Введение к работе
Актуальность проблемы. Вопросы химиотерапии дзрмзтогакозов до настоящего вредчнв являится одной вз осяозинх проблем медицинской микологии. этому способетзУег целый ряд причин: перемещение крупных контингонтов населения (в частноеги,военных); применение в одеЯде я обУЕИ сингетячзских тканей, создаоаих термостатические условия для микроорганизмов на.поверхности кожи "гловека. Грибковые инфекции, имеют, как правило, хроническое и ревддввирущее геченио, вызывает длительную потере трудоспособности Я значительное снижение производительности груда. Существующие, лекарственные средства не всегда аффективны и требуют длительного применения, иногда - до 3-х месяцев. Это способствует возникновенио устойчивых форм возбудителей, вывивает необходимость увеличения лечебных доз, что усиливает вредное побочное влияние препаратов й плачет ввачигельнне материальные затраты.. В связи о этим актуален полек новых эффактивнше средств лечения микозов.
Полученный в Институте микробиология и вирусология АЯ Республики Казахстан.ногый антибиотик розеофунгяи (Ватлугипа, Никитина, 1980; Дауреябековй, 1989 и др.) превосходит по активности и спектру действия известные противогрибковое антибиотики, обладает большей стабильность*) и меньшей токсичностьо. JUlgQ при внугрибршинвон я внутри веяном введевии мышам равны соответственно 140 И 16,5 мг/кг (Нинйченко, 1970). В специальных исследованиях было поквзано (Айгхожина, Никитина, 1980), что возбудители грибковых инфекций но образуют устойчивых к резаофунгину форм. Взе ото указывает ва перспективность ого использования в терапии шкоэов. Однако до сих пор не исследована активность розео#увтина в отношения широкого набора возбудителей трихофития, микроспории, кандидозв й эпидермофитии, что определяет области его возможного применения. Не проводились сравнительные исследования противогрибковой и химиомра-пввгической активности розеофунгина в сочетания о используемыми в медицине препаратами.
Цель работы: определение действия, розеофунгина на культуры возбудителей трихофитии, микроспория я каяяйдозов, при экспвримви-тальннх микозах, а также сравнение противогрибковой активности розеофунгина и используемых э медицине полйбнойнх и ивполиеновых антибиотиков. В соответствии о цельЬ работы конкретні» задачи исследования вклйчали:
I. Определение широты спектре розеофунгина в опытах
-
Изучения химиотерапевтичеокой аффактивносги розеофунгина на моделях грибковых инфекций: экспериментальной трихофитии, микроспории, кандидоза слиаиатых, генерализованного кандидоза.
-
Исследование возможности сивергидного противогрибкового эффекта розеофунгина и других биологически активных веществ»
Научная новизна. Впервые охарактеризована широта спектра розеофунгине в отношении десята видов грибов, вызывавших трихофитию, шести видов - возбудителей микроспории. Противогрибковое дей~ отвив розеофунгшт in vitro выражается в подавлении развития мицелия а спорообразования чувствительных грибов.
Виявлена синергидные овойсгва роаеофунгивэ. При комбинированном использовании гразеофудьвина и розеофунгина синергидныи аффект выражается в трехкратном повышении их противогрибковой активности в отношении дерматофятов. Отобраны сочетания роздофунгана о другими БАВ о усиленной антимикотической активностью.
При експеримевтальной трихофитии и макроспррии морских сш-
нок впервые доказано преимущество лечебных свойств ровеофуигйна
перед зарубежными препаратавд-тодмицином, микооепгином и ни гро-
фунгяном. ,
Практическая ценность, Создана модель ексдераыянтальной Трихофитии я микроспории, пригодная для испытания антимикотиков. Критерий лечебного действия противогрибковых препаратов на этой модели основан не го"ь«о щ оценка клинической картины и выделении регрокультур, но и на планиметрии очагов поражения в динамике инфекционного процесса. Обоснована перспективность розеофувгина как средства для терапии грибковых инфекций. При создании лекарственных форм предлагается учитывать синергидныи аффект ровеофун-гнна и гривеофуьвина.
На защиту выносятся положения: о широта спектра противогрибковой активности нового антибиотика розеофунгина; о оинародности действия антибиотиков розвофунгина и гривеофульвинв; о перспективности применения роэеофунгина и его сочетаний о гривеофульвином в терапии микозов.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на заседаниях секции микологии (1964, 1985 гг.) и химиотерапия Ш85, 1986 гг.) Ленинградского общее ?г.а микробиологов и Ленинградского отделения Воесоиэного научно со общества инфекционистов; не 7-м сіевдв Всесоюзного микробиологического общеогва (Алмати, Щ5 г.).
"-'з -
Іїубликации. Содержшяе дассет^«ам~іч»ясїй«шно в иятя работах,
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения,
обзора литература, экслеримеятатшой частя объекты и метода
исследования,результаты , закяотения,выводоЕ. Работа изложена
на страницах машинописного текста, иллюстрирована ри-