Введение к работе
Актуальность исследования. В настоящее время поиск средств и тособов избирательного возпействия на отлелыше субпопуляции клё-ж иммунной систэгяы остается одним из важнейших направлений в об-1сти иммуноФармакологии. Селективная модуляция тех или иных зеньев иммунитета целесообразна при иммунодефиците, .некоторых гтошмунных заболеваниях, инфекциях. Тем более это важно, когда, зятельность человека привела к большим изменениям окружающей-сре-1 и к появлению новых факторов, которые оказывают неблагоприятное тяние на физиологические, адаптационные возможности организма и, частности, на'иммуннуго систему человека и животных. Снижается гнкцпональная активность клеток системы мононуклеарных фагоцитов !МФ/, Т- и Ц-лимфоцитов, что приводит к нарушению нормального імунного' ответа-и создает благоприятные условия для роста забо-(ваемости, в том числе и СПИД.
: Известно большое количество иммуномодуляторов различного прохождения, однако используемый в медицинской практике арсенал их івелик и механизм'действия таких средств изучен недостаточно.
Наиболее приемлемыми экзогенными яммуномолуляторами являются вдества микробного происхождения, в ответ на' воздействие которых іганизм выработал систему взаимоотношений и'борьбы в течение лди-льной зволюции. Среди подобных имлуномодуляторов полисахаридные шараты вызывают, несомненно, наибольший интерес. Перспектив-сть изучения гликанов определяется тем, что при широком спектре ологической' активности они обладают весьма низкой токсичностью пирогенной активностью, и практически не вызывают раздражения. аней. '
Известно, что изучаемые Нами зкзогликаны аспорогенных ожжей родов Rhodotorula, Cryptocooous-, XureobaBidima тивируют СМФ, а также способны коррегировать ряд. дефектов СМФ асунская Е.Б., 1986 ; Турина СВ., 1988/. В этой связи актуаль-
лальнейшее изучение механизмов их действия на компоненты им- ' иной системы, в том числе -,на функцию лимфоцитов. . .
Настоящая работа проводилась з соответствии 'с планом НИР ЙХФИ по теме: "Дрожжевые полисахариды: генетико-селекцйонные следования продуцентов, биосинтез и свойства полимеров
/гё государственной регистрации 01.86.0073347/. Тематика включеі в программу ГКИТ 0.74.05 І8Н2.
Цель и задачи исследования. : ./' Цель исследования' - изучение воздействия экзогликанов
.дрожжей родов $0У/>2о2^г CktfoEGac&v c&zt&dZti/^u,
на функцию иммунной системы организма. '' Задачи исследования:
-
Изучить распределение и длительность пребывания гликаш в организме мышей. ,
-
Исследовать лммуногенные свойства гликанов.
-
Оценить воздействие гликанов на митогенную активность лимфоцитов.
-
Определить влияние гликанов на мнтоген-индуцированную пролиферацию лимфоцитов разного происхождения.
-
Изучить супрессорную активноогь лимфоцитов под действні родэксмана. » .
-
Оценить влияние родэксмана на интерлейкин-1 /ЙЛ-І/- и
* интер\гшйкин-2'/иЛ-2/-подобную активность в,культуре клеток пер: ферической крови человека и на активность рекомбинантных челов' ческих ИЛ-І/3 и ИЛ-2.
Научная новизна -работы. В результате лроведешшх иселедов ний установлен, что при введении гликанов мышам они /ПС/ лока лизуются преимущественно в органах СМФ. Длительность пребывани полисахаридов в организме зависела от их молекулярной.массы и разветвленности молекул, Выявлена зависимость силы иммунного о вета на гликаны от их молекулярной массы и'длительности пребыв ния в' организме. Показано, что данные полисахариды не являлись митогенами, но изменяли пролиферативный ответ лимфоцитов на ма тогены. Так,, при внесении гликанов в культуру лимфоцитов и при .введении их мышам ответ на Т-клеточные митогены /ФГА-Р и Кон А подавлялся; ЛИС-индуцированный ответ в опытах ин витро не изме нялся, тогда как в 'опытах ин виво -: повышался. Из этого сл'едуе .что. гликаны непосредственно действуют на Т-лимфоциты, но не не . В-лтйюциты. Нами установлено,, что'.снижение. бласттрансформации в ответ на Т-клеточные митогэны было обусловлено прямым и
.-3-
опосрелованным действием полисахаридов на Т-лимфоциты ; прямое -благодаря экранированию лектиновюг рецепторов, опосредованное -через иммунорегуляторные клетки /Т-судрессоры/ и макрофаги. Показано, что лозы и сроки введения родэксмана, повышающие функ- ' циональную активность В-лимфоцитов соответствовали дозам и срокам-, при которых родэксман проявлял адъювантную активность. Дозы и сроки, повышающие активность Т-супрессоров, соответствовали дозам и срокам, при которых глякан не проявлял апъювантную ак-, тивность, выявляемую по возрастанию антителообразования к эритроцитам барана. Родэксман незначительно стимулировал ИЛ-І- и ИЛ-2-подобную активности в культуре лейкоцитов и не изменял активность рекомбйнантных Ш-lfi. и ЙЛ-2.
Практическая, ценность работы.'Родэксман. криелан, аубазидан и-ПС Cr. luteolue как иммуномодуляторы могут быть рекомендованы для апробации в клинических условиях для коррекции нарушенного иммунитета вследствии инфекций и метаболических отклонений /например, при атеросклерозе, диабете/.
Атюбаиия работа. Результаты работы представлены на П Все- . союзной конференции "Результаты и перспективы научных исследований микробных полисахарипов" /Ленинград, 1984/,"на совместном заседаний Ленинградского научного общества микробиологов и эпи-' , демиологов и Ленинградского научного общества иммунологов /Ле-. нинград, 1986/, на рабочем совещании "Иммуномодуляторы природного происхождения" /Владивосток, 1990/..
Публикации.'По материалам диссертации опубликовано 4 работы.
Объем и структура работы'. Диссертация изложена на 148, страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 2-х глав собственных исследований, обсуждения полученных '