Введение к работе
Актуальность проблемы. Изучению этиологии и патогенеза язвенной болезни посвящено большое количество исследований опубликованных в последние годы. Авторами данных работ была установлена прямая связь между избыточной секрецией соляной кислоты желудком и язвообразова-нием в двенадцатиперстной кишке (В. X. Василенко, 1987, П. Я. Григорьев, 1990, S. G. Chiverton, 1989, J. К. Derodra, 1990). Однако остается недостаточно изученным влияние ряда факторов, таких как фаза заболевания, пол, возраст, курение, длительность язвенного анамнеза, наличие или отсутствие HP на интрагастральную кислотность.
В последнее десятилетие значительно изменился подход к терапии больных язвенной болезнью (А. В. Калинин, 1989, Н. А. Агафонова, 1992, П. Я. Григорьев, 1993, В. Т. Ивашкин, 1993, А. P. Archambault, 1988, Е. А. J. Rauws, 1989). Это связано с уточнением механизмов желудочной секреции, открытием HP и достижениями современной клинической фармакологии в разработке лекарственных средств, позволяющих эффективно контролировать интрагастральную кислотность. С появлением большого количества препаратов, воздействующих на центральные и периферические звенья регуляции желудочной секреции, а так же конечный этап кис-лотообразования в обкладочной клетке возникла настоятельная необходимость в проведении сравнительного анализа их антисекреторной активности с использованием современных методов исследования, позволяющих длительно и непрерывно мониторировать интрагастральный уровень рН.
Цель исследования. Изучить суточный ритм интрагастральной кислотности у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в фазе обострения и ремиссии без лечения и при назначении блокаторов ^-рецепторов гистамина (ранитидина и фамотидина), Н + К +АТФазы обкладочной клетки (омепразола) и антацидного препарата маалокса, а так же уточнить влияние пола и возраста больных, фазы развития и длительности заболевания, курения, персистенции Helicobacter pylori (HP) на внутрижелудочный уровень рН и антисекреторную активность вышеуказанных препаратов.
Задачи исследования. 1. Исследовать суточный ритм интрагастральной кислотности у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сравнении со здоровыми.
-2 -2. Изучить продолжительность латентного периода, времени действ* и антисекреторную активность блокаторов Н2-рецепторов гистамт (ранитидина и фамотидина), блокатора Н + К + АТФазы обкладочной клетк (омепрола) и антацидного препарата маалокс.
-
Провести сравнительный анализ показателей 24-часового монитс рирования интрагастральной кислотности, а так же антисекреторного э<$ фекта изучаемых препаратов в зависимости от пола, возраста больны: фазы развития и продолжительности заболевания, наличия HP и курени*
-
Уточнить возможности метода непрерывного 24-часового монитс рирования внутрижелудочного уровня рН в подборе адекватной антисек реторной терапии больным язвенной болезни двенадцатиперстной кишки
Научная новизна. С использованием метода непрерывного 24 часовог мониторирования интрагастрального уровня рН было показано, что макси мальные показатели внутрижелудочной кислотности у больных язвенно болезнью двенадцатиперстной кишки и здоровых наблюдались в ночные ча сы (с 00 до 04), со снижением их в утренние часы. Было показано что такие факторы как пол, возраст, давность и фаза заболевания, курение наличие или отсутствие HP не влияют на показатели интрагастральної кислотности у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки Проведено сравнительное исследование антисекреторного эффекта бло каторов Н2-рецепторов гистамина (ранитидина, фамотидина) и Н + К+АТФ азы обкладочной клетки (омепразола) которое показало, что при прием) однократной дозы, длительность латентного периода и времени действи; рдина, зантака и фамотидина, были одинаковыми, а омепрол имел более длительный латентный период и продолжительность его действия был: короче. Было установлено наличие рефрактерности к впервые принято* дозе блокаторов Н2-рецепторов гистамина и Н + К + АТФазы обкладочноС клетки.
Практическая значимость работы. Результаты проведенных исследований имеют непосредственное отношение к практической медицине, 3 именно к лечению язвенной болезни. На основании полученных данных по изучению суточного ритма интрагастральной кислотности показана необходимость ее снижения в ночные часы, уточнены оптимальные сроки приема антисекреторных препаратов, а так же выявлено отсутствие эф-фекта блокаторов ^-рецепторов гистамина и Н + К + АТФазы обкладочной
- 3-клетки у ряда больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Кроме того, было показано, что апробированный впервые в нашей стране метод суточной интрагастральнои рН-метрии является высокоэффективным в оценке функционального состояния верхних отделов пищеварительного тракта, в подборе адекватной терапии больным язвенной болезни и требует широкого внедрения в практику. Положения, выносимые на защиту:
1. У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки на
протяжении суток сохраняется определенный ритм интрагастральнои
кислотности, характеризующийся максимальным подъемом ее между
00.00 и 04.00 часами и постепенным снижением в утренние часы. У
здоровых лиц выявляется подобный ритм внутрижелудочной кислотности,
уровень которой значительно ниже, чем у больных.
2. При подборе блокаторов Н^-рецепторов гистамина и Н + К + АТФазы
обкладочной клетки, а так же времени их назначения следует учитывать
продолжительность латентного периода и времени действия каждого
препарата, которые имеют значительные индивидуальные колебания и
наличие у части больных рефрактерности к впервые принятой дозе
данных лекарств.
3. Такие факторы как фаза заболевания, длительность язвенного
анамнеза, наличие или отсутствие HP, пол, возраст, курение не оказывают
существенного влияния на внутрижелудочный уровень рН и антисек
реторный эффект блокаторов Н2-рецепторов гистамина и Н + К + АТФазы
обкладочной клетки.
Внедрение результатов исследования. Основные положения работы (суточноемониторированиеинтрагастральнои кислотностис проведением фармакологических проб) внедрены в практику гастроэнтерологических и хирургических отделений Центральной Республиканской клинической больницы МЗ РФ, а так же на кафедре гастроэнтерологии ФУВ РГМУ.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены: на Московском гастроэнтерологическом обществе (г. Москва 1992); на юбилейной конференции РАМН, посвященной развитию идей академика В. X. Василенко в современной гастроэнтерологии (Москва 1993); на научно-практической конференции гастоэнтерологов Украины (Винница 1993); на
- 4 -Европейской неделе гастроэнтерологов (Брюссель 1993).
По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Объем и структура диссертации. Текст диссертации изложен на 14 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глае заключения, выводов, указателя использованной литературы. Список лите ратуры содержит 285 отечественных и иностранных источников.