Введение к работе
Актуальность проблемы. Гипертоническая болезнь (ГБ) продолжает оставаться одной из наиболее актуальных проблем в современной медицине, а сведения о препаратах, используемых в терапии гипертонической болезни, требуют дальнейших исследований для уточнения механизмов их действия.
Известно, что величина артериального давления определяется сердечным выбросом и общим периферическим сопротивлением сосудов. В свою очерздь, общее периферическое сопротивление сосудов зависит от геометрии сосудистого русла и вязкостного сопротивления текущей по сосудам крови, т.е. ее вязкости (Редчиц Е.Г., 1988; Люсов В.А., 1986; Щепотин Б.М., 1989; Шабанов В.А., 1990). По мере прогрессирования заболевания у больных гипертонической болезнью имеет место отчетливое падение, по сравнению со здоровыми лицами, сердечного выброса и резкое увеличение общего сосудистого периферического сопротивления. Вместе с тем наименее изученным остается вклад нарушений реологических свойств крови в возникновении и поддержании повышенного артериального давления у больных ГБ. Многие авторы отмечают, что в гемореоло-гических нарушениях при гипертонической болезни важную роль играют эритроциты, их деформируемость, агре гационные свойства (Китаєва Н.Д., 1987; Хабази Л.А., 1988; Левин Г.Я., 1990; cuien S., 1977). Падение сердечного выброса и замедление скорости кровотока является одной из важных причин проявления внутрисосудистой агрегации эритроцитов и снижения их деформируемости, депонирования и гемоконцентрации последних в системе мшероциркуляции, то есть повышения вязкости крови (Парфенов А.С, 1980; Scholz з>.м., 19.75).
Открытие метаболитов арахидоновой кислоты ( Mehta J., 1973; Ham-berg м., 1975) предопределило ряд исследований, позволивших в дальнейшем высказать предположение, что дисбаланс в соотношении тромбо-
ксанпростацинлин приводит к изменениям сосудистого тонуса.
С выявлением нарушения функции тромбоцитов при гипертонической болезни возник вопрос об использовании препаратов (Потапова Г.Б., 1982; Разумов В.Б., 1988), влияющих на агрегацию тромбоцитов и синтез тромбоксана, в лечении гипертонии. Одним из факторов положительного терапевтического действия гипотензивных препаратов может являться нормализация нарушенного тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у больных ГБ. Учитывая, что данные ряда работ по оценке функционального состояния тромбоцитов и реологических свойств крови при ГБ противоречивы и не дают представления о влиянии широко используемых групп гипотензивных препаратов на клегочно-сосудистый гемостаз и гемореологаю, возникла необходимость дальнейшего изучения этой проблемы.
Целью настоящего исследования являлось изучение состояния тромбо-цитарно-сосудистого гемостаза и реологических свойств крови у больных ГБ различной тяжести течения, влияния на них гипотензивной терапии, разработка критериев медикаментозной коррекции выявленных нарушений.
В соответствии с основной целью исследования были поставлены следующие конкретные задачи:
I. Изучить функциональное состояние тромбоцитов, антиагрегацион-ную активность сосудистой стенки, продукцию тромбоксана, простацик-лина, содержание циклических нуклеотидов и состояние реологии крови у больных гипертонической болезнью.
-
Оценить влияние на показатели тромбоцитарно-сосудистого гемо-стада и гемореологии терапии гипотензивными средствами.
-
Сопоставить клиническую эффективность гипотензивной терапии и показатели тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и гемореологии.
Научная новизна. В результате оценки гемореологических свойств крови у больных ГБ выявлена неоднородность в их изменениях. Опреде-
лены два гемореологических варианта: первый - с исходно повышенными показателями и второй - с нормальными показателями. Обнаружена корреляционная зависимость между сгепеиьо изменения гемореологических показателей и показателей центральной гемодинамики.
Проведено комплексное изучение функционального состояния тромбоцитов и сосудистой стенки, включавше.е в себя изучение спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов, исследование антиагрегацион-ной активности сосудистой стеши, уровней стабильных метаболитов арахйдоновой кислоты (проставдклина и тромбоксана), содержания циклических нуклеотидов на фоне монотерапии гипотензивными препаратами больных ГБ.
Было показано, что используемые в лечении гипертонии^ -адрено-блокаторы vi комбинированные препараты, содержащие ^й-блокаюр и диу-ээтик наряду с их гипотензивным эффектом обладают определенным влия-іием-на состояние тромбоцитарно-сосудистого гемостаза. Характер их действия определяется исходным состоянием изучаемых параметров. Установлено, что атенолол улучшает реологию крови, в основном, влияя іа агрегациошшв свойства эритроцитов. Последнее приводит к положительным гемодинамическим сдвигам у больных с более тяжелым течением ГБ.
В результате проведения курсового лечения тенориком выявлено, іто препарат оказался эффективным как при гиперкинетическом, так и іри гипокинетическом типе гемоциркулявди.
Практическая ценность работы определяется тем, что назначение ги-;отензивной терапии больным ГБ рекомендуется проводить после и о 'четом комплексного исследования функциональной активности тромбоци-ов и, сосудистой стенки.; Разработаны показания к применению бета-а'д-іеноблокаторов в зависимости от исходного состояния громбоцитарно-осудистого звена гемостаза и гемореологии. у больных гипертонически болезнью целесообразно определять варианты гемореологических наущений.
Внедрение в практику. Метод комплексной оценки тромбоцитарно-сосудиотого звена гемостаза и параметров реологии крови внедрен в практику городской клинической больницы й II г.Москвы.
Апробация работы. Диссертация апробирована 4 декабря 1992 г. на совместной конференции кафедр внутренних болезней № 1,5 и кафедры пропедевтики внутренних болезней стоматологического факульттета ММСИ им. Н.А.Свмашко, а также врачей городской клинической больницы № П.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 работы.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 164 страницах и содержит следующие главы: введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, изложение результатов, обсуждение полученных данных, выводы, практические рекомендации, библиографию, включающую 122 отечественных и 84 зарубежных источников литературы. Диссертация иллюстрирована 24 таблицами и 18 рисунками.