Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является наиболее важной проблемой сердечно-сосудистой патологии. Это обусловлено, с одной стороны, быстрым и непрерывным ростом заболеваемости, особенно среди лиц молодого и трудоспособного возраста, сопровождающегося высокой частотой инвалидизации и летальности при этом заболевании, а с другой - отсутствием достаточно четких представлений о механизмах развития патологического процесса и трудностями в поисках наиболее эффективных путей лечения и профилактики.
В последний годы утвердилось представление о ведущей роли тромбоцитов при внутрисосудистом тромбообразовании и наклонности крови к гиперкоагуляции у больных ИБС (Люсов В.А. и др., 1981, 1992, 1993; Баркаган З.С., 1980-1988; Балуда В.П. и др., 1980-1990; Грицюк И.А., 1989; Каган-Пономарев М.Я. и др., 1993 -1995; Guy J.M. etal., 1993;KimataS., 1993), что приводит к изменениям микроциркуляторной гемодинамики, а при совокупности отягчающих факторов (нарастающая сердечная недостаточность и др.) к развитию синдрома диссеминированной внутрисосудистой коагуляции (Мачабели М.С. и др., 1988; Бокарев И.Н. и др., 1989; Lasch J. et al., 1991).
Установленная наклонность к возникновению вігутрисосудистого тромбоза в микроциркуляторной русле у больных ИБС является показанием к назначению средств, устраняющих или уменьшающих внутрисосудистую агрегацию тромбоцитов, снижающих коагулянтный потенциал, и, таким образом, улучшающих состояние микр оциркуляции.
Поскольку в механизме агрегации тромбоцитов особое место занимает изменение концентрации ионов кальция, то лекарственная регуляция этого процесса в цитоплазме тромбоцитов играет исключительно важную роль, и фармакологические препараты, которые регулируют уровень ионов кальция, могут иметь терапевтическое значение как антиагрегационные средства. В связи с этим одной из актуальных проблем современной кардиологии является поиск высокоэффективных средств, влияющих как на отдельные проявления сердечно-сосудистой патологии, так и способных препятствовать внутрисосудистой агрегации тромбоцитов за счет избирательного торможения трансмембранного тока ионов кальция в клетку (Ткачук
B.A., 1983; Фофанова T.B., 1992;KriklerD.M.et al., 1983; Khan S. et al., 1985; Schwartz A. et al., 1985). К таким веществам относятся антагонисты кальция (АК), в их числе наиболее популярные представители этой группы верапамил и коринфар.
Сведения о влиянии АК на функции тромбоцитов пока ограничены и подчас противоречивы, хотя преобладают сообщения о том, что АК различным образом угнетают агрегационные свойства кровяных "пластинок. Исследованиями Y. Ikeda et al. (1981) выявлено снижение агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, при назначении финоптина внутрь в дозе 80 мг у здоровых добровольцев. Антиагрегационное действие финоптина наблюдали В.М. Коваленко и др. (1991); В.И. Волков и др. (1992); J.L. Mehta et al. (1983, 1985, 1986); дилтиазема - G. Colica et al. (1990); фелодипина - H. Sengelov et al. (1989). Противотромботическое действие нифедипина, верапамила, дилтиазема наблюдали при различных экспериментальных моделях тромбозов К.М. Лакин и др. (1988), P. Jain et al. (1992).
Н.А. Шинбаева и др. (1983), Ск. А. Рахман (1990), СЮ. Марцевич и др. (1990, 1994) в своих работах проиллюстрировали неприемлемость стандартного подхода при назначении АК, так как нет строгого соответствия между дозой АК, способом приема и антиангинальным, гемодинамическим эффектами, что диктует необходимость учета индивидуальной чувствительности больных к этим препаратам. Кроме того, сегодня среди врачей нет единства во взглядах в отношении выбора антиагрегационных препаратов из группы антагонистов кальция, определения дозы, оценки степени эффекта, способа и необходимости контроля за проводимой терапией, а также неизвестно, в какой степени следует блокировать агрегацию тромбоцитов.
Все это побудило нас провести исследование по изучению антиагрегационной активности АК коринфара, финоптина, нифекарда у больных с различными формами ИБС.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящей работы явилось изучение антиагрегационной активности антагонистов кальция коринфара, финоптина, нифекарда у больных с различными формами ишемической болезни сердца. В соответствии с целью в задачи исследования входило:
-
Изучить влияние разовых доз коринфара, финоптина, нифекарда и курсового лечения на агрегацию тромбоцитов у больных с различными формами ишемической болезни сердца.
-
Оценить антиагрегационные эффекты указанных препаратов у больных с различными формами ишемической болезни сердца.
3. Сравнить эффективность антиагрегациошгой активности данных
препаратов у больных с различными формами ишемической болезни
сердца.
-
Применить метод "распознавания образов" по алгоритму "Форель-2" для сравнительного анализа антиагрегационной активности препаратов коринфар, финоптин, нифекард.
-
Выявить методом "главных компонентов" наиболее значимые параметры оценки антиагрегационного эффекта антагонистов кальция.
-
Разработать показания к назначению данных препаратов в зависимости от индивидуальной чувствительности к их антиагрегационному эффекту.
7. С учетом исходных агрегационных ответов методом
множественной корреляции разработать критерии индивидуального
подбора дозы антагонистов кальция как антиагрегантов больным
ишемической болезнью сердца.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые проведен комплексный клинико-
инструментальный анализ антиагрегационной активности
антагонистов кальция коринфара, финоптина, нифекарда у больных с различными формами ишемической болезни сердца. Дана сравнительная оценка их антиагрегационной активности при разовом приеме, проведении короткого (7 дней) и длительного (месяц) курсов лечения каждым из названных препаратов с помощью метода "распознавания образов" по алгоритму "Форель-2".
Впервые из совокупности данных, характеризующих антиагрегационный эффект приема препаратов, выделены показатели агрегатограммы, которые с достаточной полнотой позволяют контролировать этот процесс. Причем этот перечень показателей ранжирован по степени своей значимости. Для решения этой задачи использован метод "главных компонентов".
С учетом исходных агрегационных ответов методом множественной корреляции выявлена возможность индивидуального подбора дозы антагонистов кальция как антиагрегантов.