Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время желулочно-кишечная жосистема рассматривается как система защиты организма. Нормальная микрофлора, главным образом анаэробные представители шшигешгой микрофлоры, обеспечивают колонизационную резистентность (КР) шщеваритсльного тракта - устойчивость к колонизации его слизистых июііочек уеловногтатогетпп.гмтг пли штогеїшшш бакісриями (экзо-енными или эндогенными). В обычных условиях поддержашге КР микрофлорой осуществляется за счет продукции антибиотических 5ЄШЄСТП, конкуренции за места адгезии, подавления адгезии гсловнопатогенных бактерий, ингибиции транслокации и ряда тосредованных механизмов.
Различные воздействия на организм хозяина и его микрофлору -огфекционные заболевания, витаминное и белковое голодание, стрессы, їерациональная химиотерапия, поступление с водой, пищей солей тяжелых металлов, пестицидов и других химических соединений приводят с синдрому нарушении микроэкологии пищеварительного факта -іисбактериозам. При дисбактериозах меняется количественный и сачествешшй состав микрофлоры и как следствие этого - состав ^метаболитов, подавляется КР. Это, в свою очередь, может явиться тричиной снижения иммунного статуса, возникновения ауго-днфииирования и других расстройств (Hcntgcs D.J., 1983; Нинегин Б.В. и ip., 1984; Смолянская А.З., 1987; тендеров Б.А., 1990). При этих :остояниях кишечная микрофлора, измененная в составе и локализации, те способна выполнять в полном обтлме присущие ей мноючисленные физиологические функции: антагонистическую, пищеварительную, иммуностимулирующую, витаминообразующую, дезшггоксиканионную и <хр. Кроме того, дисбактериозы кишечішка могут становиться возможным источником внутрибольничных инфекций, вызываемых представителями гранзиторной аутомикрофлоры: энтеробактериями, нсевдомопала.ми, стафилококками и другими бактериями. Подавляющее число публикаций посвящено детальному описанию количестве! шых и качесгвенпых изменений в различных биотопах кишечника при дисбактериозах и незначительное - исследованиям механизмов микроэкологических гарушений и их коррекции. В частности, недостаточно известно, как «меняется адгезивность условнонатогенных бактерий - экзогенных и тредставителей аутомикрофлоры, в том числе антибиотикорезистенпшх нтаммов и что в этом процессе играет определяющую роль - факторы
макроорганизма или бактерий. Неясно также, вносят ли вклад в патогене этого синдрома протеолитические свойства микроорганизмов и каков суммарная протеолигаческая активность (ИЛ) содержимого толстог отдела кишечника в норме и при микроэкологических нарушениях.
На основе современных представлений о нормальной микрофлор для лечения дисбактериозов кишечника применяются и разрабатываютс препараты из представителей индигенной и транзиторной микрофлоры лактобацилл, бифидобактерии, кишечных палочек, споровых аэробны бактерий; средства, стимулирующие механизмы неспецифической специфической резистентности: лизоцим, иммуноглобулины, ферменты кроме того специфические бактериофаги. Вместе с тем спектр препарате для лечения дисбактериозов крайне недостаточен, так как вариаци микроэкологических нарушений разнообразны, также как фо инфекционных или соматических заболеваний, предшествующий ил сопровождающий их. Особо следует отметить, что даже производственных штаммов эубиотиков слабо изучен механизм и действия, взаимодействие с макроорганизмом, адгезивные и колони зирующие свойства, влияние на фагоцитарную активность. Кроме тог новым подходом к коррекции микроэкологических нарушений мог б] быть подход, направленный на снижение ПА условнонатогенны бактерий, то есть применение ингибитора протеолитических ферментов средств, стимулирующих индигешгую микрофлору.
Общим недостатком эубиотиков из бифидобактерии, лактобацилі кишечных палочек и других микробов, а так же комплексны пробиотических препаратов из них является необходимость применять и длительно, до 4-х недель. Стимуляция собственной микрофлоры В ЭТО] случае также происходит медленно. Поэтому с учетом патогенетически механизмов формирования дисбактериозов кишечника обоснован разработка совершенно новых способов коррекции микроэкологически нарушений с применением сорбентов и ингибиторов протеолитически ферментов.
Все вышеуказанное, а также увеличение числа больных эндогенным (ауго) инфицированием свидетельствует, что экспери ментальная проверка вышеуказанных положений весьма актуальна.
Цель работы - вьіясеієниє механизмов формирован* микроэкологических нарушений в кишечнике при воздействии различнь факторов и обоснование новых подходов к их коррекции.
г Задачи исследования:
. Изучить механизм снижения колонизаиионной резистентности при исбактериозах, вызванных введеігаем антибиотиков, кратковременного >лодания, кровопотери.
Исследовать в экспертгментах дополнительные эффекты положи-ільного действия эубиотиков из лактобанилл.
ОиенИТЬ ВОЗМОЖНОСТЬ Применения ПеКОТОрЫХ 3HTepfV-«p6c:nuii /ІЛН
эррекции микроэкологичргктгс нарушении в кишечник*
Бііксиить механизм лейстглы и эффективность ишибитора протео-ггических ферментов - пара-(аминометил)бензойной кислоты (Памба) ія лечения экпериментальных и клинических дисбактериозов шіечника различного происхождения.