Введение к работе
Актуальность темы. Реаматоидкый артрит СРА) - хроническое,
системное воспалительное заболевание соединительной ткани, проте
кающее с эрозивн' -деструктивній поражением суставов и* разнообраз-
ними внесуставными проявления-ми, среди которых с достаточно высо
кой частотой (Зой) зстречается артериальная гипертензия (АГ).Этот
факт, выявленный памп при обследовании больных, госпитализирован
ных в ИР АМН СССР в 1985 году, совпадает с результатами Зоегз '..'..
и соавт.,1987,1990г„обнаруживаих АГ в ЗС^ случаев РА. Эти цифры
существенно превышают частоту АГ в популяции (І9-23Й) и далее у
больных, страдающих хроническим гломерулонефритом (IS-2I). Изу
чение АГ при РА представляется актуальным для ревматологии в свя
зи с высокой частотой смертности больных РА о"1 карниоваскулятэкых
осложнений (инф 1кт инсульт)(La^kco ". и соавт. 1986г.)
С другой стороны развитие АГ создает трудности в лечении больных РА как нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), так и кортикостероидами (ГКС).
Причина и механизм развития АГ при РА не ясны. По шенив
reato :;..'.'. I9S5 г., нарастание систолического давления от
n.radialls к периферии, выявленное у больных РА с помады
метода доплерсонографии, ыохет свидетельствовать о роли васкули-та в развитии синдрома АГ.
Зависимость АГ от нарушений в системе иммунитета подтверада-ется экспериментальными данными. В частности, у крыс со спонтанной гипертензией s:n обнаружено снижение пролиферативного ответа на Т-клеточные митогены, проекция естественных тимотокси-ческих аутоантител (Поляк М.Г., 1987 г.), а данные Tzielak D.J. 1990 г.; Tuttlc r.s., :;oppana ".51990 г. свидетельствуют о гипотензивном действии циклофосфана и интерлейк.ина - 2. Зависимость
т* *
ЛГ от аутоиммунных нарушений подггертдают данные о псвьпеиной Концентрации ИММуНОГ.ІОбуЛіШОВ В КрОБИ бОСШШХ ГИПаріОН!П1С05ЮЯ бо-
* легньо СГБ) (ІОулутко Б,И.,Буцай О.П.,1987 p.), антител к адорти антигенам (Krlatcnoen Б, ,1984 і'.), вчрокого спектра органоиос-пецифических аутоаитйтєл, в том ізісла к компоненты: сосудистой стенки (Корнилов Л.Я.,Кчй г.).
Механизм развития АГ при РА оЗсувдается sait/A с позиций ло
кального синтеза антиотеионзіа II (А И) и онгиотензинлрэврзщащо-
го ферж та ( АІБ). Таз: 'Simon n.R. с соаьт. I9Sb,I986 г. от
метили ловыгешш концентрации А II я Аїїї г сарновдос'іой гранулема,
a "atucci-Ceritiic її. с соавт. 1990 г. свясывизт пзішгшіе пктп«
вности АІК с аутоиммунным поьрєвдєниом ондотелия .сосудов при си
стемном склерозе. При РА установлена связь меаду воспалительной
активностью болезни и уровнен АПЗ з ияаэмз и ешіопігль.'іой пздкос-
ти (Yeale d. с еоавї, 1990 г.), а ?акзс с уровнем синтеза
интерлейкшіа i.h ( Goto и. с соавт. IS90 г.).
В литература иыевгея данные об участии А И и АП2 а реализации некоторых: имьуиологических реакций, в тон числе усиления су-прессорной активности макрофагов и фагоцитоза' ( .та^0 i.a.IS24t.).
Таким образом, вопрос о механизме развития АГ яри FA, а следовательно и путях ее коррекции остается открытии,
Наше внимание призлек капотои, в качества вероятного механизма действия которого обсувдаетоя его свойство блокировать функцию макрофагов, подавляя синтез Ш>, что скорее всего объясняется наличием сульфгидрильной группы а структуре капотена и сходством его химического строения с пкроко применяемым з ревматологии базисным антиревматичэскиы средством - Д-шницилламинсм.
