Введение к работе
..' '. . Актуальность проблемы. Повышение эффективности лечения и медикаментозной профилактики гипертонической болезни и симптоматических артериальных гипертензий является одной из наиболее актуальных проблей современной кардиологии прежде всего вследствие большой распространенности данных заболеваний и их серьезной прогностической значимости (Алмазов В.А., 1984; Арабидзе Г.Г., 1988; Кушаковский М.С., 1983; Чазов Е.И., 1982,1984; Ехвацэбая U.K., 1983,1986). Так, в одном из последних исследований, проведенных ВКНЦ АМН СССР в 20ropoKJX нашей страны, артериальная ги-пергензия наблюдается у 23? мужчин 30-5? лег (Оганов Р.Г., 1982; Константинов В.В. и соавг., 1988). Гипертопическая болезнь развивается в США не менее, чем у I0JS всего населения, а по сообщениям БОЗ (1988) в индустриальннх странах повышенное артериальное давление обнаружено у 25% и более взрослого населения (Материалы ЮЗ, I5L8).
Артериальная гшіертензия, наряду с гшерлипопротеидемией, является основным фактором риска развития ишемической болезни сердца и сосудистых поражений яизненно важных органов и, вследствие этого, требует обязательной медикаментозной коррекции. Тем не менее нормализация уровня повышенного артериального давления нередко встречает определеннее трудности в связи с рядом причин: дальнейшим прогресспрованием артериальной гипертензіш, привыканием больного к длительно применяемш препаратам, проявлением побочных действий лекарогв и т.п. Все перечисленное определяет актуальность проблемы дальнейшего расширения арсенала гипотензивных средств п внедрения их в клиническую практику. С появлением препаратов группы "кальциевых антагонистов" был обнаружен четкий гипотензивный эффект некоторых из них, прежде всего кориифзря при различных формах артериальной гипертензий; затем в начале
80-х годов, был предложен один из последних препаратов - працо-зин (адверзутен, минипресс). Обоим средствам приписывают периферическое вазодилатирушее действие, но до настоящего времени клиническая эффективность коринфара и, особенно, працозина,- а также характер их влияния на различные звенья системы циркуляции, изучены недостаточно. Важным является тот факт, что працо-зин синтезирован и выпущен в производство в СССР сотрудниками ВНИИХФИ. Клиническое испытание отечественного працозина и внедрение его в практику проведены с нашим участием в 1984 г. на I кафедре терапии ЦОЖУ врачей и на базе клинической больницы им. С.П.Боткина.
Все вышесказанное определило цель настоящего исследования, а именно: провести сравнительный анализ клинического и гемодина-мического эффекта працозина и коринфара при лечении.больных с гипертонической болезнью и симптоматической артериальной гипер-тензией.
Задачи исследования:
-
Исследовать клинический, гипотензивный и гемодинамичес-кий эффект працозина при острой фармакологической пробе, при курсовом лечении в виде монотерапии и в сочетании с бета-адре-ноблокаторами у больных гипертонической болезнью.
-
Исследовать клинический, гипотензивный и гемодинамичес-кий эффект коринфара при острой фармакологической пробе, при курсовом лечении в виду моногерапии и в сочетании с бета-адре-ноблокаторами у больных гипертонической болезнью.
-
Исследовать влияние обоих препаратов на периферический артериальный и венозный печеночный кровоток у больных гипертонической болезнью методом эходоплерографии.
-
Исследовать клинический, гипотензивный и гемодинамичес-кий эффект обоих препаратов у больных симптоматической артериаль-
ной гипертвнэизй.
5. Исследовать характер и частоту побочных явлений при применении працозина и коринфара во время острой фармакологической пробы, при ионотерапии и при сочетанием применении с бета-адре-ноблокаторами.
Научная новизна работы. Впервые на новом методическом уровне проведено сравнительное исследование клинического эффекта и фармакодинамики нового гипотензивного препарата из группы альфа-блокаторов - працозина и кальциевого антагониста коринфара у больных артериальной гипергензией в условиях острого лекарственного геста и при курсовом лечении.
Впервые проведено одновременное всестороннее исследование влияния працозина и коринфара на параметры внутрисердечной, центральной и периферической гемодинамики и подгвервдено преимущественное периферическое вазодилатирующее действие обоих препаратов.
Впервые использован внсокоинформативный метод еходопплеро-графаи для дифференцированного исследования влияния препаратов на периферическое артериальное и венозное русло.
Впервые прозздено илннико-ивструментальное исследование гипотензивного в гекодинадаческого эффекта сочетанного применения працозина и бета-здрэнобловатора.
Практическая ценность; на основании полученных результатов разработана методика индивидуального применения працозина и коринфара в качестве гипотензивных средств при различных формах артериальной гипертензии;
клинически и иногрументально обоснована целесообразность сочетанного применения каждого из исследованных вазодилататоров о бета-адреноблокагорами;
доказанное автором сходство степени гипотензивного эффекта препаратов при острой фармакологической пробе и при курсовом
лечении дают возможность практическому врачу прогнозировать.аффект лечешя даішш.щ препаратами путем проведения острого лекарственного теста;
- исследована фармакодинамика и проведена клиническая апробация працоаина отечественного производства; результаты внедре- ' нн в клиническую и амбулаторную практику.
Основное поло гения диссертации, представленные к защите;
-
Клиническая эффективность и степень выраженности гипотензивного эффекта працозиш и коринфара при лечении больных артериальной гипертензией различного генеза;
-
Достоверная динамика снижения артериального давления у больных гипертонической болезнью П ст. и симптоматической артериальной гипертензией при острой фармакологической пробе, при курсовом лечении в виде монотерапии и в сочетании с бетэ-адрено-блокаторами, на каждом из этих: препаратов;
-
Характер влияния працозина и коринфара на различные звенья системы кровообращения: параметры центральной и внутри-сердечной гемодинамики, периферический артериальный и венозный печеночный кровоток, исследованный методом допплерографии;
-
Сходный эффект препаратов во влиянии на артериальный кровоток и определенные различия во влиянии працозина и коринфара на венозный печеночный кровоток.
Реализация работы. Разработанные в диссертации положения внедрены в практику работы ІУ кардиологического отделения Городс-кпП клинической больницы ии. С.П.Боткина, в учебный процесс I кафедры терапии ЦОЛИУ врачей, а также в работу 62-й поликлиники Фрунзэнского района и 42-й поликлиники Краснопресненского района г.Москвы,
Аппобация работа. Основные положения диссертации долонены h'j мь'хкз^едральной научной конференции с участием сотрудников
- б -
І кафедры терапии, П кафедри терапии (клинической фармакологии), кафедры нефрологии ЦОІИТ врачей, кафедры терапии й І ФУВ І Г.Ш им. И.М.Сеченова, врачей ІУ кардиологического отделения больницы ил. С.П.Ботнина. Диссертация рекомендована к зашите.
фрагменты диссертации доложены на научной конференции молодых ученых ЦОЛИУВ (ноябрь, 1984 г.) и на Меядународной конференции по профилактической кардиология (ишб, IS85 г.).
По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы, I статья принята в печать.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводоз и практических рекомендаций; изложена на 140 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 таблицами и 18 рисунками. Указатель литературы содержит III отечественных п 191 работу иностранных авторов.