Введение к работе
Актуальность проблемы. Одним из интенсивно развивающихся в настоящее время направлений химии высокомолекулярных соединений является химия медико-биологических полимеров. Важной проблемой этого направления является разработка методов синтеза гидрофильных реакционноспос обных полимеров-носителей для биологически активных веществ (ЕАВ), оптимизация методов модификации БАВ полимерами, изучение строения, химических и биологических свойств полимеров-носителей. В рамках этой проблемы актуальной задачей является разработка методов синтеза полимерных реагентов, позволяющих проводить модификацию БАВ в мягких условиях.
Существуют различные методы активации функциональных групп полимеров. Однако эти методы не обеспечивают полноты протекания реакции, и исключения образования побочных продуктов. Поэтому большой интерес представляют полимеры, содержащие высокоактивные группы. В этом отношении: перспективными следует рассматривать активированные сложноэфирные группы, способные в мягки? условиях селективно взаимодействовать с первичными к вторичными алифатическими аминами.
Диссертационная работа посвящена синтезу и исследованию полимеров-носителей и полимерных реагентов многоцелевого назначения на основе сополимеров гидрофильных мономеров и активированных эфиров непредельных карбонових кислот.
Настоящая работа является частью плановых исследований, проводимых в ИВС АН СССР в рамках комплексной программы "Фундаментальные науки медицине" (Постановление АН СССР и АМН СССР JS 27 от 20.11.80 г.) по теме "Синтез физиологически активных полимеров, обладающих комплексом заданных свойств, модификация физиологически активных веществ синтетическими полимерами" (Гос.регистрационный номер 0181700883) и многостороннего сотрудничества АН социалистических стран по теме "Полимеры для медицины и биологии".
Цель работы.
I. Синтез сополимеров гидрофильных мономеров - N -викилдирро-лидона (ВП) и N -(2-гидроксипропил)метакриламида (ГША) с активированными - Ц -гидроксифталимидными (ГФЮ), Ц -гидрокси-сукцшшмидннми (ГСИЭ), п-нитрофениловыми (п-НФЭ) эфирами нелре- .
дельных кислот.
-
Исследование процессов радикальной сополимеризации указаниях мономеров и структуры образующихся сополимеров.
-
Изучение реакционной способности при взаимодействии с первичными и вторичными алифатическими аминами синтезированных сополимеров, синтез на их основе полимерных производных БАВ и исследование свойств полученных конъюгагов.
Натчная новизна работы. Впервые исследованы закономерности радикальной сопашмеризации ВП с активированными эфирами непредельных карбонових кислот - акриловой (АК), метакриловой (МАК), кротоновой (КК), оценены относительные активности сомономеров, микроструктура и молекулярно-массовые параметры полученных сополимеров, проведена сравнительная оценка реакционной способности сополимеров ВП с активированными эфирами различной природы.
Впервые исследовано влияние структуры п-НФЭ непредельных фе-ноксяуксусннх кислот на закономерности их сополимеризации о ПМА и реакционную способность образующихся сополимеров. Разработаны метода синтеза и неучен ферментативный и некаталитический гидролиз полимерных производных антибиотика хлорамфеникола, содержащих олигопептидные вставки, способные к биоразложении вод действием лизосомальных ферментов. Впервые получено производное хлорамфеникола, обладающее in VLtfo большей антимикробной активностью по сравнению с исходным антибиотиком в отношении микроорганизмов, локализованных внутри клеток.
Практическая значимость работы. Разработаны методы синтеза полимерных реагентов многоцелевого назначения на основе ВП, ПМА и активированных гфиров ненасыщенных кислот.
Определены условия, позволяющие получать сополимеры с заданным составом и молекуяярно-массовыми характернотиками. Найдены оптимальные условия модификации ашшосодержащих БАВ полученными полимерами-носителями.
Публикации и апробация работы. По материалам диссертации опубликовано 7 работ. Результаты работы доложены на УІ Всесоюзном симпозиуме "Синтетические полимеры медицинского назначения" (Алма-Ата, 1983 г.) и XXI научной конференции ИВС АН СССР (Ленинград, 1987 г.).
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методической части, обсувдения результатов, выводов, списка цитируемой литературы (154 ссылки) и приложении. Работа изложена на 140 стр., включая 27 табл. и 23 рис.