Введение к работе
Гипертоническая болезнь представляет широко распространенную патологию и является фактором риска развития целого ряда опасных осложнений сердечно-сосудистой системы: ишемической болезни сердца, нарушения мозгового кровообращения, сердечной недостаточности.
Прогноз ГБ в значительной мере определяется степенью вовлечения в патологический процесс "органов-мишеней": сердца, почек головного мозга сосудов [Koren M.J. et al. 1990, Sleight P. 1992]. Поражение сердца во многом зависит от выраженности гипертрофии левого желудочка, которая является самостоятельным, независимым и наиболее значимым фактором риска развития грозных осложнений [Шхвацабая И.К.,Юренев А.П. 1988, Kannel W.B. 1993, Ketelhut R. 1993]. По данным Фремингемского исследования у больных с ГЛЖ в 6-8 раз возрастает риск развития острого инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, внезапной смерти [Kannel W.B. et al. 1987, 1992]. Вместе с тем, связь между тяжестью АГ и выраженностью ГЛЖ не является прямой, что, по-видимому, объясняется наличием многих факторов, влияющих на этот процесс [Fagard R. et al. 1994, Morgan H.E. 1991].
В формировании ГЛЖ помимо гемодинамических участвуют как гуморальные, так и наследственные факторы [Меерсон Ф.З. 1983, Frohlich E.D. 1991, Fagard R. et al. 1992, Panizo A. et al. 1995]. