Введение к работе
Актуальность темы. В развитии и прогрессировании хронических заболеваний органов пищеварения существенное значение имеет дисбактериоз кишечника, учащение которого обусловлено снижением иммунологической реактивности пациентов, увеличением частоты случаев вторичного иммунодефицита, частым длительным, порой бесконтрольным применением антибиотиков, кортикостероидов, цитостатических иммунодепрессантов. В клинической практике нарастает распространенность тяжелых форм хронических заболеваний кишечника, при которых выявляется массивное обсеменение испражнений грибами рода Candida. Однако остается неясной роль грибов Candida в патогенезе хронических заболеваний органов пищеварения, существуют значительные трудности клинической и лабораторной диагностики кандидоза; остается нерешенной проблема его лечения. Традиционно используемые в клинике противокандидо-зные лекарственные средства недостаточно эффективны и нередко вызывают побочные явления. Это определяет необходимость проведения исследований, направленных на поиск новых противокандидо-зных препаратов с различным механизмом действия и с последующим изучением их эффективности в условиях пробирки, в организме экспериментальных животных и организме человека.
Известно, что успех экспериментальной химиотерапии во многом зависит от адекватности модели заболевания, однако имеющиеся в настоящее время многочисленные модели кандидоза на животных еще не полностью удовлетворяют требованиям современной микробиологии и химиотерапии.
В плане вышесказанного изучение роли грибов рода Candida в возникновении и прогрессировании хронических заболеваний органов пищеварения, разработка современных адекватных и в то же время доступных для широкой клинической практики методов диагностики кандидоза и его осложнений, усовершенствование традиционных и
разработка новых оригинальных методов лечения с учетом возникающих под влиянием грибкового инфицирования иммунологических нарушений в организме, проведение сравнительной оценки эффективности этих методов лечения имеют несомненное теоретическое и практическое значение и определяют актуальность исследования.
Цель работы - определение роли грибов рода Candida при хронических заболеваниях органов пищеварения и разработка эффективных методов диагностики, лечения в эксперименте и клинике.
Задачи работы:
1. Установление роли грибов рода Candida при хроническом энте
роколите, неспецифическом язвенном колите, постдизентерийном
колите, инсулинозависимом сахарном диабете, хроническом холе
цистите и панкреатите, язвенной болезни желудка и 12-перстной
кишки, опухолях кишечника.
-
Разработка ускоренных методов диагностики кандидоза кишечника у больных хроническими заболеваниями органов пищеварения.
-
Изучение некоторых биологических свойств клинических штаммов грибов рода Candida.
-
Исследование чувствительности клинических штаммов грибов рода Candida к противогрибковым препаратам.
-
Разработка в эксперименте рекомендаций по рациональному назначению противокандидозных препаратов больным хроническими заболеваниями органов пищеварения.
Научная новизна и практическая значимость результатов исследования.
Установлена роль грибов рода Candida при хронических заболе-
ваниях органов пищеварения (неспецифический язвенный колит, хронический энтероколит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, инсулинозависимый сахарный диабет, хронический холецистит и панкреатит, опухоли кишечника).
Впервые предложен новый ориентировочный микроскопический метод определения количества грибов рода Candida в исследуемом материале .
Впервые создан алгоритм выявления и идентификации грибов рода Candida в исследуемом материале.
Впервые методом иммунотермистометрии выявлена грибковая сенсибилизация больных хроническими заболеваниями органов пищеварения .
Впервые созданы экспериментальные модели кандидозной инфекции, которые можно успешно использовать для изучения патогенных свойств микроорганизмов, испытывать лечебное действие новых противомикробных средств.
Разработаны в эксперименте и обоснованы методы этиотропного лечения хронических заболеваний органов пищеварения кандидозной этиологии на основе применения новых противогрибковых препаратов.
Впервые показано высокоэффективное сочетание декаметоксина и антимикробных препаратов в пробирочных опытах и при экспериментальной кандидозной инфекции.
