Введение к работе
з
Актуальность проблемы. Сердечно-сосудистые заболевания являются
одной из основных причин смертности населения, причем до 80% случаев в основе поражения сосудов лежит атеросклероз (С.С. Барац, 1995; Р.С. Карпов и др., 2000).
Патология сосудов при атеросклерозе тесно связана с расстройствами гемореологических и фибринолитических свойств крови, а также взаимодействия компонентов системы «кровь - сосудистая стенка» (S. Chien,
1995; J. Dormandy, 1996; G. Cicco et a., 1999). Для атеросклероза характерны изменения эластичности сосудистой стенки, проявляющиеся увеличением скорости распространения пульсовой волны (Г. Ф. Ланг, М. И. Хвиливицкая,
1929; Н. Ludwig, 1936). Имеются данные о развитии дисфункции эндотелия сосудов при атеросклерозе, а также при наличии факторов риска (Э. В. Руденко, 2000; Л. О. Минушкина, 2003; Я. Б. Ховаева, 2003). Есть указания о влиянии факторов риска атеросклероза на реологические свойства крови (В. А. Левтов и др., 1982; В.М. Баев, 2003).
Большое значение имеет диагностика атеросклероза на доклиническом этапе. К настоящему времени в литературе описаны клинические маркеры, которые могут быть использованы для диагностики атеросклероза на ранних этапах его развития (Э. Ш. Халфен, 1984; Е. И. Чазов, 1992).
Однако остается нерешенным вопрос о ранней диагностике атеросклероза у практически здоровых лиц. Кроме того, имеющиеся в литературе сведения не отражают комплексную характеристику системы «кровь-сосудистая стенка» у практически здоровых лиц при наличии факторов риска и маркеров атеросклероза.
Цель исследования: изучить вязкоупругие свойства сосудов у
практически здоровых лиц и их связь с показателями гемореологии,
факторами риска и маркерами атеросклероза.
4 Задачи исследования:
1. Изучить частоту встречаемости маркеров атеросклероза у практически здоровых лиц разного пола и возраста и их связь с факторами риска атеросклероза.
2. Изучить реологические свойства крови у практически здоровых лиц с
факторами риска и маркерами атеросклероза.
3. Исследовать вязкоупругие свойства сосудов мышечного и
эластического типов у практически здоровых лиц, оценить их половые и
возрастные особенности, связь с факторами риска, маркерами атеросклероза и
показателями гемореологии.
4. Изучить взаимосвязь клинических маркеров атеросклероза с
результатами ультразвукового исследования периферических артерий.
5. Выделить наиболее значимые клинические маркеры атеросклероза и
факторы риска по критериям чувствительности, специфичности, отношению
шансов.
Научная новизна работы:
Впервые изучена частота встречаемости маркеров атеросклероза у практически здоровых лиц, в том числе у лиц молодого возраста, и их взаимосвязь с факторами риска атеросклероза. Показано, что клинические маркеры широко распространены среди практически здоровых лиц, частота выявления отдельных маркеров и их сочетаний (четыре и более) нарастает с возрастом соответственно увеличению количества факторов риска атеросклероза.
Исследованы вязкоупругие свойства артерий эластического и мышечного типов и особенности их функционирования у практически здоровых лиц в зависимости от пола, возраста и наличия маркеров атеросклероза. Новизной работы является установление наиболее ранних признаков развития атеросклеротического процесса - нарушения функции эндотелия и упругости стенок артерий мышечного типа.
Изучены особенности гемореологии у практически здоровых лиц с факторами риска и маркерами атеросклероза, выявлены связи между
5 изменениями вязкости крови и факторами риска атеросклероза. Впервые установлено, что увеличение числа изученных нами факторов риска и маркеров атеросклероза ассоциируется с более высокими показателями вязкости крови.
Впервые проведена комплексная оценка функционирования системы «кровь-сосудистая стенка» у лиц, имеющих большое количество маркеров атеросклероза. Предложен диагностический паттерн, отражающий характеристики артерий, гемореологию и факторы риска у лиц с большим количеством маркеров атеросклероза. Он включает в себя отношение шансов выявления факторов риска и различных маркеров атеросклероза и указывает на наиболее значимые факторы риска развития атеросклероза и наиболее ранние маркеры атеросклероза.
