Введение к работе
Актуальность темы. Разработка технологии получения новых материалов медицинского назначения - лечебных покрытий с введенными в них лекарственными препаратами (ЛП) - является перспективным и важным направлением. Эти изделия используются при лечении больных как в повседневной практике, так и в случаях массовых поражений населения (медицина катастроф). Создание и применение лечебных текстильных материалов всегда актуально, так как они помогают сохранить здоровье людей, оказывают помощь в лечении и профилактике различных заболеваний.
Спектр этих материалов широк, он включает перевязочные материалы ( салфетки с различными лекарственными средствами), их пластырные формы, а также системы трансдермальной терапии, предусматривающие подведение лекарств к очагу поражения через неповрежденную кожу.
Сегодня большое внимание исследователей привлекает проблема трансдермальной (чрескожной) подачи лекарств к очагу поражения, минуя желудочно-кишечный тракт и избегая нежелательного воздействия препарата на организм. Особенно важно это при лечении онкологических заболеваний, смертность от которых стоит в мире на втором месте после сердечно-сосудистых поражений: При лечении онкологических заболеваний очень часто используются лекарственные препараты - цитостатики, которые при внутривенном или пероральном подведении одновременно с положительным действием (воздействие на поврежденные раком клетки с целью регрессии опухоли), отрицательно влияют на здоровые органы и ткани, нарушают кроветворную и имунную системы, ухудшают самочувствие больного. Поэтому актуально создание материалов с пролонгированным лечебным действием, обеспечивающих
эффективное лечение за счет длительного и дозирозанкого подвода лекарств непосредственно к объекту поражения («очагу поражения»), например, злокачественной опухоли, при ее «близком залегании» (голова, шея, ротоглотка, молочная железа, гинекология, кожа и т.д.), исключая повреждение здоровых тканей.
Во всем мире в настоящее время наблюдается большой интерес к лекарственным препаратам - антиоксидантам (АО), широко применяемым в лечебных и профилактических целях для ингибирования образования свободных радикалов в организме человека или их реакций, приводящих к патологическим отклонениям. Доказано, что именно свободные радикалы являются промежуточными веществами, способствующими возникновению различных заболеваний. Однако отсутствуют материалы с лечебными препаратами-антиоксидантами для их местного применения при лечении ран, ожогов и трофических язв, в том числе у больных сахарным диабетом с нарушенным АО балансом.
Исходя из литературных данных и клинического опыта, сделан вывод об актуальности создания лечебного материала, содержащего одновременно цитостатик и антиоксидант, для совместного местного подведения этих лекарств непосредственно к опухоли при ее близком расположении к поверхности. Можно, основываясь на литературных данных, ожидать снижения токсичности цитостатика и повышения эффективности лечения.
' Диссертационная работа выполнена в рамках Программы «Развитие науки и технологии» (п.4.1.07) на 1998-1999гг. и Целевой комплексной программы научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ по созданию новой медицинской техники и технологий для здравоохранения г. Москвы (п.п. 1.2.18 и 1.3.14) на. 1999- 2000 г.г., осуществляемых Московским комитетом по науке и технологии при
Правительстве г. Москвы, а также Целевой научно-технической комплексной программы конверсии Минатома России «Создание и организация производства современной медицинской техники».
Цель и задачи исследования. Целью работы являлось создание научно обоснованной технологии получения лечебных текстильных материалов с аятиоксидантными и цитостатическими свойствами для использования их в хирургии и онкологии.
Реализация поставленной задачи включала несколько этапов:
1) анализ способов получения и свойств лечебных текстильных
перевязочных материалов для использования их в хирургии и онкологии;
рассмотрение возможных путей введения лекарственных препаратов в
текстильные материалы;
2) выбор текстильного носителя, обеспечивающего санитарно-
гигиенические свойства создаваемому на его основе лечебному
материалу;
-
выбор состава полимерной композиции и нахождение оптимального соотношения ее компонентов для придания текстильному материалу способности пролонгирования лечебного воздействия введенных лекарств;
-
создание на основе выбранного текстильного носителя разработанных композиции и темлературно-временного режима ассортимента лечебных материалов с антиоксидантными и цитостатическими свойствами;
-
разработка технической документации для выпуска материалов с антиоксидантными и цитостатическими свойствами, испытание полученных материалов с целью получения разрешения Минздрава РФ на серийный" выпуск и широкое клиническое применение созданных лечебных материалов.
Общая характеристика объектов исследования. В работе, основываясь на свойствах различных текстильных материалов и специфики их применения, использованы разрешенные Минздравом РФ для применения в медицинской практике различные трикотажные и нетканые текстильные материалы (ТМ).
Дня придания ТМ антиоксидантных и цитостатических свойств были выбраны по согласованию с медицинскими соисполнителями соответственно отечественные лекарственные препараты (ЛП) антиоксидант из группы 3-оксшшридинов мексидол (3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат) и цитостатик 5-фторурацил (2,4-диоксо-5-фторпиримидин).
В качестве гидрофильного гелеобразующего полимера, используемого для нанесения композиции на ТМ и пролонгации действия ЛП, вводили биосовместимый полимер-полисахарид -натриевую соль альгиновой кислоты (Alg-Na), применяемый в текстильной промышленности для печати ТМ и одновременно с этим разрешенный для применения в медицине в качестве вспомогательного материала при получении мазей, лечебных текстильных салфеток «Колетекс»и других целей.
