Введение к работе
Актуальность проблемы.
Анализ основных мировых тенденций заболеваемости и смертности убеди-гельно продемонстрировал лидирующее положение сердечно-сосудистых забо-іеваний среди взрослого населения развитых стран (American Heart Association. ! 997).
Основой большинства сердечно-сосудистых болезней в последние десяти-іетия признаются атеросклероз и артериальная гипертония. Многочисленные пидемиологические исследования подтвердили связь повышенного уровня іолестерина и его самой атерогенной фракции - липопротеинов низкой плот-юсти с прогрессированием атеросклероза и его осложнений. Необходимость и шзможность первичной и вторичной профилактики заболеваний атеросклеро-ттческого генеза доказано крупными многоцентровыми исследова-ниями (Ога-юв Р.Г., 1996, Hjermann I. et al., 1981; Scandinavian Simvastatin Survival Study jroup, 1994; Shepherd J. et al., 1995.).
Однако вероятность развития атеросклероза и ИБС может быть различной у гац с близкими уровнями липидов и других факторов риска (Freedman D.S., 2той J. et al., 1994.). Эти различия, вероятно, могут быть обусловлены гетеро-енностью состава и физико-химических свойств основных классов липопро-еинов (Климов А.Н., 1995, Chapman M.J. et al., 1988; Otvos J.D. et al., 1996.). В іастоящий момент наиболее изучена связь между повышенной концентрацией мелких плотных частиц низкой плотности и риском развития атеросклероза Campos Н. et al, 1992; Krauss R.M. 1991.).
В связи с этим важно знать, как влияют липидснижающие медикаменты не олько на суммарное содержание основных липидных компонентов крови, но и гх субфракционный состав. В этом отношении лучше других изучены фибраты, 'становлено их нормализующее действие на субфракции ЛНП (Caslake M.J, 'ackard C.J, Gaw A.L. et al, 1993). Менее исследованы статины, а данные лите->атуры об их влиянии на субфракционный состав ЛНП очень разноречивы: одні авторы, и таких большинство, отрицают влияние изученных ими статинов ta субфракционный спектр ЛНП, другие находят изменения, которые оценива-от как благоприятные (Geiss Н.С, Parhofer K.G, et al, 2000, Frost R.J, Otto С, jeiss Н.С, et al, 2002). Что касается субфракций других липопротеинов ЛОНП, ЛПП, ЛВП), то изменения в них при терапии статина-ми почти не изу-іеньї. Появление в липидологии нового метода исследования липопротеинов -іалоуглового рентгеновского рассеяния (МУРР), позволяет быстро и очень тфференцнрованно оценивать спектр разных липопротеинов, что значительно тсширяет его методические возможности (Тузиков Ф.В, Тузикова Н.А. и др.. 997, Рагино Ю.И, 2002).
В связи с этим, основной задачей нашей работы и явилось изучение суб-[>ракционного состава разных классов липопротеинов у больных ИБС при ис-юльзовании статинов.
При выборе статинов мы остановили свое внимание на последней генерации ггатинов и первом микростатине - Липобае (церивастатине), появившемся на »ынке только в 1998 году. Вторым статином для исследования был избран Хо-
летар - генерик ловастатина, появившийся на российском рынке в 1999 году. На наш взгляд, представляло интерес оценить не только влияние этих двух ста-тинов на субфракционный состав липопротеинов, но и на основные клинико-биохимические параметры, которые характеризовали бы эти два статина.
Цель исследования.
Изучить влияние первого генерика ловастатина - Холетара и первого мик-ростатина - Липобая (церивастатина) на некоторые клинические показатели, не липидный профиль крови и субфракшгонный состав липопротеинов крови.
Задачи исследования.
-
Изучить клинико-биохимическую эффективность Холетара (ловастатина) и Липобая (церивастатина) в средних дозах, оценив в первую очередь их влияние на липидный профиль крови у пациентов ИБС с умеренной гиперхоле-стеринемией.
-
Исследовать влияние Холетара и Липобая на субфракционный состаЕ липопротеинов крови методом малоуглового рентгеновского рассеяния.
-
Изучить переносимость Холетара и Липобая в краткосрочных курсах средних доз.
Научная новизна.
Апробирована новая генерическая форма ловастатина - Холетар, а также новый синтетический микростатин — Липобай (церивастатин).
Показаны хороший холестеринснижающий эффект Холетара, близкий к оригинальному Мевакору, и умеренный гипохолестеринемический эффект Липобая при применении его в средних дозах.
Впервые исследовано влияние Холетара и Липобая на субфракционный состав липопротеинов крови методом малоуглового рентгеновского рассеяния. Выявлено благоприятное влияние обоих статинов на субфракции липопротеинов.
Продемонстрирована относительная безопасность исследуемых статинов в средних дозах.
Практическая значимость.
Полученные результаты позволяют рекомендовать для широкого применения новую генерическую форму ловастатина - Холетар у пациентов с умеренной гиперхолестеринемией в суточных дозах 20-40 мг.
Экспрессность метода МУРР дает возможность для его применения в клинической лабораторной практике.
Положения, выносимые на защиту.
1. Генерик Холетар - эффективный и относительно безопасный препарат
для лечения умеренной гиперхолестеринемии. Холетар оказывает положитель
ный эффект на субфракционный состав липопротеинов крови.
2. Липобай в средних дозах оказывает умеренный гипохолестеринемический
эффект и благоприятное влияние на субфракции липопротеинов крови.
Практическое внедрение полученных результатов.
Результаты исследования используются в лечебной работе липидного центра, клиники НИИ терапии СО РАМН, в работе с пациентами в школе для лиц с нарушениями липидного обмена и в лекционном курсе для врачей-курсантов
іакультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки рачей НГМА.
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены на Российском Национальном конгрессе ардиологов (октябрь, 2001 год, г. Москва), два сообщения представлены на 'ородской научно-практической конференции врачей (апрель. 2003 год. г. Но-осибирск). Работа доложена на семинаре лаборатории клинико-опуляционных и профилактических исследований ХНИЗ НИИ терапии СО 'АМН, совместно с кафедрой эпидемиологии и профилактики неинфекиион-;ых заболеваний НГМА (2003 г).
Публикации.
Основные положения диссертации представлены в 6 печатных работах.
Структура и объем диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов сследования, двух глав собственных наблюдений, обсуждения, выводов, прак-ических рекомендаций, списка литературы, включающего 207 источников (24 течественных, 183 зарубежных). Работа изложена на 152 страницах и иллгост-ирована 26 таблицами и 13 рисунками.