Введение к работе
Артериальная гипертензия (АГ) - один из наиболее значимых факторов риска развития тромботических осложнений атеросклероза, таких как инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения [Е. Е. Гогин, 1999, Р. Г.Оганов, 2001]. Распостраненность АГ в России очень высока [С. А. Шальнова, 2001]. Так по данным исследования MONICA распостраненность АГ, например, в Москве значительно выше среднего показателя в других странах: у мужчин 36,6% в Москве против 27,5% в Европе, у женщин - 37,7% против 24,3% соответственно [Г. С. Жуковский, В. В. Константинов, 1997]
более 90-95% всех случаев АГ приходится на долю гипертонической болезни (ГБ), которая является самым распространенным сердечно-сосудистым синдромом.
Контроль за снижением артериального давления (АД) приводит к снижению смертности, но частота сердечно-сосудистых осложнений у больных ГБ остается высокой. Это свидетельствует о том, что уровень АД является важным, но не единственным фактором, определяющим прогноз у этих больных. Ведущую роль в возникновении тромботических осложнений, наряду с факторами риска, отводят нарушениям коагулирующей и фибринолитической систем [Е. И. Чазов, 2001].
На протяжении многих лет основное место в изучении АГ отводилось исследованию гемодинамики. За последние годы ситуация изменилась: появились эпидемиологические и экспериментальные данные, констатирующие наличие изменений в системе гемостаза при АГ [ I. Juhan Vague, 19S6. В. Wiman, 1995], найдены изменения в системе фибринолиза предшествующие развитию АГ [Th. Makris, 1998]. Однако большинство работ проведено на специально отобранных группах пациентов с начальными стадиями АГ. Представляет интерес, как описываемые закономерности будут проявляться в реальных группах больных, страдающих ИБС или имеющих факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Недостаточно изучены изменения в системе гемостаза в зависимости от тяжести АГ. Редко в исследования включаются пациенты с тяжелой АГ, в то время как именно в этой группе чаще развиваются тромботические осложнения. Нет исследований по изучению взаимодействия тромбоцитарного и плазменного звеньев системы гемостаза. Крайне мало исследований, в которых используются функциональные тесты исследования гемостазиологического потенциала сосудистой стенки, особенно его антикоагулянтной составляющей. Более глубокое изучение этих вопросов помогло бы оценить роль АГ в формировании изменений в системе гемостаза и, возможно, установить, являются ли нарушения в системе гемостаза при АГ следствием или патогенетическим фактором её развития. Получение ответа на этот вопрос не только расширит представления о патогенезе АГ, но и, возможно, позволит модифицировать подходы к её лечению.
Целью исследования было изучение влияния артериальной гипертонии на состояние системы гемостаза у больных ИБС и лиц с факторами риска сердечнососудистых заболеваний.
-
Изучить состояние агрегации тромбоцитов у больных с различной тяжестью артериальной гипертонии.
-
Провести сравнительное исследование уровня фибриногена и его динамики при веноокклюзионном тесте у больных с различной степенью тяжести артериальной гипертонии и изучить связь с показателями артериального давления.
-
Оценить состояние системы тромбомодулина и антикоагулянтные резервы эндотелия при проведении венооклюзионного теста у больных с различной степенью тяжести артериальной гипертонии.
I. Изучить взаимосвязь параметров фибринолиза при проведении венооклюзионного теста и показателей артериального давления у больных с различной степенью тяжести артериальной гипертонии, і. Проанализировать взаимосвязь величины гипертрофии левого желудочка и
показателей системы гемостаза. . Изучить влияние агрегации тромбоцитов на пазменные факторы системы гемостаза у больных ИБС и лиц с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, имеющих артериальную гипертонию и больных с нормальным уровнем артериального давления. АУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ
Выявлен вклад артериальной гипертонии в формирование нарушений в системе імостаза у больных ИБС и лиц с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. У зльных с артериальной гипертонией было найдено нарушение функциональной ггивности тромбоцитов, которые можно расценивать как истощение тромбоцитов іутрисосудистой активацией у больных с более высоким АД.
Впервые выявлено нарушение антитромбиновой функции эндотелия у больных с сериальной гипертонией, определенное по динамике уровня протеина С при оведении веноокклюзионного теста и установлена взаимосвязь этих нарушений с казателями АД.
Обнаружена связь параметров системы тромбомодулина и динамики ібринолитической активности крови при веноооклюзионном тесте с величиной индекса ссы миокарда левого желудочка, что может свидетельствовать о патогенетическом
единстве механизмов формирования гипертрофии левого желудочка и нарушений зндотелиального гемостаза.
Выявлено влияние тяжести артериальной гипертонии на уровень ингибитора фибринолиза аг-антиплазмина и динамики фибринолитическои активности крови при венооклюзионном тесте, независимое от других факторов риска.
С помощью предложенного нами метода оценки влияния агрегации тромбоцитов на плазменные факторы впервые выявлена большая степень активации свертывания и фибринолиза при агрегации тромбоцитов у больных с артериальной гипертонией.
Полученные данные о влиянии АГ на состояние системы гемостаза у больных ИБС и лиц с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний позволяют выделить показатели гемостаза, потенциально связанные с повышенным риском тромботических осложнений. Ими являются скорость агрегации тромбоцитов, уровень протеина С и его динамика при венооккпюзионном тесте, уровень аг-антиплазмина и динамика фибринолитическои активности крови при веноокклюзионном тесте.
Выявленная связь изменений системы тромбомодулина и динамики фибринолитическои активности крови при венооклюзионном тесте с величиной индекса массы миокарда левого желудочка свидетельствует о нарушении зндотелиального гемостаза у больных с гипертрофией левого желудочка.
Разработанный нами метод оценки влияния агрегации тромбоцитов на плазменные факторы системы гемостаза дает возможность выявить нарушения взаимодействия тромбоцитарного и плазменного гемостаза у больных с артериальной гипертонией и выделить группу больных с повышенной тромботической активностью.
Внедрение. Основные положения и результаты работы внедрены в практику обследования больных в Центральной клинической болнице МЦ УД Президента РФ, Городской клинической больнице № 51 г. Москвы и используются в преподавательской работе на курсе лабораторной клинической диагностики УНЦ. МЦ УД Президента РФ,
Апробация диссертации состоялась на научной конференции кафедры кардиологии и общей терапии и курса клинической лабораторной диагностики УНЦ МЦ УД Президента РФ с участием врачей Центральной клинической больницы МЦ УД Президента РФ и Городской клинической больницы № 51 г. Москвы 17 апреля 2002 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.
Объем и структура диссертации. Текст диссертации изложен на 104 страницах, состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, характеристика обследованных больных и методы исследования, результаты исследования, обсуждение результатов), выводов,