. Не менее важно в оценке колонизационной резистентности знать, не обладает ли суми-альфа прооксидантным эффектом, каково его влияние на морфоструктуру слизистой кишечника.
Цель работы
Исследование влияния пиретроида суми-альфа на состояние микробиоценоза различных биотопов кишечника.
Задачи исследования
1 Изучить качественный и количественный состав микрофлоры толстой и
тонкой кишки при кратковременной интоксикации различными дозами суми-
альфа.
-
Изучить количественный и качественный состав микрофлоры различных биотопов кишечника при длительном воздействии пиретроида.
-
Оценить морфологические изменения слизистой оболочки тонкой и толстой кишки при воздействии пиретроидом суми-альфа.
-
Исследовать влияние суми-альфа на процессы свободнорадикальногс окисления in vitro и in vivo.
Научная новизна
Впервые в эксперименте на лабораторных животных исследовань особенности изменения микробиоценоза кишечника при кратковременно! (7суток) и длительной (60 суток) интоксикации суми-альфа.
При введении пиретроида в дозе 0,375 мг/кг уже на 3-7 сутки в содержимои толстой кишки достоверно уменьшается численность бифидо- ] лактобактерий,: нарастает высеваемость и количество гемолитически: лактозонегативных ,со слабой активностью эшерихий, высевается S. aureus. Н в слизистой кишечника популяционный уровень резидентной микрофлорі изменяется малозначительно. При повышении дозы пестицида такж прослеживается большая лабильность популяции бифидобактерий- они почт полностью исчезают в пристеночном слое толстой кишки:, условно-патогенны бактерии высеваются из кишечника через сутки после введения суми-альфі Независимо от дозы пиретроида наибольшая изменчивость удельного вес; высеваемости, характерны для стафйло- и энтерококков.
При длительной интоксикации суми-альфа показан нарастающий дефивд в дистальном и проксимальном отделах кишечника резидентной микрофлорі особенно бифидобактерий. В исследованных биотопах нарастает во времен
севаемость наряду с условно-патогенными энтеробактериями и грибов рода ndida. Элиминируется из тонкой кишки не только бифидо-, но и <тобактерии.
Показано, что одной из причин угнетения колонизационной резистентности, иведшей к нарушению кишечного микробиоценоза, явились гоморфологические изменения слизистой тонкой и толстой кишки, которые [ели дозозависимый характер. Альтеративные и деструктивные изменения в де десквамации и некроза слизистой оболочки были более характерны при здействии 3,75 и 7,5мг/кг. Воспалительные изменения, характеризовавшиеся геренным отеком стромы слизистой оболочки, признаками нарушения овообращения с преимущественно лимфоцитарно-плазмоцитарной [фильтрацией имели стабильный характер.
Установлено, что в основе морфологических изменений слизистой шечника лежит выраженное прооксидантное и цитотоксическое действие ми-альфа.
Эксперименты in vivo выявили резкое усиление хемилюминесценции могенатов печени, мозговой ткани в присутствии пиретроида.
In vitro выявлен умеренный антибактериальный эффект суми-альфа в ношении E.coli и S.aureus.
Практическая значимость результатов
Пиретроид суми-альфа, даже в минимальных концентрациях (0,375 мг/кг) ке на 3-7 сутки воздействия приводит к нарушению микробиоценоза пленника.
Поэтому с целью профилактики кишечного дисбиоза рекомендуется ізначение препаратов, восстанавливающих микробиоценоз, колонизационную :зистентность кишечника.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-хледовательской работы Акмол ГМА и является фрагментом программы ^икроэкология организма, разработка способов его коррекции итопрепаратами и эубиотиками № 0199 РК 00124».
Результаты диссертационного исследования используются при
реподавании курса микробиологии.
Основные положения, выносимые на защиту
Интоксикация суми-альфа приводит к нарушению кишечного икробиоценоза в зависимости от дозы и длительности введения пиретроида:
- при кратковременной интоксикации, . в течение первых 7 суток исбиотические изменения проявляются достоверным уменьшением оличества и частоты высеваемости резидентной микрофлоры, особенно ифидобактерий на фоне обсеменения кишечника лактозонегативными нтеробактериями;
- при длительной интоксикации, на протяжении 60 суток дисбиотические
нарушения значительно нарастают, резко уменьшается количество и
высеваемость бифидо- и лактобактерий как в полости, так и в пристеночном
биотопе кишечника на фоне увеличения лактозонегативных энтеробактерий и
грибов рода Кандида и изменений удельного веса кокковой флоры;
- в основе дисбиотического действия суми-альфа лежит не прямое
антибактериальное действие, а обусловленные ею патоморфологические
изменения слизистой кишечника вследствие сильного прооксидантного и
цитотоксического эффекта пиретроида.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на заседаниях кафедры микробиологии (1998-2000), итоговой научно-практической конференции Акмолинской медицинской академии (1999), на международной конференции «Medicinal Raw Material and Phytopreparations for Medicine and Agriculture -Karaganda -1999 « , на 4 съезде физиологов Казахстана « Физиологические основы здорового образа жизни» г. Астана-Караганда -1999, на заседании научного семинара по медико-биологическим специальностям Акмолинской государственной медицинской академии (2000).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, оформлено 1 рац.предложение (удостоверение на рационализаторское предложение № 399/99 от 20.12.99).
Структура и объем диссертации