Введение к работе
Актуальность проблемы. Актуальность проблемы определяется увеличением числа больных рецидивирующей рожей (до 50% и более от общего числа заболевших), многократным рецидивированием, развитием псевдослоновости, что в свою очередь влечет длительную нетрудоспособность, а порой и инвалидизацию больных /В.М.Фролов, В.Е.Рычнев, 1986; Н.А.Пересадин, 1989; Ю.Г.Пустовой, 1994 и др./. Увеличилось число геморрагических форм, возросла частота осложнений и последствий болезни /В.Л.Черкасов, 1986; Н.М.Ковалева, А.С.Сокол, 1989; Ю.М.Амбалов, 1996/.
В последние годы сформулирована концепция о длительном персистировании L-форм стрептококков у больных часто рецидивирующей рожей на фоне вторичного иммунодефицита и снижения функций фагоцитирующих клеток /В.М.Фролов, В.Е.Рычнев, 1986; В.Л.Черкасов с соавт., 1989; Н.А.Пересадин, 1989; Л.А.Гаврилова, 1990/. Неспецифическая резистентность организма значительно влияет на течение и исходы рожи. Нейтрофильный гранулоцит, ответственный за фагоцитоз и внутриклеточную элиминацию возбудителей, является важнейшим компонентом неспецифической резистентности /В.Е.Пигаревский, 1978; В.И.Покровский, Б.С.Нагоев, 1983; А.Н.Маянский, Д.Н.Маянский, 1989; Babior, 1978; Gabig, 1980; Klebanoff, 1980; Solberg et al., 1982/.
Полное освобождение организма больного рецидивирующей рожей от возбудителя определяется с одной стороны способностью бактериальных форм бета-гемолитического стрептококка реверсировать в L-формы с последующей пер-систенцией в нейтрофилах, с другой - угнетением защитно-приспособительных механизмов, отвечающих за саногенез. В ряде работ /Б.С.Нагоев, 1985; 1988; С.В.Глухов, 1987; В.Н.Жидких, 1991; Е.А.Чебалина, 1992; М.Ю.Канукоева, 1994 и др./ при рецидивирующей роже показана функциональная неполноценность неспецифической резистентности в
виде дисфункции фагоцитоза со снижением уровня катионных белков и миелопероксидазной активности в нейтрофиль-ных гранулоцитах. Вместе с тем, исследований, посвященных сопоставлению клеточной бактерицидной системы защиты с изменениями окислительно-восстановительных ферментов при рецидивирующей роже, с учетом стадии болезни и проводимой терапии, в анализируемой литературе мы не встретили.
Современное лечение больных рожей, оказывая благоприятный ближайший эффект, не обеспечивает полного выздоровления и не всегда предотвращает ранние и поздние рецидивы болезни /В.М.Фролов, В.Е.Рычнев, 1986; В.Л.Черкасов, 1986; Ю.Г.Пустовой, 1994; Е.П.Шувалова, 1996/, что требует поиска новых методов терапии. В этом плане заслуживает внимания препарат тимоптин, который был разработан в 1988 году Харьковским НИИ медицинской радиологии МЗ УССР совместно со Всесоюзным НИИ технологии кровезаменителей и гормональных препаратов (г. Москва). Тимоптин - препарат тимусного происхождения, содержит фракцию о^-тимозин, чем отличается от уже известных иммуномодуля-торов; активирует Т-клеточное звено иммунитета, оказывает положительное влияние на фагоцитирующие клетки, в том числе на нейтрофильные гранулоциты /Е.С.Скобельцына с соавт., 1987; Г.Д.Ефимова с соавт., 1988; В.А.Лившиц с со-авт., 1988; Ю.А.Гриневич с соавт., 1989; В.Д.Иващенко с соавт., 1992; Ю.Г.Пустовой, 1994; Goldstein et al., 1977; 1978; Lowetal., 1979/.
Все вышеперечисленное побудило нас включить в комплексную терапию рецидивирующей рожи данный препарат, а для объективной оценки эффективности проводимого лечения использовать ряд информативных показателей, отражающих динамику функционального состояния нейтрофилов периферической крови (НСТ-тест, содержание катионных белков, активность миелопероксидазы, сукцинатдегидрогена-зы, лактатдегидрогеназы, а-глицерофосфатдегидрогеназы).
