Введение к работе
Актуальность проблемы. Выяснение механизмов
пролиферации лимфоидных клеток (нормальных лимфоцитов и трансформированных клеток лимфоцитарного происхождения) является ключом к пониманию основных принципов регуляции развития иммунного ответа и возникновения различных патологий иммунной системы, таких как неопластическая трансформация иммунных клеток и аутоиммунные заболевания.
В настоящее время широко исследуются
иммуномодулируюшие свойства различных эндогенных веществ, реализующих взаимосвязь иммунной и нейроэндокринной систем в процессе поддержания гомеостаза, в том числе регуляторных пептидов - эндорфинов и энкефалинов. Однако механизм действия этих веществ на пролиферацию лимфоцитов - ключевой этап развития иммунного ответа, до сих пор не ясен, при этом данные различных исследователей по эффектам модуляции не согласуются между собой.
В результате исследований последних лет получено
множество экспериментальных фактов модуляции процессов
пролиферации лимфоидных клеток различными физиологически
активными веществами. Однако систематизация и интерпретация
этих фактов представляется крайне сложной в связи с отсутствием
данных по кинетике исследуемых процессов, что обусловлено
ограниченными возможностями экспериментальных методик.
Одним из наиболее перспективных направлений в развитии
представлений о механизмах регуляции пролиферации
лимфоидных клеток является компьютерное моделирование
процессов пролиферации. Разработка таких моделей позволит
приблизиться к пониманию механизма действия
иммуномодуляторов и предсказывать их эффекты по результатам экспериментов in machina.
Цель работы. Целью данной работы является экспериментальное и теоретическое исследование кинетики процессов пролиферации лимфоидных клеток человека in vitro и принципов модуляции этих процессов при действии физиологически активных веществ. Поставленные задачи включали исследование пролиферации аутокринных лимфоидных клеток, кинетический анализ пролиферации лимфоидных клеток с
различным типом факторной зависимости, изучение влияния (3-эндорфина и морфина на кинетику пролиферации лимфоцитов здоровых доноров, разработку имитационной компьютерной модели пролиферации аутокринных лимфоидных клеток in vitro, анализ по результатам экспериментов in machina возможных механизмов модуляции пролиферации лимфоидных клеток.
Научная новизна и практическая значимость работы. 1. При сравнительном кинетическом анализе роста популяций лимфоидных клеток показано, как различия по типу факторной зависимости отражаются в кинетике процессов пролиферации и механизмах ее инактивации. 2. Показано, что классический антагонист опиатных рецепторов налоксон не блокирует эффекты морфина, а обладает собственным модулирующим действием на пролиферацию лимфоцитов. 3. Впервые показан противоположный эффект морфина на пролиферацию лимфоидных клеток разных типов, что является значимым при выборе анальгетиков для больных с различными иммунопатологиями. 4. Разработана оригинальная компьютерная имитационная модель пролиферации аутокринных лимфоидных клеток in vitro на основе имитационного алгоритма, который никогда ранее не применялся в моделировании биологических процессов. 5. По результатам моделирования предложена схема кинетических экспериментов по исследованию эффектов иммуномодуляторов на пролиферацию лимфоидных клеток.
Апробация работы. Результаты работы были представлены на I Международном конгрессе Международного Общества Нейроиммуномодуляции (Флоренция, 1990); на Всесоюзном симпозиуме по биохимии рецепторних систем (Таллинн, 1990); на IV Европейском конгрессе по клеточной биологии (Прага, 1994); на VI Международной конференции "Современные проблемы биохимии и молекулярной биологии. Наследие А.Н.Белозерского" (Москва, 1995).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 работ.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, результатов и их обсуждения, выводов и списка цитируемой литературы (147 ссылок). Работа изложена на 89 страницах машинописного текста, содержит также 5 таблиц и 28 рисунков.