Введение к работе
Актуальность проблемы. Ранняя диагностика ишемической олезни сердца /ИБО/ имеет важное значение в связи с широким аспространением этого заболевания Лазов Е.И. 1982; Оганов Р.Г. 990; Аронов Д.М. Г990/.
Актуальным является разработка тестов, выявляющих латентные терогешше дислипопротеидемии - один из ведущих риск-факторов БС, а также поиск маркеров доклинического периода развития теросклероза. Установлено, что пищевая гипертриглицеридемия, оделируемая посредством жировой нагрузки Ліикульчева Н.Г. 1983; atsch J.H. I983;cohn J.s. 1988/, может быть сопряжена с атеро-енными сдвигамив липид-транспортной системе крови /Перова Н.В. соавт. 1991/.
Одним из немедикаментозных методов коррекции гиперлилидемий, том числе алиментарных, могут быть физические нагрузки. Впервые редстоит выяснить: влияет ли физическая нагрузка на уровень шцевой липемии и возможно ли подобрать ее режим, уменьшающий атологические проявления- пищевой липемии.
Есть данные, что чрезмерные физические нагрузки сопряжены более высоким риском развития ИБО /Кошгина Г.А. I989;i Ингибитор HMg-CoA редуктазы является одним из самых эффек- тивных лекарственных средств как у лиц с гиперхолестеринемией, так и при ее сочетании с гипертриглицеридемией. Использование этих препаратов для коррекции атерогенных нарушений в липид-транспортной системе после жировой нагрузки требует изучения. В метаболизме накапливающихся в крови при пищевой липемии "атерогенных ремнантов" хиломикрон и липопротевдов очень низкой плотности важную роль играет аполипопротеин.-Е^-как белок, ответе1] венный за их взаимодействие с клетками /zilvesmit d.b. 1979; Weintraub Ы.З 1987/. Целесообразно выяснить: может ли фенотип аполипопрогеина Е /наличие той или иной его изоформы/ быть наследственным маркером реакции липид-транспортной системы на жировую нагрузку. Изучение работы кардиореспираторной системы в условиях пищевой липемии, возможно,- позволит определить факторы, детерминирующие развитие "postprandial angina pectoris " Т.е. ГРУДНОЙ жабы после приема пищи. Цель работы.Оценить сочетанное влияние жировой и физической нагрузки различной интенсивности на систему липопротевдов и адо-липопротеинов крови, а также показатели спировелоэргомегрии для выявления и контроля ранних атерогенных сдвигов и ИБО. Задачи исследования. I. Изучить изменения в системе липопротевдов и аполипопротеинов сыворотки крови у здоровых, больных с доклиническим периодом ИБО и ее манифестированной формой при сочетании пищевой жировой с максимальной физической нагрузкой. . Изучить изменения в системе лшгопротеидов и аполипопротеинов сыворотки крови у здоровых, больных с доклиническим периодом ИБО и ее манифестированной формой при сочетании пищевой жировой с продолжительной субмаксимальной физической нагрузкой. . Оценить эффективность ловастагина в коррекции нарушений в липвдах и аполилопротеинах крови, возникающих после приема жирной пищи. Изучить специфику изменений уровней лилидов,-аполипопротеинов A-I и Б крови после пищевой кировой нагрузки при различных фенотипах аполипопротеина Е. . Изучить изменения показателей газообмена при физической нагрузке на фоне пищевой липемии у здорових, больных с доклиническим периодом ИБО и ее манифестированной формой - по данным слиро-велоэргометрии. Научная новизна. Впервые изучена возможность применения юбы с дозированными физическими нагрузками различной интенсив-сти на фоне липемического пика, индуцированного пищевой жировой грузкой, в выявлении и коррекции снрытых атерогенных нарушений липвд-транспортной системе крови. Впервые установлено, что ксимальная физическая нагрузка, проводимая на фоне жировой грузки, может рассматриваться как фактор, индуцирующий атероген-е нарушения в липид-гранслортной системе. Показано, что-макси-льная физическая нагрузка приводит к повышению уровня в крови оВ-содержащих липопротеидов и усугубляет отрицательные сдвиги в стеме обратного транспорта холестерина. Но у здоровых, при этом эисходит физиологическое увеличение уровня апоА-І, а у больных ИБО уровень апоА-I снижается с результирующим увеличением чувствительного маркера атерогенных свойств липолротевдов -отношения апоВ/апоА-1. Снижение уровней ХС ЛВП, апоА-I и повыше ние величины отношения алоВ/алоА-1 после максимальной физической нагрузки на фоне жировой нагрузки предполагается как маркеры скрытых атерогенных сдвигов в системе обратного транспорта X Продолжительная средней интенсивности /60$ от максимальної субмаксимальная физическая нагрузка на фоне кировой нагрузки ведет к снижению уровней IT, ХС ЛНЇЇ, апоВ, величины отношения апоВ/апоА-1, а также к повышению уровней ХС ЛВП и апоА-I т.