По данным корреляционного анализа, выявлены взаимосвязи отдельных маркеров атеросклероза и их общего количества с характеристиками артериальной стенки. Рассчитаны показатели специфичности и чувствительности для всех маркеров атеросклероза, выделены наиболее значимые маркеры для диагностики атеросклероза у практически здоровых лиц. Показано, что вязкоупругие свойства артерий изменены у практически здоровых лиц 40-50 лет, имеющих сочетание более трех клинических маркеров атеросклероза.
Изучена взаимосвязь клинических маркеров атеросклероза с увеличением толщины комплекса интима-медиа брахиоцефальных артерий, величиной их просвета и выраженностью эндотелийзависимой вазодилатации правой плечевой артерии. Показано, комбинация из четырех и более клинических маркеров- сочетается с увеличением толщины комплекса интима-медиа брахиоцефальных артерий и уменьшением просвета правой плечевой артерии.
Практическая ценность работы:
Результаты, полученные при изучении практически здоровых лиц трудоспособного возраста, показали широкую распространенность клинических маркеров атеросклероза и их несомненную диагностическую значимость.
Диагностическая ценность клинических маркеров повышается при их сочетании.
Исследования показали неоднородность лиц зрелого возраста (40-50 лет) с точки зрения описанных изменений. Предложенный диагностический паттерн позволяет в практической деятельности врачей стационаров, поликлиник и семейных врачей с большой долей вероятности прогнозировать наличие атеросклероза и связанный с ним высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний уже при первичном осмотре лиц, имеющих четыре и более клинических маркеров атеросклероза, не прибегая к дополнительным инвазивным или дорогостоящим методам исследования. Это позволит проводить скрининг практически здоровых лиц трудоспособного возраста на этапе амбулаторного обследования и способствовать более активному подходу к профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Клинические маркеры атеросклероза выявляются у практически здоровых лиц трудоспособного возраста, частота их встречаемости зависит от возраста и наличия других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.
-
В условиях более высокой вязкости крови у практически здоровых лиц достоверно чаще встречаются клинические маркеры атеросклероза, в первую очередь, признаки церебральной дисфункции, а также нарушение эндотелийзависимой вазодилатации.
-
Вязкоупругие свойства артерий и их реактивность у практически здоровых лиц зависят от пола, возраста, наличия факторов риска и вязкости крови. Повышение вязкоупругих свойств стенки артерии сочетается с нарастанием количества клинических маркеров атеросклероза, а также с ультразвуковыми критериями поражения брахиоцефальных артерий и плечевой артерии, в частности, с увеличением комплекса интима-медиа. Наиболее ранними признаками атеросклероза являются повышение модуля упругости артерий и снижение эндотелийзависимой вазодилатации и констрикции.
Внедрение в практику. Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы терапевтического отделения и поликлиник ГКБ №2 г. Перми.
Материалы проведенных исследований используются в учебном процессе на кафедре терапии и семейной медицины ФУ В, кафедре нормальной физиологии Пермской государственной медицинской академии.
Апробация работы и публикации. Основные положения диссертации доложены на IV Международном конгрессе молодых ученых «Науки о человеке» (Томск, 2002), I съезде кардиологов Приволжского и Уральского федеральных округов Российской Федерации «Болезни сердечно-сосудистой системы, теория и практика» (Пермь, 2003), Конгрессе ассоциации кардиологов стран СНГ «Фундаментальные исследования в кардиологии» (Санкт-Петербург, 2003), итоговых научных сессиях Пермской государственной медицинской академии (1999, 2000, 2003). Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедр терапии и семейной медицины ФУВ и госпитальной терапии №1 и последипломного образования.
По теме диссертации опубликовано 15 работ.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 198 листах печатного текста. Состоит из введения, 5 глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, данные собственных исследований (2 главы) и обсуждение результатов, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 43 таблицами и 18 рисунками. Список литературы содержит 223 источника, в том числе 94 на иностранных языках. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