Полученные теоретические и практически важные сведения значительно дополняют и расширяют современные представления о роли грибов Candida при хронических заболеваниях органов пищеварения, научно обосновывают рациональные подходы и практические рекомендации к их диагностике и химиотерапии.
Положения, выносимые на зашиту.
-
Разработанный алгоритм выявления и идентификации грибов рода Candida в фекалиях позволяет установить количественные критерии кишечного кандидоза и провести идентификацию грибов.
-
Разработанные экспериментальные модели кандидоза на лабораторных животных позволяют оценить вирулентность грибов рода Candida и эффективность действия противогрибковых препаратов.
-
Препараты декаметоксина и производные 8-оксихинолина эффективны при лечении кандидоза. Декаметоксин обладает способностью потенцировать противогрибковую активность леворина.
4. Установлено, что грибы рода Candida вызывают глубокие
иммунологические сдвиги в организме больных хроническими забо
леваниями органов пищеварения. Использование метода иммуно-
термистометрии является оптимальным для выявления иммуно
логических сдвигов, возникающих в организме больных.
Внедрение в практику.
Результаты исследований внедрены в работу бактериологических лабораторий и лечебных учреждений Винницкого региона, а именно:
"Способ выращивания дрожжей",- который позволяет увеличить высеваемость грибов Candida из исследуемого материала (А.с. 3419618);
"Ориентировочная микроскопическая методика определения количества грибов рода Candida в исследуемом материале"- Информационное письмо. Киев,-1983.-в.18;
Предложен и внедрен в практику лечебных учреждений "Способ лечения кандидоза кишечника"- Информационный листок. МЗ УССР.- Киев, 1983;
Предложены и внедрены в практику лабораторий различные модели экспериментального кандидоза;
Результаты исследований внедрены в практику бактериологических лабораторий Житомирской, Винницкой, Хмельницкой, Терно-польской областей.
Полученные данные используются в учебном процессе кафедр фармакологии, микробиологии, кафедр терапевтического профиля Винницкого государственного медицинского университета.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены, обсуждены и одобрены на итоговых научных конференциях молодых ученых Винницкого медицинского института им. Н.И.Пирогова (1974, 1975, 1977) ;
на Всесоюзной научной конференции "Использование лабораторных животных в разработке, производстве и контроле биологических и медицинских препаратов", Москва (1976);
на III Республиканской конференции молодых ученых микробиологов и вирусологов института микробиологии и вирусологии им.Д.К.Заболотного АН УССР, Киев (1977);
- на итоговых научных конференциях по использованию в
практике научно-исследовательских работ Винницкого медицинско
го института им.НЛ.Пирогова, Винница (1978, 1980);
на X, XI, XII Украинских республиканских съездах микробиологов, Киев (1960), Одесса (1985), Харьков (1991);
на Всесоюзной научно-практической конференции, посвященной памяти И.И.Мечникова, Москва (1983);
на Всесоюзной научно-практической конференции "Проблемы клинической микробиологии в неинфекционной клинике", Москва-Винница (1983);
на VI, VII съезде Украинского микробиологического общества, Донецк (1984); Черновцы (1989);
на Всесоюзной конференции "Актуальные проблемы нозокоми-
альных инфекций и лекарственная устойчивость", Минск (1986);
на Республиканской конференции микробиологов, инфекционистов и паразитологов, Кишинев (1987);
на Всесоюзном семинаре "Антибиотики и колонизационная резистентность", Москва (1990);
на Всесоюзной конференции "Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций", Москва (1991);
на Республиканской конференции "Новые средства и методы противомикробной терапии в современной клинике", Харьков (1992);
на Республиканской конференции "Експериментальна фармакологія- клініці", Вінниця-Київ (1992);
актуальні проблеми клінічної фармакології, Вінниця (1993);
на научно-практической конференции "Новое в диагностике и лечении заболеваний органов пищеварения", Харьков (1994).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 44 работы.
Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, пяти глав, заключения, выводов и указателя литературы. Текстовая часть диссертации изложена на 221 странице машинописи, иллюстрирована 45 таблицами и 18 рисунками. Указатель литературы содержит 196 наименований отечественных и 119 зарубежных авторов.