Введение к работе
Актуальность tgmh. Сохраняющаяся высокая заболеваемость ршв-мической болезнью сердца (ИБО) в большинстве промыиленно развитых стран в том числе и нашей, требует дальнейшей разработки методов оценки степени тяжести заболевания и оовариенствопания медикаментозной тораши (Грацианский Н.А.,1989; Смоленский B.C.,1985; Ча-яов Е.И..І99І; Singh М. ,1988).
В последние годы все большео внимание удаляется изучению роли системы гемоотаза, осюбенно еэ тромбооитарно-оосудистого звена, в возникновении и програссирования ЙБС (Бокарев И,Н. ,1989; Люеов В.А. и ооавт., 1989( cohn Р. , 1968; yioree N. et el., 1990).
Антатромбогенная активность станки сосудов наиболее полно научена у больннх стабильной стенокардией напряжения (Адамчик А.С, 1992; Балуда В.П. и соавт.,1988; Cho Я. , I9B9), в то время как при нестабильной стенокардия, когда наиболее высок риск развития коронарного тромбоза, сведения о
Пвречислвшше факта определила цель настоящей работы, а именно: исследовать антитромбогевдую активность стояки сосудов у больных нестабильное стенокардией на основании комплексного изучения сиотемы гемоотаза я оценить возможности медикаментозной коррекции функциональной активнооти сосудистой, стенки о помощью различ-
ных лекарственных препаратов.
Поставленная цель определила слодувдзе задача иссделованцд:
-
Изучить состояние Функциональной активности тромбоцитов, сосудистой стенки и плазменного гемостаза у больных нестабильной стенокардией в сравнении со здоровыми двдьш и (Зольными стабильной стенокардией напряжения.
-
Оценить влишше антагонистов кальция иа различных фармакологических групп (верапашл, далтиазем, ннфадапин) ка показатели троыбоцитаряо-оосудистого гемостаза у больных нестабильной стенокардией в острой пробе и ври курсовом лечении.
-
Изучить влияние курсового лечения фраксипаряноы (гепарином низкого молекулярного веса) на состояние антигромбогенной активности стенки сосудов у больных нестабильной рефрактерной стенокардией.
-
Исследовать влияние антагониотов кальция н фракоипарина ка преходящую ишешо миокарда и сопоставить полученные результата о показателями тромбощітаряо-сосудистого гемостаза.
Каучддз яовиана. Проведена сравнительная опенка состояния тромбоцатарко-сосудистого и плазменного звеньев оиотеш гемостааа у больных ИЮ о различныш формами стенокардии.
Впервые с поыощьв шяяеточяой пробы определено зляянае лрэд-ставителей различия групд ангагоїшстов кальция на аятатромЗозчш-ную активнооть отеяка сосудов больных нестабильной стенокардией в проведено оравнеяиа результатов оотрого фармакологического теста и курсового лечения; сопоставлены антиг-'едаческое дейотвао различных антагонистов кальцья и их влияние на тромбоцатарнс— сосудистый гемостаз.
Впервые проведено исследование клинической эффективности и влияния на функциональную активнооть эндотелия нового ангикоагу-
ляята фраксигарина при курсовом лечеігаи Сольних нестабильной рефрактерной стенокардией.
Практик'"кпя, значимость исследования заключается в том, что полученіше результати доказывают информативность и важность использованных лабораторных и инструментальных методов для оценка степени тяжести соотояячя больных ИБС и контроля за эффективностью проводимой терапии.
Острый лекарственный тест с проведением Холтсровокого мояи-торяровакия позволяет прогнозировать антиишемический эффект антагонистов кальция при длительном лечении. Установленной ослабление антаагроганионного действия антагонистов кальция (особенно нифедя-шна) при курсовом приеме больными нестабильной стенокардией требует дополнительного назначения специфических дезагрегаитов.
Выявленная высокая клиническая эффективность фраксипаряна при добавлении его к комплексной антиангинальной терапии больным нестабильной рефрактерной стенокардией, установленное позитивное влияние его на тромбопитарио-сосудистый гемостаз, а также отсутствие побочных эффектов, позволяют рекомендовать этот препарат для использования в практика кардиологических и горапегтичеокях стационаров.
Основние положения, вшосимне на зашту:
- Снижение антатромЗогеююго потенциала стенки сосудов при
различных формах стенокардии, наиболее выраженное у большие нес-
табальной стенокардией, рефрактерной к терапии комплексом анти-
ангикалышх препаратов в сочетании о ацетилсалициловой кислотой.
-. Позитивное влияние представителей различных групп антагонистов кальция на тронбоцзтаряо-сосудистый гемостаз у больных нестабильной стенокардией, максимально выражеяяоо в остром лекарственном теста.
- Наличие параллелизма между антЕишемичееким эффектом pas-
личных антагонистов кальция и их влиянием на функциональную активность тромбоцитов и сосудистой отенки.
Высокая клиническая вффектиаяооть фракоипаряна (низкомолекулярного гепарина) при добавлении к комплексной аятиангинальной терапии больных нестабильной рефрактерной стенокардией.
Повышение актиагрвгациоакых и фибранолитических свойотв стєлки сосудов - новый фактор в противотромботичеоком механизме действия фраксипарина.
Внедрение. Результаты исследования внедрены в педагогический процесс I кафедры терапии и кафедры клинической лабораторной диаг поетики ЦПУ врачей, а также в лечебную практику кардиологического л терапевтического отделений ГКБ им. С.П.Боткина.
Апробация работы состоялась 27 апреля 1993 г. на иежкафед-ральной конференции I кафедры терапии, кафедры клинической лабораторной диагностики, кафедры нефрологии ШУ врачей и кафедры терапии ФУВ ШЛА им. И.М.Сеченова.
Материалы диссертации доложены на заседании Фармакологичеокоі секции Научного общества терапевтов г. Москвы в январе 1993 г.
Публикапиц. По теме дасоертации опубликованы 6 работ , S раб< їм приняты в печать.
. Объем и структура работы. Диосертация изложена на 141 странице машинописного текста, иллюотрирована 20 таблицами и 12 рисунками, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 98 работ отечественных и ИЗ зарубежных авторов.