Введение к работе
Актуальность темы. Хронический генерализованный пародонтит является одним из наиболее распространенных заболеваний пародонта, проявляющихся длительным прогрессированием воспалительно-дистрофических процессов, которые могут приводить к потере относительно здоровых зубов. При этом ХГП является одним из частных случаев патологии, основным инициирующим фактором которой является воспалительная реакция (Безрукова И.В., 2004; Карпенко Б.В. и др., 2009; Карагулов Х.К. и др., 2010; Теблоева Л.М. и др., 2012).
Известно, что иммунная система наряду с нервной и эндокринной является одной из регуляторных систем в организме, обеспечивающих постоянство внутренней среды. Ее патогенетическая роль доказана при многих хирургических, урологических, акушерско-гинекологических и, в том числе, стоматологических заболеваниях (Ярилин А.А., 2010; Юдина Н.А., 2012). В случае с ХГП патогенетическая роль иммунной системы может заключаться в следующем: наличие в очаге микробной флоры, развитие воспалительной реакции сопровождаются активацией процессов перекисного окисления липидов, в первую очередь локально в патологическом очаге. В свою очередь, лизис бактериальных клеток является причиной появления эндотоксинов, которые как самостоятельно, так и в совокупности с продуктами перекисного окисления липидов вызывают нарушения иммунитета и, как следствие, перекрестную агрессию к тканям пародонта. Кроме того, эндотоксин, приводя к парезу сосудистой стенки за счет повышения содержания активных радикалов кислорода и нарушения иммунитета, неблагоприятно сказывается на процессах микроциркуляции в поврежденных тканях, вызывая гипоксию и, следовательно, нарушая процессы репаративной регенерации. В этой связи становится очевидным, что важными точками воздействия для проведения фармакотерапии при ХГП являются иммунные, оксидантные нарушения и коррекция локальной гипоксии тканей пародонта (Караулов А.В., 2002; Конопля А.И. и др., 2011; Юдина НА., 2012).
Одним из перспективных направлений в разработке методов фармакотерапии является использование сочетаний лекарственных средств, а также комбинированных препаратов, обладающих широким спектром эффектов. Это позволяет воздействовать сразу на основные звенья патогенеза заболевания. Исходя из этого, при ХГП перспективным является сочетанное применение имму-номодуляторов, мембранопротекторов и антигипоксантов (Конопля А.И., 2008; Юдина Н.А., 2012).
Цель работы: оценить клинико-иммунологическую эффективность соче-танного применения «Гепона», «Гипоксена» и «Фосфоглива форте» у больных хроническим генерализованным пародонтитом на системном и местном уровне.
Задачи исследования:
1. Сопоставить степень выраженности общих и местных иммунных
нарушений у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней
степени тяжести в стадии обострения.
-
Провести анализ изменений оксидантных показателей, активности ан-тиоксидантных систем на системном и местном уровне при обострении хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести.
-
Оценить иммунометаболические эффекты включения в стандартную фармакотерапию сочетания «Гепона», «Гипоксена» и «Фосфоглива форте» у больных с обострением хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести.
-
Сопоставить со стандартным лечением клинико-лабораторную эффективность комбинации «Гепона», «Гипоксена» и «Фосфоглива форте» у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней тяжести в стадии обострения.
-
Установить наиболее достоверные иммунометаболические показатели на системном и местном уровне для оценки динамики течения и эффективности лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом.
Научная новизна. Впервые проведен сравнительный анализ иммунных и оксидантных нарушений на системном и местном уровне у больных с обострением хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести. Обнаружено повышение содержания провоспалительных цитокинов, активация системы комплемента, процессов перекисного окисления липидов, дисбаланс противовоспалительных цитокинов и активности антиоксидантных ферментов на местном уровне в большей степени, чем на системном. Впервые выявлена эффективность фармакологической коррекции иммунных и метаболических нарушений у больных хроническим генерализованным пародонтитом с использованием комбинации препаратов «Гепон», «Гипоксен» и «Фосфоглив форте». Показана клинико-иммунологическая необходимость использования этой комбинации препаратов при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести.
Практическая значимость. У больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести в стадии обострения для коррекции иммунометаболических нарушений предложено сочетанное применение имму-номодуляторов с антиоксидантами и мембранопротекторами. Определены иммунометаболические показатели, которые наиболее достоверно характеризуют динамику течения и эффективность лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести в стадии обострения, на основании которых разработаны клинико-лабораторные критерии эффективности лечения пациентов с этой патологией. Обоснована необходимость включения в стандартное лечение хронического генерализованного пародонтита препаратов имму-
номодулирующей направленности в сочетании с мембранопротекторами и антиоксидантами .
Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского государственного медицинского университета, Воронежской государственной медицинской академии и медицинского факультета Белгородского государственного университета.
Рекомендации по применению «Гепона», «Гипоксена» и «Фосфоглива форте» с целью коррекции иммунометаболических нарушений на системном и местном уровне у больных обострением хронического генерализованного па-родонтита используются в работе ООО Медицинский центр «Поколение», г. Белгород.
Положения, выносимые на защиту.
-
Хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести на системном, в большей степени на местном уровне характеризуется повышением провоспалительных цитокинов, активацией системы комплемента, увеличением концентрации продуктов перекисного окисления липидов и дисбалансом противовоспалительных цитокинов, активности антиоксидантных ферментов.
-
Стандартная фармакотерапия в сочетании с хирургическими методами санации полости рта недостаточно эффективно корригирует иммунометаболи-ческие нарушения на системном, еще в меньшей степени на местном уровне у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести.
-
Использование комбинации «Гепона», «Гипоксена» и «Фосфоглива форте» в комплексном лечении эффективно корригирует нарушенные иммуно-метаболические показатели у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести в стадии обострения.
-
Изменения иммунных и оксидантных показателей на системном и местном уровне коррелируют с изменением клинической симптоматики и стоматологическими индексами у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести.
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на конференциях Курского государственного медицинского университета: III Всероссийской конференции молодых ученых, организованной ВГМА им. Н.Н. Бурденко и КГМУ (2009), межвузовской научной конференции, посвященной 75-летию КГМУ (2009), IV Международной научной конференции молодых ученых-медиков (2010); X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009); XV Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабили-тации (ОАЭ, Дубай, 2010); Межрегиональном форуме «Актуальные вопросы
аллергологии и иммунологии - междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург, 2010); XVI и XVIII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2009, 2011 гг.); XIV Всероссийском научном форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2011); совместном заседании кафедр биохимии, клинической иммунологии и аллергологии, фармакологии, клинической фармакологии, терапевтической стоматологии, патофизиологии Курского государственного медицинского университета (2012).
Публикации. По материалам диссертации в центральной и местной печати опубликовано 12 работ, в том числе 6 в рекомендуемых изданиях ВАК РФ. В работах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.
Личный вклад автора. Автором составлен план, разработан дизайн исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, лично проведены клинические наблюдения, сбор материала, проанализированы полученные результаты, сделаны выводы и практические рекомендации. В работах, выполненных в соавторстве, использованы результаты исследования с долей личного участия автора 75-95%.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста, иллюстрирована 35 таблицами и 8 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (4 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 154 отечественных и 77 иностранных источников.