Введение к работе
Актуальность работы.Одной из основных проблем химии медико-биологических полимеров является конструирование полимерной системы, ксторая бы выполняла одновременно функции пролонгирования действие .лекарственных соединений,транспорта их в орган-мишень,обеспечивала і5н контролируемое высвобождение их и,после выполнения всей заданной программы,могла бы быть выведена из организма.В этой связи мик-рокапсулирование лекарственных препаратов,т.с.нанесение полимерной оболочки на мельчайшие частиш лекарственных препаратов,представляет собой один из перспективных способов модификации лекарственных соединений,особенно в свете решения проблем при их оральном приеме.
Как известно,лекарственные средства высвобождаются из микрокапсул частично за счет разрушения носителя,и за счет диффузии через стенки.Варьируя условиями и методами получения микрокопсул,природой используемо*! оболочки,соотношением лекарственной основы и оболочки можно добиться регулирования скорости высвобождения лекарства.Однако для высвобождения лекарства в нужном участке желудочно-кишечного тракта,необходимы чувствительные к рН среде полимери.Поэтому синтез новых полимеров с функциональными группами,придающими макромолеку-лнм чувствительность к рН среде весьма актуальная задача химии высокомолекулярных соединений.
В условиях жаркого климата Средней Азии значительный ущерб ветеринарии наносят инвазионные и другие инфекционные заболевания сельскохозяйственных животных.Поэтому представляет интерес модификация,широко применяемых в ветеринарии.препаратов как тубазид,сульфа-монометоксин,норсульфазол и азидин с целью устранения специфичных им недостатков и повышения эффективности лечения..
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планами научно-исследовательских работ Ташкентского государственного университета имени В.И.Ленина по проблеме:"Полимеры с комплексом особых свойств,физиологически активные макромолекулярные вещества,системы и зинтетические полимеры медицинского назначения",одобренной ГННТ ХСР.АН СССР и АН УзССР/регистрационный номер темы 01860060967/ и входит в комплексную программу научных исследований АН СССР и АМН ХСР"Фундаментальные науки-медицине"на проблеме 04. )4.06,утвержденной АН СССР и АМН СССР.
Целью роботы является изучение научных основ микрокапсуяирова-їкя ряда ветрринарных препаратов с целью пролонгации их лечебного і профилактического действия и синтез новых функциональных полиме-
іое длп использования их в качестве носителей лекарственных соединений и придание им направленного действия.
В связи с поставленной целью,задачами диссертационной работы
Чили:
разработка условий микрокапсулирования тубазиде,сульфамономе-токсина,норсульфазола и азидина;
исследование скорости высвобождения препаратов из микрокапсул в различных"ыодельныхисредах;
^..синтез и изучение кинетики полимеризации метакрилоиллимонной
, КИСЛОТЫ}
исследование сополимеризации метакрилоиллимонной кислоты с ви-нилацетатом с целью получения пленкообразующих полимеров для создания макромолекулярных терапевтических систем с контролируемых высвобождением лекарственных соединений в живом организме;
характеристика фармакологической и биологической активности синтезированных полимеров и сополимеров и микрокапсулированных форм лекарственных соединений;
Научная новизна работы .- впервые разработаны методы и условия микрокапсулиров%ния лекарственных соединений применяемых при лечении протозойних и других заболеваний сельскохозяйственных животных.
Исследована скорость высвобождения тубазида.сульфамонометоксина и других ЛВ из микрокапсул в условиях,близких к реальным условиям живого организма.
Осуществлен синтез метакрилоиллимонной кислоты(МАЛК). и изучена кинетика полимеризации в среде различных растворителей.
Впервые получен водорастворимый сополимер МАЛК с винилацетатом (ВА).Установленыосновные закономерности сополимеризации ВА с функциональными иономерами- в зависимости от состава исходной смеси,температуры реакции,концентрации инициатора и мономеров.
Получены микрокапсулы с помощью синтезированного сополимера,чувствительные к рН среде.что позволяет регулировать доставку лекарственных соединений в нужные места.
Практическая значимос^уНа основании проведенных исследований получены микрокапсулы тубазида.сульфамонометоксина,норсульфазола и цзидина с диацетатом целлюлозы,представляющие практический интерес для применения в ветеринарии в качестве противотуберкулезных и ан-.типротозойных препаратов пролонгированного действия с пониженной токсичностью.
Применение р ветеринарии, минрокапсул противотуберкулезных и ан-типротозойных препаратов на основе диацетата целлюлозы позволит значительно увеличить эффективность профилактических обработок животных:, снижает трудозатраты ветеринаров.
Получены потенциальные фармакологически активные .полимеры для voj: дайны на основе лимонной кислоты,обладающие противовирусными и цитотоксическими свойствами.Созданы полимеры и сополимеры перспективные для создания полимерных систем с контролируемым высвобождением лекарственных соединений.
Апробация работы.Отдельные результаты данного исследования до
жжены на:
Межвузовских конференциях молодых-ученых химиков(Иркутск,1987, 1988,1989,1990г).
Научно-практической конференции1*Актуальные проблемы ветеринарной науки и практики"(Самарканд,1987г).
Республиканской научно-практической школы молодых ученых и спе-циалистов"Актуальные проблемы укрепления связи науки и практики (Фергана,1988г).
- Региональной научно-технической канференции"Азотсодержащие пзяи-
электролиты(синтез,свойства,применение)"(Свердловск,1989г).
Публикации«По материалам диссертации опубликованы 10 научных ра
бот.
Автор защищает:Создание микрокапсул тубазида.сульфамонометокси-на(СШ),норсульфазола и азидина,обладающих малой токсичностью и пролонгированным действием,исследование скорости высвобождения туба-зида и СММ из микрокапсул в модельных условиях.Синтез мономера на основе ме:акриловой и лимонной кислот,влияние природы растворителей на полимеризацию метакрилоиллимонной кислоты,сополимеризацию ІШК с ВА.Исследование основных закономерностей сополимеризации.а также результаты фармакологических исследований.
Объем и структура работы.Диссертация изложена на 169 страницах, состоит из введения,б глав,основных выводов и списка литературы,содержит 55 рисунков,18 таблиц,литература - 143 наименований.