Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Одной из актуальных проблем кардиологии
является изучение механизмов атеро- и тромбогенеза. Несмотря на
определенные успехи, достигнутые при их изучении, многие вопросы
в этой области исследования до сих пор остаются далекими от окон
чательного решения (Чазов Е.И., 1983,Климов А.Н.,1987,Люсов В.А.,
1987; Грицюк А.И., Амосова Е.Н., Грицюк И.А., 1994). Под влия
нием новых данных значительно расширились и конкретизировались
представления о функциональных и метаболических свойствах клеток
сосудистой стенки, их роли в развитии атеросклероза, свойствах,
обусловливающих атромбогенность внутренней поверхности сосуда, и
механизмах, лежащих в основе активации свертывающей системы кро
ви в участках атеросклеротического поражения (Munkvad S.,
Jespersen J., Gram J., Kluft C, 1990, Luscher T.F., Tanner F.C.,
Tschudi M.R., 1993, Meredith I.Т., Anderson T.J., Uehata
-
Blann A., 1995). По-прежнему невыясненным остается вопрос о роли изменений функциональной активности стенки сосудов в процессах атеро- и тромбогенеза и дальнейшем течении ИБС (Вихерт A.M., Розинова В.Н., 1983, Грицюк А.П., Амосова Е.Н., Грицюк И.А.,
-
Werns S.W., Walton J.A., Hsia Н.Н., 1989, Grafe M., Auch-Schwelk W. , Graf K., 1994, Iwata H. , Nomura Y., Enomoto M. , 1994) .
Хорошо известно, что у здоровых людей эндотелиальная выстилка сосудов атромбогенна, обладает высокой антиагрегационной (AAA), антикоагулянтной (АКА) и фибринолитической (АПГ) активностью, обусловленной синтезом эндотелиальными клетками простацикли-на, антитромбина III и активаторов плазминогена. Эти эндогенные факторы принимают участие в поддержании гемостатического гомеос-таза, сохранении интактности тромбоцитов, препятствуют их внутри-сосудистой агрегации, свертыванию крови, активируют фибринолиз (Балуда В.П. и соавт. 1980-1990; Люсов В.А., Белоусов Ю.Б. 1975-1990, Соколов Е.И. 1985, 1987, Деянов И.И. 1987, Киричук В.Ф., 1992-1994, Moncada S.Aet.al. 1976; 1978).
Снижение антитромбогенных свойств сосудистой стенки может привести к усиленному отложению на стенке сосудов тромбоцитов, активации системы гемостаза и тромбозу.
Б настоящее время имеется достаточно работ, позволяющих не подвергать сомнению важную роль холестерина плазмы крови и липоп-ротеидов низкой плотности в развитии атеросклероза (Шварц Л.С, 1969, Чазов Е.И., 1983, Климов А.Н., 1987, Юданова Л.С, 1988, Harris-Hooker S., Sanford G.L., 1994, Schaefer E.J., Genest J.J., Ordovas J.M., 1994). Ряд авторов утверждает, что между липидным обменом, перекисным окислением липидов, свертыванием крови и простациклин - тромбоксановой системой существует тесная связь (Ефимов В.В., Ладный А.И., Волков В.И. и др., 1986, Голубятнико-ва Г.А., Королева Т.В., Калмыкова В.И. и др., 1988, Перова Н.В., Бейнц А., Никитина Н.А. и др., 1995). Однако взаимосвязь антит-ромбогенной активности стенки сосудов с уровнем липидного метаболизма к настоящему времени никем не изучалась.
Вопросу о том, что в патогенезе ИБС большое значение имеет нарушение реологических свойств крови, посвящено много работ (Лю-сов В.А., Парфенов А.С, Белоусов Ю.Б. и др., 1978, Романченко А.И., 1981, БО'ТчЗявленский В.Ф., Курашов М.И., Милославский Л.М., 1981, Фуркало Н.К., Иващенко Т.И., Большакова P.M. и др., 1982, Иващенко Т.И., Симорот В.Н., Савицкий СЮ. и др., 1991). Однако в них не прослеживаются взаимосвязи между агрегацией и деформируемостью эритроцитов, с одной стороны и антитромбогенной активностью стенки сосудов - с другой.
Нарушения функции сосудистой стенки по регуляции гемостаза признаются как важный компонент патогенеза ИБС. Однако фактическое состояние вопроса о том, как соотносится нарушение антиагрегационнои, антикоагулянтнои, фибринолитическои активности стенки сосудов с течением ИБС, с ее обострениями, появлением и учащением приступов стенокардии практически не изучалось, и совершенно не описано состояние антитромбогенной активности стенки сосудов в фазе стабилизации клинической ремиссии ИБС.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящей работы явилось изучение антиагрегационнои, антикоагулянтнои и фибринолитическои активности стенки сосудов при нестабильной стенокардии в зависимости от фазы ее течения, степени тяжести, наличия нарушений липидного метаболизма и реологических свойств крови.
В соответствии с целью в задачи исследования входило:
1. Изучить состояние антитромбогенной активности стенки сосудов у больных нестабильной стенокардией, сопоставить эти изменения с функциональной активность тромбоцитов, другими показате-
лями гемостаза, реологическими свойствами крови.
-
Провести анализ зависимости показателей антитромбогенной активности стенки сосудов от особенностей клинической картины болезни (обострение или ремиссия, тяжесть клинических проявлений, длительность болезни) липидным составом плазмы крови.
-
Изучить состояние антитромбогенной активности стенки сосудов в течении 1,5 летнего наблюдения за больными и сопоставить ее с данными реологических свойств крови и липидами плазмы крови, особенностями клинического течения.
-
Изучить влияние длительного приема ацетилсалициловой кислоты на антитромбогенную активность стенки сосудов, показатели гемостаза и реологические свойства крови.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Работа является первым исследованием, в котором процессы атеро- и тромбогенеза связаны с функциональной активностью эндотелия стенки сосудов, а именно ее антиагрегационны-ми, антикоагулянтными и фибринолитическими свойствами.
На основании проведенного анализа выявлена взаимосвязь антитромбогенной активности стенки сосудов с формой нестабильной стенокардии, ее исходом, с тяжестью течения ИБС, длительностью заболевания, степенью нарушений липидного обмена.
Впервые установлена зависимость антитромбогенной активности стенки сосудов у больных ИБС от уровня холестерина, ЛПНП, ХС-ЛПВП: чем выше концентрация холестерина плоазмы крови и бе-та-липопротеидов, тем ниже функциональная способность эндотелия стенки сосудов по выработке простациклина, антитромбина III и активаторов плазминогена,- и чем выше уровень антиатерогенных липоп-ротеидов высокой плотности, тем выше антитромбогенная активность стенки сосудов.
Впервые установлено, что реологические нарушения (повышение вязкости крови, агрегационной способности эритроцитов, снижение их деформируемости) у больных НС сопряжено с низкой антитромбогенной активностью сосудистой стенки и, возможно, зависят от снижения функциональной активности эндотелия сосудов по выработке простациклина, антикоагулянтов и активаторов фибринолиза.
Показано наличие определенного параллелизма между реологическими расстройствами у больных НС и выраженностью нарушений липидного обмена.
Показано, что длительный прием 160 мг аспирина не вызывает угнетения синтеза простациклина сосудистым эндотелием, но в то же
время снижает функциональную активность тромбоцитов: уменьшается начальная и максимальная скорости агрегации, снижаются время агрегации тромбоцитов, степень агрегации, увеличивается степень дезагрегации.
Полученные данные являются приоритетными и впервые получены в наших исследованиях.