Введение к работе
Актуальность исследования. В настоящее время тромбоцитам придается большое значение как в процессах гемостаза, так и в развитии | иммугаюго воспаления. Изучение тромбоцитарных нарушений і представляет особый интерес при системной красной волчанке (СКВ) -*""^ яркой модели иммуновоспалительного заболевания, при котором часты и тромбоцитопения, и тромбогеморрапгческие осложнения.
Тромбоцнтопению считают одним из диагностических критериев
СКВ, частота ее составляет, по данным разных авторов, от 7 до 27%
(Tan Е.М. и соавт., 1982; Насонова В.А.,1989; Hess D.C и соавт.,1992).
Имеются немногочисленные данные, свидетельствующие о большей
частоте тромбоцитопении при волчаночном нефрите (ВН), чем в общей
популяции больных СКВ (Clark W.F. и соавт., 1978; Романова М.Д.,
1992). В ряде случаев тромбоцитарные нарушения могут быть связаны с
активностью почечного процесса при СКВ (Stratta Р. и соавт., 1981; j
Parbtani А. и соавт., 1986) и даже определять прогноз заболевания. ,
Среди причин тромбоцитарных нарушений при СКВ, наряду с і процессами потребления тромбоцитов во виутрисосудистое свертывание j и иммунное воспаление, рассматриваются и аутоиммунные антитела. В і последние годы большое внимание уделяют антифосфошшидным антителам (АФА), которые способны реагировать с различными фосфолипидньши детерминантами, в том числе расположенными на тромбоцитарнон мембране (Harris E.N. и соавт., 1985; DerksenR.H. и і соавт., 1988). В развитии тромбоцитопении обсуждается значение и антитромбоцитарных антител (AT), достаточно часто обнаруживаемых ; в сыворотке крови и на поверхности тромбоцитов у больных СКВ (Kaplan С. и соавт., 1987; Joihikainen Т. и соавт., 1990). Однако место и , роль указанных механизмов на разных этапах течеїшя и у больных различными формами ВН практически не исследована. Изучение тромбоцитарных нарушешш и определите возможных механизмов их развития у больных ВН может способствовать расширению представлений о гемокоагуляционных механизмах прогрессирования ВН, определению критериев его прогноза, разработке новых методов лечения.
Цель исследования - уточнить механизмы развития 2 Задачи исследования: —=а-ї«~1. Определить изменения количества тромбоцитов и част ; ! тромбоцитопешш у больных с различными клиническими форм; і волчаночного нефрита, в сравнении с больными системной край і волчанкой без поражения почек. ,| 2. Оценить функциональное состояние тромбоцитов по уровнк агрегации с использованием различных индукторов: аденозиндифосфата (АДФ), арахидоновой кислоты, фактора активации тромбоцитов (ФАТ), ристомицина, коллагена. 3. Изучить анаэробный метаболизм тромбоцитов по уровнк внутриклеточной лактатдегидрогеназы (ЛДҐ). J 4. Установіпь роль антафосфолшпздных антител (антител * кардиолшшну) в развитии тромбоцитарных нарушений при разных формах волчаночного нефрита. 5. Оценить значение антитромбоцитарных антител в развитии тромбоцитарных нарушений при волчаночном нефрите. Научная новизна. Впервые на большом клиническом материале изучена роль антифосфолшшдных антител нивелируется коагулопатией потребления тромбоцитов во внутрисосудистом свертывании и процессах иммунного воспаления. Впервые при ВН определено угнетающее влияние антител к кардиолипину на агрегационную функцию тромбоцитов, особенно на коллаген-агрегацию. Впервые в отечественной практике изучено содержание антител к циональных тромбоцитарных нарушений как маркеров активности ВН. Впервые показано, что степень повышения анаэробного метаболизма, определяемого по уровню внутриклеточной ЛДГ, пропорциональна активности ВН. Впервые установлена прямая зависимость между повышением внутриклеточного уровня ЛДГ и нарушением агрегации тромбоцитов (индукторы - АДФ, арахидоновая кислота, ристомицин) и показано, что цитохлміріескгаї метод определения ЛДГ может иметь самостоятельное значение в оценке функционального состояния тромбоцитов . Практическая ценность. Прямая корреляция между изменениями количества, функшш тромбоцитов и клиническими особенностями течешія ВН обосновывает возможность использования этих показателей для оценки активности ВН и определения риска развития ДВС-синдрома. Выявление повьппеїшого уровня антифосфолгашдных антител у больных ВН с тромбоцитопенией имеет значеіше для уточнения генеза тромбоцитопешш и определения тактики лечения ВН и его осложнений. Внедрение результатов исследования. Исследование тромбоцитарного гемостаза (агрегационная и метаболическая активность тромбоцитов) и определение сывороточных антител к кардиолшшну включено в план обследования больных волчаночным і нефритом в клинике терапии и профзаболеваний ММА им. И.М.Сеченова. Результаты работы используются в лекционном курсе для курсантов кафедры нефролопга факультета послевузовского профессионального образования (ФППО) ММА им. И.М.Сеченова. Апробация работы. Апробация диссертации была проведена на совместном заседании кафедры нефрологии ФППО, проблемной ; лаборатории нефрологии НИЦ, кафедры терапии и профессиональных і заболеваний медико-профилактического факультета ММА им. ! И.М.Сеченова. Результаты исследования представлены на I съезде нефрологов Россіш (г. Казань, 1994), на XXXII Международном конгрессе Европейской ассоцнашш по диализу и трансплантации (гГ* Афины, 1995), на XIII Международном конгрессе по нефрологии (г. Мадрид, 1995), на II научной конференции "Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром: современное состояние проблемы" (г.Москва, 1995). Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на источников. Диссертация иллюстрирована 33 таблицами и 12 рисунками. Основной базой выполнения работы явились кафедра и проблемная лаборатория нефрологии (зав. - член-корр. РАМН, член-корр. АЕН РФ, проф. И.Е.Тареева), клиника терапии и профзаболеваний (зав. - член-корр. РАМН, проф. Н.А.Мухин), ,'' межклиническая коагулологическая лаборатория (зав. Л.Ф.Шумбалина), кафедра гистологии (зав. - проф. Ю.И.Афанасьев) ММА им. И.М.Сеченова, лаборатория юишической иммунолопш КНЦ (зав. - проф. ЕЛ.Насонов), лаборатория адгезии клеток КНЦ (зав. -проф. А.В.Мазуров), сотрудникам которых автор выражает глубокую благодарность за сотрудничество и помощь в работе.
тромбоцитопении и функциональных нарушений тромбоцитов при
волчаночном )'5
антифосфолипидных антител в развитии тромбоцитарных нарушении
при ВН. Установлено важное значение этих антител в генезе
тромбоцитопении у больных активными формами ВН, кроме
быстропрогрессирующего ВН, при котором влияние
тромбоцитам в сыворотке крови у больных ВН. Показано, что несмотря
на высокую частоту выявления антител к тромбоцитам при ВН, они не
имеют существенного значения в генезе тромбоцитарных нарушений при
этом заболевании.
', Впервые определено значение тромбоцитопешш и функ-
страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы,
материалов и методов исследования, 5 глав собственных результатов
исследований, обсуждения полученных результатов, вьюодов и
библиографии, включающей отечественных и зарубежных