Недавно было показано, что в отличие от ииде,ингибиторов АП» -рамиприла и саралазива, капотен способен понижать уровэнь
- a
ІІГ с , Л,!1,Е у больных различными стадиям гипертонической боле-яі!и, что предполагает ого противовоспалительное и, возможно, им-ьтнокэдулкруюцое действие. 3 литературе имевтея лишь единичкыз сооЛ-онип об «спс -.ьаоыкии кзпотека длп лечения РА С :fertin м.г.п, с соавт. 1583,1981 гг.; Jaffe I.л. 1983,1984 гг.) и его положительном влиянии на етннпческно проявления заболевания. Выпэизло-погаос побудило нас использовать капстсн для лечения больных РЛ с ЛГ.
Падь исследования: выявить особенности течения РА с артериальной гипертензиеД и оценить возможность использования ингибитора АП5 капотена в лечении РА с симптомом АГ.
Задачи исследования.
-
Дать клиннко-лабораторгг/о характеристику больных РА с АГ.
-
Изучить с -.тоянио системы РААС при РА и исследовать характер взаимосвязи кезду компонентами системы РААС и активностьэ иммунологического процесса пр.ч РА.
3. Оценить объективность капотена у больных РА с симптомом АГ.
Научная новизна. Зпервые выделен подтип РА с синдромом ар
териальной гипертензин, развитие которой ассоциировалось с разли-
чными проявлениями конного васхулита - хохнои пурпуры. Livedo
reticularis , дпгитзлькым артериич^капнлляритами кистей,стоп,
воспалительной и иммунологической активностью РА, высокими титра
ми Рй.АКЭ, а такяе повышением концентрации ^ -микроглобулина
С Jb2/lP), ИГЕ.
Нормальная скорость ::a-zi+ противотранспорта в эритроцитах у больных РА с АГ свидетельствует о симптоматическом характере артериальной гипертензии у больных РА.
У больных РА с АГ выявлено значительное повышение концентрации антиотензина II , не зависимое от активности ренина плаз-
мы (АРП), но коррелирующее с воспалитольноЯ и иммунологической активностью болезни. ЛГ при РА протекает на фоне низкой кестицули-руемой активности ренина плазны. Но отмечено влияние малых доз ГКО на состояние системы РААС, в том числе на концентрацию альдо-стерона плазмы (КАЛ).
Комплексное исследование клиничоских и иммунологических параметров у больных РА с АГ, леченных капотеном, позволило установить высокую гипотензивную и противовоспалительную эффективность капотена при РА.
Драктическая ценность:
3 результате проведенного исследования ввдслена группа больных РА с симптомоы артериальной гнпертензки, наличие которого позволяет отнести больных РА в группу повышенного риска развития ревматоидного васкулити, что диктует необходимость применения для их лечения активной имму>омодулирущей терапии.
Снижение артериального давления, а так^е показателей воспалительной к иммунологической активности на фоне терапии капотеном, моает указывать на гипотензивный и противовоспалительный эффект этого препарата и позволяет расширить показания к его применению в ревматологии.
Выявленное повышение концентрццій ангиотензина И у больных РА, не зависимое от наличия АГ, свидетельствует о роли А II в патогенезе ревматоидного воспаления, что позволяет использовать определение показателей системы РААС (А II) и АЛО для оценки эффективности терапии РА в целом и.в частности -аапотеном. .
Внедрение; материалы диссертации используются для чтения лекций в Московской медицинской'академии; капотен применяетсл для лечения больных в клинике ИР АМН СССР.
Апробация работы; реэультати работы доложены на:'К конгрессе ревматологов ГДР (Гера,1990 г.); обществе ревматологов
- 7 -(Москва, 1990 г.); 1У междукародноЯ конференции по воспалению {Ненева, 199I г.); симпозиуме по применснию каптоприла в кардиологии (Москва, 1991 г.); 1У съезде ревматологов СССР (Минея, I99I г.).
Публикации; по теме диссертации опубликовано 3 статьи и 3 тезисов.
Объем и структура работы.