Введение к работе
Актуальность теми. Заболевания печени занимают существенное место среди причин, вызывающих утрату трудоспособности и смертность населения. В частности, острыми гепатитами, вызванными вирусными или токсическими агентами, в течение года заболевает не менее полутора миллионов жителей Земли (А.И.Арчаков, И.И.Каруяина, 1988).
Круг веществ с гепатозащитными свойствами в современной клас-сификации лекарственных средств достаточно велик. Однако из них выделяют незначительную группу гепатопротекторов, оказывающих избирательное терапевтическое действие на ткань печени. К ним относятся растителыше полифенольные антиоксиданти (легалон, катергеи, силибор, валиллив), фосфолипидный препарат эссенциале и некоторые другие (А.С.Саратиков, А.И.Венгеровский, 1995). Следует отметить, что терапевтическая эффективность вышеперечисленных средств не всегда оказывается достаточной. Кроме того, все они являются импортными препаратами, что побуждает осуществлять поиск новых эффективных отечественных гепатозащитных средств природного происхождения.
В терапии патологии печени заслуженной популярностью пользуются гепатоэащитные средства природного происхождения: эгашр, сллсокол-лип и максар (А.II. Венгеровский, А.С. Саратиков, 1990; В.Н.Буркова и др., 1988). Денним преимуществом этих препаратов является низкая токсичность, хорошая переносимость и мягкость действия. Однако, спектр гепатозащитных лекарственных средств краше ограничен. В последнее время большое внимание уделяется ногому препарату - эплиру, выделенному И8 полярной 4Р2КЦІШ иловой сульфидной грязи (Е.Я.Матис и др., 1989), гепатозащптные свойства которого не уступают по своей эффективности эссенциале (А.И.Венгеровский и др., 1990; А.С. Саратиков, А.И.Венгеровский, 1995). Причем, в отличие от других лекарственных средств данной группы, аплир можно вводить не только per os, но и с помощью физиотерапевтических процедур, в частности, методом ультрафонофоре8а. Указанный препарат проявляет мембраностаб;1. визирующие свойства, ингибирует процессы перекисного оіоюления липидов, стимулирует гемопоэз (А.С.Саратиков и др., 1990; М.Г.Скороходова, 1990).
Перечисленные выше свойства позволяют предположить, что эплир может оказывать защитное и стимулирующее влияния на систему фагоцитирующих мононуклеароз. Вместе с тем, механизмы модулирующего эффекта эплира на клетгаї Купфера, через которые происходит реали-
зашга его гепатопротекторных свойств, удаление некротических и поврежденных элементов и регуляция процессов регенерации клеток печени, остаются практически неизученными.
Цель работы. Изучить влияние препарата природного происхождения эплнра на морфо-функционалыюо состояние различных отделов системы мононукдеарных фагоцитов при остром токсическом гепатите в эксперименте.
Задачи исследования.
-
Исследовать влияние зплира на различные отделы системы мононуклеарных фагоцитов и гепатоциты в норме и при моделировании экспериментальной ССІ4-интоксикации.
-
Изучить особенности действия ультрафонофоретического метода введения эплира на клетки системы мононуклеарных фагоцитов при остром токсическом гепатите.
-
Оценить корригирующее влияние эплира на макрофагалыше элементы в сравнении с гепатопротектором зссенциале и иммуномодулято-ром проднгиозаном.
Научная новизна. Впервые в эксперименте изучено влияние нового препарата природного происхождения эплира на функциональную активность различных отделов системы мононуклеарных фагоцитов.
Показано, что под действием препарата у интактных мышей наблюдается стимуляция системы мононуклеарных фагоцитов.
У .тавотных с острым токсическим гепатитом выявлено корригирующее действие зплира на состояние макрофагов печени, продукцию ци-токинов клетками Купфера (интерлешаша-Х и колониестимулирующего и эритропоэтического факторов). При этом установлено, что эффективность коррекции мсрфо-функционального состояния системы мононуклеарных фагоцитов при остром токсическом гепатите у животных на фоне лечебно-профилактического применения ультрафонофоре.за эплира не уступает таковой при его внутрижедудочном введении.
Показано, что у животных с острым токсическим гепатитом введение эплира по сравнению с гепатопротектором зссенциале и иммуиоыо-дулятором проднгиозаном оказывает Солее выраженное нормализующее действие на морфо-функциональное состояние макрофагов'печени.
Практическая значимость. Полученные данные могут служить экспериментальным обоснованием для использования ультрафонофореза зплира при разработке новых методов лечения заболеваний, сопровождающихся нарушениями в системе мононуклеарных фагоцитов.
Показано, что для коррекции морфо-функционалыюго состояния системы мононуклеарных фагоцитов при моделировании острого токси-
ческого гепатита может Оыть использован как фонофоретический метод введения эплира, так и внутрнжелудочный прием препарата.
Полученные данные легли в основу разработки вещества природного происхождения для антиметастатической терапии (положительное решение N 5065317/17 (035964) от 7.11.1995 г.
Основные полол'.скня вшгасішиз на защиту.
-
Курсовое введение эплира интактным животным приводит к стимуляции различных отделов системы мононукдеарных фагоцитов, сопровождающейся усилением фагоцитарной и секреторной активностей макрофагов печени.
-
эффективность корригирующего влияния эплира на систему мононукдеарных фагоцитов при токсическом ССЦ-гепатите на фоне лечебно-профилактического применения ультрафонофореза не уступает таковой при внутрижелудочном приеме препарата.
-
Нормализующее воздействие эплира на макрофаги печени при остром токсическом гепатите более выратсено по сравнению с гепатоп-ротектором эссенциале и иммуномодулптором продигиозаном.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на 1 Международном конгрессе по традиционной медицине и питанию (Москва, 1994), Российской научно-практической конференции, посвященной 150-летию курорта "Краинка" (Тула-Краин-ка, 1994), отчетной научной сессии Томского НИИ курортологии и физиотерапии (1994).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 работы, получено положительное решение на изобретение N 50S5317/144 (0359964) от 27.11.1995 г.
Структура и объем рзботи. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы результатов исследования, обсуждения результатов, выводов и списка литературы. Работа изложена на 154 страницах машинописи, содержит 56 таблиц, 18 рисунков. Указатель литературы включает 178 источников, из них 85 отечественных и 93 иностранных.