Изучить клинико-цитохимические особенности рецидивирующей рожи и определить эффективность тимоптина в комплексе терапевтических мероприятий.
1. Исследовать динамику клинических проявлений и
цитохимических показателей активности сукцинатдегидроге-
назы (СДГ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), сс-глицерофосфат-
дегидрогеназы (а-ГФДГ), миелопероксидазы (МПО), содер
жания катионных белков (КБ), теста окисления-восстанов
ления с нитросиним тетразолием (НСТ-теста) в нейтрофиль
ных гранулоцитах у больных рецидивирующей рожей на фо
не общепринятой терапии с учетом периода болезни при дли
тельном (12 месяцев) наблюдении.
-
Дать патогенетическую оценку функционального состояния нейтрофильных гранулоцитов периферической крови при рецидивирующей роже в межрецидивном периоде.
-
Изучить эффективность комплексной терапии рецидивирующей рожи, включающей тимоптин, по клиническим данным и материалам цитохимических исследований (содержанию КБ, активности МПО, СДГ, ЛДГ, а-ГФДГ, НСТ-теста).
В результате многократного и продолжительного (12 месяцев) изучения комплекса цитохимических показателей (НСТ-тест, содержание КБ, активность МПО, СДГ, ЛДГ, а-ГФДГ) нейтрофилов крови получены новые данные о преобладании гликолитических процессов и подавлении аэробного дыхания в остром периоде рецидивирующей рожи. Дана оценка функционально-метаболическому состоянию нейтрофильных гранулоцитов в межрецидивном периоде. Установ-
лена зависимость частоты и степени выявленных цитохимических сдвигов от периода болезни и кратности рецидивов.
Впервые проведены исследования по изучению эффективности применения тимоптина в комплексной терапии рецидивирующей рожи. Положительное влияние тимоптина на клиническое течение рецидивирующей рожи состояло в быстром угасании симптомов болезни, сокращении длительности ее течения, снижении частоты осложнений и рецидивов.
Это подтверждается результатами цитохимических исследований: наблюдалась активизация бактерицидных (содержание КБ, активность МПО, НСТ-теста) и окислительно-восстановительных систем (активность СДГ, ЛДГ и а-ГФДГ) нейтрофильных гранулоцитов периферической крови.
-
Разработан и внедрен в клиническую практику метод лечения больных рецидивирующей рожей с применением тимоптина. Установлены преимущества комплексной терапии рецидивирующей рожи с использованием тимоптина, как средства, ускоряющего исчезновение основных клинических проявлений болезни, повышающего интенсивность течения окислительно-восстановительных процессов в нейтрофильных гранулоцитах, а также стимулирующего клеточные бактерицидные системы макроорганизма.
-
Показана возможность использования цитохимических исследований нейтрофильных гранулоцитов как дополнительных критериев оценки эффективности проводимой терапии, прогноза развития осложнений и рецидивов рожи.
3. Основные результаты проведенных исследований
внедрены в практику работы инфекционных отделений 7-ой
городской клинической больницы г. Симферополя, инфекци
онных отделений городов и районов Республики Крым.
4. Разработаны и внедрены: "Способ лечения больных
рожей". Патент России на изобретение N 2039563 от 20.07.95
г., "Способ терапии рожистой инфекции". Удостоверение N 1910, Симферополь, 1991 г., выданное Крымским медицинским институтом. "Способ терапии больных рожей". Удостоверение N 1228, МЗ УССР, Киев, 1991 г.
5. Полученные новые данные включены в методические рекомендации "Амбулаторное лечение больных рожей и диспансеризация переболевших", утвержденные МЗ Республики Крым (1993 год).
Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на: 1-ой Всесоюзной научно-практической конференции (Ворошиловград, 1989); IV съезде врачей инфекционистов СНГ (Суздаль, 1992); IV съезде инфекционистов Украины (Винница, 1993); заседаниях Крымского республиканского общества инфекционистов (1992; 1993; 1994; 1995; 1996).
Диссертационная работа апробирована на совместной научной конференции кафедр инфекционных болезней с эпидемиологией, микробиологии и детских инфекционных болезней Крымского медицинского института имени СИ. Георгиевского (04.04.97г.).