е. стимулирует механизмы, противодействующие атерогенным сдвигам, вызванным кировой нагрузкой. Таким образом показано, что изменения в системе лияидного транспорта при пищевой липемии даже при массивной жировой нагрузке могут быть модифицированы физическими нагрузками. Установлен идентичный характер реакции в липид-транспортж системе в ответ на жировую нагрузку в сочетании с физическими нагрузками у больных с доклиническим периодом ИБО и больных с манифестированной ИБС. Показано, что ловастагин способен коррегировать не только дислипидемию натощак, но и атерогенные изменения, вызванные ка: пищевой жировой нагрузкой, гак и максимальной физической натру кой на фоне жировой нагрузки. Впервые обнаружено, что изменения в лилид-транспортной системе в ответ на жировую нагрузку могут бить связаны с фенот пом алолипопротеина Е. Атерогенные нарушения в системе .обратно транспорта ХС /снижение ХС ЛВП,апоА-1/, развивающиеся после іриема жирной пищи, внявлены у лиц с фенотипом апо Е 4/3 и шо Е 3/3, но не с ало Е 3/2. Установлены различия в работе кардиореспираторной системы з условиях физической нагрузки, выполняемой после приема жир-юй пищи, у здоровых, больных с доклиническим периодом ИБС и 5ольных с манифестированной ИБС. Для лиц с доклиническим периодом болезни характерно увеличение максимального потребления кислорода и кислородного пульса при уменьшении объема выполненной работы; для больных с манифестированной ИБС - резкое умень-ление максимального потребления кислорода и кислородного пульса т фоне снижения объема выполненной физической работы. Практическая значимость.Проведение теста с жировой нагрузкой и сочетание ее с максимальной физической нагрузкой позволяет выявить ранние атерогеняые сдвиги в лшид-транспортной системе, а снижение уровня ХС ЛВП, апоА-I и увеличение значения отношения апоВ/апоА-I, возникающих после указанных нагрузок, дагут быть использованы в качестве биохимических маркеров скрытых атерогенных сдвигов. Противопоказано использование физических тренировок в режиме максимальных нагрузок или близких к ним в виду возможности индуцирования или усугубления ими атерогенных нарушений в системе транспорта липидов. Субмаксимальная продолжительная физическая нагрузка уменьшает пищевую гиперлипидемию, что обосновывает целесообразность ее включения в комплекс лечения больных с коронарным атеросклерозом и мер по профилактике ИБС. Определение фенотипа аполипопротеина Е дает возможность прогнозировать изменения в системе транспорта липидов в условиях пищевой липемии: при фенотипе аполипопротеина Е 3/2 атерогенные нарушения не развиваются. Отрицательные изменения в показателях газообмена при физической нагрузке на фоне жировой нагрузки /увеличение максимальногс потребления кислорода и кислородного пульса при уменьшении обьема выполненной работы/ могут указывать на нарушения в функционировании кардиореспяраторной системы, характерные для больных с доклині ческим периодом ИБС. О значительных нарушениях в работе кардио-респираторной системе, характерных для больных с манифестированное ИБС, свидетельствует уменьшение максимального потребления кислород и кислородного пульса на фоне снижения физической работоспособности в ответ на жировую нагрузку. Апробация работы. Апробация диссертации состоялась 09.07.1992 на заседании апробационной комиссии Института профилактики неинфек циошшх заболеваний БНИЦ ПМ МЗ РФ. Основные положения диссертацион ной работы доложены и обсуждены на международном симпозиуме стран СИГ по "Реабилитации больных инфарктом миокарда" /Москва1992г./, на Учредительной конференции ассоциации кардиологов /Москва,1992г. на заседании Московского городского общества кардиологов /Москва, 1991г./. Публикапии.По теме диссертации сдано в печать 4 статьи. Структура работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. В работе 146 страниц машинописного текста, 24 таблицы, 4 рисунка и 3 клинических примера. Указатель литературы содержит 37 отечест-