Введение к работе
Актуальность темы. В настоящее время в нашей стране активно развивается новый метод борьбы с онкозаболеваниями - фотодинамическая терапия (ФДТ), основанный на способности некоторых химических веществ (фотосенсибилизаторов) избирательно накапливаться в опухолевой ткани и далее под воздействием лазерного света с длиной волны, соответствующей пику поглощения этих фотосенсибилизаторов (ФС), вызывать фотохимические реакции, приводящие к разрушению опухоли (Dougherty T.J., 1978). Главное преимущество этого метода - избирательное поражение опухолевой ткани при максимальном сохранении окружающих здоровых тканей. Кроме того, вводимый в организм ФС (при использовании новых современных ФС, например, хлоринового ряда) достаточно быстро выводится из организма, не оказывая каких-либо серьезных побочных эффектов (Пономарев Г.В. и др., 1999). При ФДТ местная реакция (в виде геморрагического некроза, воспалительных явлений) носит временный характер, завершаясь полной эпителизацией дефекта тканей и не давая впоследствии каких-либо поздних осложнений. Однако офаничением применения существующего метода ФДТ является относительно небольшая (от 0,5 до 3,0 см) глубина проникновения лазерного излучения (Залесский В.Н. и Фильченков А.А., 2004, Соколов В.В. и др., 1999, Чиссов В.И. и др., 1999). Тем не менее, ФДТ хорошо зарекомендовала себя при лечении злокачественных опухолей мягких тканей различной локализаций, о чем свидетельствуют как отечественные, так и зарубежные публикации. Это - злокачественные новообразования кожи (Рябов М.В. и др.. 2002, Странадко Е.Ф. и др., 1999, Fritsch С. et al., 1996, Sitnik Т.М. et ah, 1998), внутрикожные метастазы меланомы, саркома Капоши (Dougherty Т.J., 1987, Pass H.I., 1993), рак слизистых оболочек полости рта и нижней губы (Странадко Е.Ф. и др., 2002, Цыб А.Ф. и др., 1999, Каплан М.А. и др., 2002), рак крупных бронхов (Bugelski P.J. et al., 1981, Pass H.I., 1992), рак плевры, мезотелиома (Ortner М.А. et al., іооя Pff» »i 191}. Г"" "*}"""""" железы
РОС НАЦИОНАЛЬНА* БИБЛИОТЕКА
ST9Wb
(Цыб А.Ф. и др., 1999, Schun М. et al., 1987), рак пищевода (Corti L. et al., 2000, Heier S. К., 1995, McCaughan J.S. et. al.) и некоторых других локализаций.
В настоящее время многие авторы указывают на возможность сочетания ФДТ с другими методами лечения злокачественных опухолей, в том числе и с лучевой терапией (Гельфонд М.Л. и др., 2003, Соколов В.В., 1999, Цыб А.Ф. и др., 1999, Ost D., 2004, Schweitzer V.G. et al., 1993). Известно, что до 70% всех больных раком получают лучевое лечение в качестве радикального или паллиативного средства (Группа международных экспертов в области радиационной онкологии под эгидой ВОЗ, 2000). Предполагается, что комбинация ФДТ и лучевой терапии может существенно улучшить результаты лечения и уменьшить применяемые дозы ионизирующих излучений, а, кроме того, возможно, позволит эффективно воздействовать на радиорезистентные опухоли. В зарубежной литературе имеются отдельные сообщения о совместном применении ФДТ и лучевой терапии в клинических условиях для лечения центрального рака легких (Lam S. et al., 1991) и рака пищевода (Corti L. et al., 2000) с паллиативной целью, но экспериментального обоснования совместного применения этих двух методов в литературе мы не встретили.
Цель настоящего исследования. Разработать метод сочетанной фотодинамической и рентгенотерапии относительно радиорезистентной опухоли саркомы МІ у крыс.
Задачи исследования:
Изучить эффективность фотодинамической терапии саркомы МІ в зависимости от дозы фотосенсибилизатора и плотности энергии лазерного излучения.
Исследовать эффективность рентгенотерапии саркомы МІ в различных суммарных и разовых поглощенных дозах.
Отработать оптимальные параметры сочетания фотодинамической и рентгенотерапии.
Научная новизна. Впервые дано экспериментальное обоснование совместного применения фотддинамической и лучевой терапии на модели
"St. . f
лечения относительно радиорезистентной формы злокачественного новообразования. Показано, что сочетанное применение фотодинамической и рентгенотерапии в лечении саркомы Ml позволяет значительно повысить эффективность лечения при снижении дозы ионизирующего излучения до 5 Гр однократно и получить полную регрессию опухолей у всех животных в группе. Выявлена зависимость эффективности такой сочетанной терапии от дозы вводимого ФС, последовательности применения ФДТ и рентгенотерапии, а в случае использования вначале ФДТ - от сроков проведения после нее рентгенотерапии.
Практическая значимость. Полученные данные послужат основанием для совместного применения в клинических условиях ФДТ и лучевой терапии для лечения злокачественных опухолей мягких тканей с целью повышения эффективности лечения, в том числе и радиорезистентных опухолей, и уменьшения суммарных поглощенных доз ионизирующего излучения. Положения, выносимые на защиту: і. Разработан метод сочетанной фотодинамической и рентгенотерапии
относительно радиорезистентной опухоли саркомы МІ у крыс. 2. Сочетанное применение фотодинамической и рентгенотерапии позволяет
повысить эффективность лечения по сравнению с самостоятельным
применением этих методов. з Выявлена оптимальная схема такой сочетанной терапии, позволяющая
получить полную регрессию опухолей у всех животных в группе: вначале
проведение однократного рентгеновского облучения опухоли в дозе 5 I р,
а на следующий день ФДТ (доза фотодитазина 5,0 мг/кг, плотность
энергии лазерного излучения 300 Дж/см2). Связь с основными научными направлениями исследований в ГУ МРНЦ РАМН. Работа проведена в рамках научно-исследовательской темы «Разработка и совершенствование существующих методов фотодинамической терапии опухолевых и неопухолевых заболеваний в самостоятельном и комбинированном вариантах» 1999 - 2003 гг. (№ roc. per. 01.9.90002864).
Личный вклад соискателя в получении научного материала. Автор лично проводила экспериментальные исследования с использованием методик фотодинамической и лучевой терапии, принимала участие в последующей оценке и статистической обработке полученных результатов.
Степень обоснованности научных положений и выводов, изложенных в диссертации. Научные положения диссертации, выводы и рекомендации основаны на анализе результатов опытов на 244 животных с применением фотодинамической, рентгенотерапии и различных вариантов сочетанной терапии. Для оценки результатов опытов использовались современные методы статистической обработки.
Апробация диссертационной работы. Апробация диссертационной работы состоялась на совместной научно-практической конференции клинического радиологического сектора ГУ - МРНЦ РАМН 24 января 2005 года.
Основные публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ (2 статьи, 4 тезиса докладов).
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора научной литературы, главы с описанием материалов и методов проведенных исследований, главы с результатами собственных экспериментальных исследований, главы обсуждения и заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя цитируемой литературы. Работа изложена на 118 страницах текста компьютерной верстки, включает 8 таблиц и 18 рисунков. Библиографический указатель содержит 72 отечественных и 126 зарубежных работ.
Автор выражает глубокую признательность экспериментальной группе отдела лазерной и фотодинамической терапии во главе с к.м.н. Мардынской В.П. за помощь в проведении опытов с животными, а также к.м.н. Бандурко Л.Н. и д.м.н. проф. Бродскому Р.А., которые провели морфологические исследования.