В качестве вспомогательного средства при создании лечебных материалов с трансдермальным подведением ЛП использовался лечебный препарат диметилсульфоксид, широко применяемый как в медицине, так и в текстильном производстве в колорировании ТМ из синтетических волокон.
При проведении научных исследований использовались методы хемилюминисценции, спектрофотометрии, специально созданные методики оценки скорости массопереноса ЛП во внешнюю среду (рану, кожу) в модельных условиях. Показатели, характеризующие лечебные
свойства создаваемых материалов (антиоксидантная активность, пролонгация выхода ЛП, медико-биологические свойства и т.д.), определялись по стандартным или специально разработанным методикам.
Научная новизна работы заключается в следующем:
1) созданы новые текстильные материалы с цитостатическими и
антиоксидантными свойствами для местного применения, способные
обеспечить дозированное по медицинским показаниям и
пролонгированное подведение лекарственного препарата . к очагу
поражения (рана, опухоль и т.д.);
2) впервые проведено моделирование раны с учетом ее
антиоксидантной активности (АОА) и изучена АОА лекарственного
препарата мексидола в раневой модельной среде. Рассмотрено влияние
других компонентов композиции и технологических условий
производства аппликаций на АОА выбранного лекарственного
препарата, что необходимо для создания научно обоснованной
композиции и технологии производства лечебных материалов.
Показано, что АОА мексидола не снижается под действием других
компонентов композиции и условий проведения технологического
процесса;
3) впервые установлен (с помощью метода хемилюминисценции) факт
повышения антиоксидантной активности препарата мексидола при
введении 5-фторурацила (5-ФУ);
4) определена возможность и целесообразность создания лечебных
текстильных материалов, содержащих одновременно 5-ФУ и мексидол,
т.е. с комплексом цитостатических и антиоксидантних свойств.
5) рассмотрены . особенности массопереноса .этих лекарственных
препаратов из текстильного материала к очагу поражения при их
совместном введении. Оценено влияние диметилсульфоксида на массоперенос ЛП и научно обосновано время использования создаваемого материала.
Практическая ценность и реализация результатов работы.
-
Разработана технология производства текстильных материалов с антиоксидантными и цитостатическими свойствами для применения в онкологии и хирургии.
-
Исходя из требований, предъявляемых к каждому из создаваемых медицинских материалов и области их применения, разработаны состав полимерной композиции, служащей совместно с текстильным материалом «депо» ЛП при массопереносе «го во внешнюю среду, а также технология получения указанньк композиций (порядок введения компонентов в композицию, режим приготовления).
3.Разработана композиция, позволяющая вводить в ТМ одновременно антиоксидант мексидол и цитостатик 5-ФУ, а также снизить токсичность 5-фторурацила и усилить регенерацию опухоли.
4. Разработаны, прошли токсикологические и медико-биологические испытания лечебные ТМ с использованием антиоксиданта мексидола и цитостатика 5-ФУ.
На основе практической реализации научных положений, выдвинутых и детально изученных в работе
1) создан и внедрен в лечебную практику текстильный материал «Колетекс» с мексидолом «Колетекс-МЕКС», предназначенный для использования в качестве местного (аппликационного) средства при лечении трофических язв и других ран. Приказ Минздрава РФ 29/1-569-2000, выписка из протокола комиссии Комитета по новой медицинской технике Минздрава РФ №1 от 20.01.2000.
-
разработан, на основе медико-биологического и токсикологического изучения разрешен для широких клинических испытаний и положительно апробирован в клиниках Москвы и Санкт-Петербурга текстильный материал «Колетекс» с 5-фторурацилом, предназначенный для использования в качестве местного (аппликационного) цитостатического средства при лечении онкологических больных (выписка из протокола Комиссии по новой медицинской технике Минздрава РФ № 6 от 17 июня 1999г.);
-
разработана техническая документация на вьшуск салфеток «Колетекс-МЕКС» с мексядолом (ТУ 9393-006-26943035-99) и салфеток «Колетекс» с 5-фторурацилом (ТУ 9393-007-26943035-99).
Апробация работы. Материалы работы доложены:
на V Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», М., апрель 1998.;
на конференции «Раны и раневая инфекция», М-, ноябрь 1998.;
на Всероссийской научно-технической конференции «Современные технологии и оборудование текстильной промышленности», М., ноябрь 1998.;
на IV конференции «Паллиативная помощь в онкологии», М., апрель 1999.;
на пленуме правления Всероссийского научного медицинского общества 'онкологов «Высокие медицинские технологии в лучевой терапии злокачественных опухолей», Ростов-на-Дону, июнь 1999.;
на международном научном форуме «Онкология на рубеже XXI века», М., октябрь 1999.;
на конференции профессорско-преподавательского состава Московского текстильного университета, М., ноябрь 1999.
- на ПІ конгрессе химиков-текстильщиков и колористов России , М., май 2000.
Публикации. По теме исследований опубликовано 7 научных работ (2 статьи и 5 тезисов).
Структура и объем диссертационной работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора (глава 1), методической части (глава 2) и экспериментальной части (глава 3), выводов, списка используемой литературы из 169 наименований, а также 16 приложений. Основная часть диссертации изложена на 186 страницах машинописного текста, в число которых входит 20 рисунков и 24 таблицы.
Похожие диссертации на Разработка технологии получения лечебных текстильных материалов для хирургии и онкологии
