Содержание к диссертации
ГЛАВА І ЛИМФОМА ХОДЖКИНА (КЛИНИЧЕСКАЯ И ГИСТО
ЛОГИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИИ, КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА,
ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ) (обзор литерату
ры) 9
ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ЛЕЧЕ
НИЯ 31
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ АУТОМИЕЛОХИМИОТЕРАПИИ ПЕР-
ВИЧНО-РЕЗИСТЕНТЫХ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОИ ХОДЖКИ
НА 41
,3.1. Непосредственные результаты лекарственной терапии больных
лимфомой Ходжкина 41
-
Осложнения лекарственной терапии у первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина 48
-
Ближайшие результаты лечения больных лимфомой Ходжкина основной и контрольной групп 54
ГЛАВА IV. СОСТОЯНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И КОСТ
НОГО МОЗГА У БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА В ПРОЦЕС
СЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ 58
ГЛАВА V. СОСТОЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ЗВЕНЬЕВ НЕЙРО-
ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА У ПАЦИЕНТОВ С РЕФ
РАКТЕРНЫМИ ФОРМАМИ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИ
НА 69
5.1. Влияние злокачественного процесса на статус тиреоидных гормонов
и тиреотропина у больных рефрактерной формы лимфомы Ходжки
на 72
-
Влияние стандартной химиотерапии второй линии на содержание тиреоидных гормонов и тиреотропина у больных контрольной группы 75
-
Влияние АМХТ на динамику показателей тиреоидного гомеостаза больных основной группы 77
-
Глюкокортикоидный статус у больных лимфомой Ходжкина и его динамика под влиянием разных видов лечения 79
ГЛАВА VI. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПЕРВИЧНО-РЕЗИСТЕНТНЫХ
БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА В ПРОЦЕССЕ ПРОВЕДЕНИЯ
ХИМИОТЕРАПИИ ВТОРОЙ ЛИНИИ 82
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 90
ВЫВОДЫ 103
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 105
ЛИТЕРАТУРА 106
Введение к работе
Актуальность исследования. Лимфогранулематоз, или лимфома Ход-жкина является относительно редкой патологией: показатель заболеваемости по России составил 2 случая на 100 000 человек в 2005 году (Канаев СВ. 2007г.). Ежегодно в Ростовской области заболевают 103-124 человека (в среднем 115), в структуре общей онкологической заболеваемости на его долю приходится примерно 0,67%. Возрастной пик заболевания отмечен от 15 до 40 лет (Ильин Н.В., Виноградова Ю.Н. 2007г.).
Не смотря на значительный прогресс в терапии больных лимфогранулематозом за последние десятилетия, остаются крайне неблагоприятными результаты лечения в группе резистентных больных: ремиссии редки и крайне непродолжительны, а медиана выживаемости составляет в среднем лишь 1,3 года (Демина Е.А., Тумян Г.С., Трофимова О.П., 2007). Лечение больных лимфогранулематозом направлено на уничтожение всех признаков опухоли. Но если достигнут лишь частичный эффект, необходимо ставить вопрос о применении другого вида терапии, поэтому для таких больных предлагаются несколько схем химиотерапии второй линии. Применение даже самых эффективных из них (СЕР, CEVD, B-CAV) позволяет достичь полных ремиссий не более чем у 40-44% больных, при этом безрецидивная и общая выживаемость столь же коротки, как и при схемах первой линии. В последние годы предложено немало новых схем 2-ой линии, однако эффективность их остается на прежнем уровне. Предложена и успешно используется высокодозная химиотерапия под защитой пересадки аутологичного костного мозга и/или клеток-предшественниц кроветворения из периферической крови. Однако эффективность использования данной схемы лечения не превышает 10-15% по данным авторов. При этом отмечается чрезвычайно плохая переносимость и выраженная токсичность такого способа введения (Криволапов Ю.А., 2007).
Экспериментальные и клинические исследования методов аутобиотера-пии с использованием естественных сред организма, разработанных в РНИ-
5 ОИ академиком РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко, показали высокую противоопухолевую активность и низкую токсичность аутомиелохимиотерапии при раке различной локализации (Джабаров Ф.Р., 2008; Николаева Н.В., 2003; Сидоренко Ю.С, 1982; Сидоренко Ю.С. и соавт., 2005). Авторами было выявлено ее позитивное воздействие на иммунную систему больных с исходно сниженными показателями Т- и В - клеточного иммунитета, что имеет важное значение при лечении больных лимфогранулематозом, у которых отмечено снижение Т - клеточного иммунитета. Экспериментально установлено, что одной из отличительных особенностей миелохимиотерапии является достаточно высокое, по сравнению с внутривенным введением, накопление препарата, введенного на костномозговой взвеси в тимусе и костном мозге, что свидетельствует о тропности такого вида химиотерапии к лимфоидным тканям, таким образом, можно предположить, что метод АМХТ будет эффективен при лечении резистентных форм лимфогранулематоза (Николаева Н.В., 2003; Сидоренко Ю.С, 2005).
Цель исследования Улучшение результатов лечения первично-резистентных больных лим-фомой Ходжкина с помощью метода аутомиелохимиотерапии.
Задачи исследования
Разработать и применить метод химиотерапии на аутомиеловзве-си как вариант 2-ой линии лечения первично-резистентных больных лимфо-мой Ходжкина.
Изучить непосредственные и ближайшие результаты применения аутомиелохимиотерапии у больных первично-резистентными формами лим-фомы Ходжкина.
Оценить влияние аутомиелохимиотерапии на показатели периферической крови и эффективность костно-мозгового кроветворения первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина.
Изучить токсичность метода аутомиелохимиотерапии у больных первично-резистентными формами лимфомы Ходжкина.
5. Изучить состояние гормонального гомеостаза организма больных лимфомой Ходжкина до и после аутомиелохимиотерапии.
6. Оценить влияние аутомиелохимиотерапии на качество жизни первич но-резистентных больных лимфомой Ходжкина.
Научная новизна работы
Впервые разработан и применен в лечении первично-резистентных больных метод аутомиелохимиотерапии (АМХТ), осуществляемый путем внутривенного введения химиопрепаратов, инкубированных с фракциями аутоло-гичной костномозговой взвеси (Патент РФ «Способ лечения резистентных форм лимфогранулематоза» №2359683 бюлютень №18 от 27.06.09г.).
Впервые доказано, что использование аутологичной костно-мозговой взвеси для введения цитостатиков позволяет применять препараты первой линии (в данном случае ABVD), к которым больные были резистентны, и показана высокая эффективность метода и меньшая токсичность по сравнению с традиционной и стандартной системной полихимиотерапией второй линии по схеме ABDIC.
Впервые на основании изучения состояния периферической крови, костного мозга и некоторых показателей гормонального статуса первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина доказана патогенетическая обоснованность применения метода АМХТ во второй линии лечения. Показано, что развитие резистентности происходило у пациенток с лимфомой Ходжкина на фоне изменений тиреоидного и глюкокортикоидного статуса, нормализующихся при регрессии опухолевых очагов под влиянием включения в лечебную схему АМХТ (заявка на изобретение «Способ прогнозирования активации процесса у больных лимфомой Ходжкина» №2009124543/14 (033997), приоритет от 26.06.2009г.; заявка на изобретение «Способ оценки эффективности лечения больных лимфомой Ходжкина» №2009124545/14 (03999) приоритет от 26.06.2009г.).
Впервые изучено качество жизни первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина в процессе традиционной полихимиотерапиеи второй ли-
7 ний по схеме ABDIC и аутомиелохимиотерапии, осуществляемой путем внутривенного введения химиопрепаратов, инкубированных с фракциями аутоло-гичной костномозговой взвеси. Показано, что проведение АМХТ сопровождается улучшением, как общего качества жизни данных пациенток, так и отдельных его составляющих, особенно физического функционирования и пси-хо-эмоционального состояния.
Практическая значимость работы
Для повышения эффективности лечения первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина в клинике разработан и применен метод введения цитостатиков на фракциях аутологичной костно-мозговой взвеси, позволяющий добиться улучшения эффективности лечения при использовании схем первой линии. Низкая системная токсичность предлагаемого способа позволяет использовать его при лечении больных с выраженной эндотоксемией, вызванной как основным процессом, так и предшествующими видами лечения. Простота выполнения, экономичность позволяют использовать данный метод лекарственной терапии в любом онкологическом учреждении. Разработанные способы прогнозирования активации процесса и эффективности проводимого лечения, основанные на изучении гормонального статуса больных, позволят своевременно изменять тактику лечения больных лимфомой Ходжкина без ущерба их качества жизни.
Внедрение результатов исследования.
Метод аутомиелохимиотерапии для лечения первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина внедрен и применяется в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института, в Онкологическом диспансере Ростовской области.
Основное положение, выносимое на защиту:
Целесообразность применения аутомиелохимиотерапии у больных лимфомой Ходжкина, резистентных к инициальному лечению, проведенному в полном объеме.
8 Апробация работы.
Апробация диссертации состоялась 3 декабря 2009г. на Ученом Совете Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Публикации
По теме диссертации опубликованы 3 научные работы.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя включающего 138 литературных источников (отечественных 90 и зарубежных 48), иллюстрирована 23 таблицами и 2 рисунками.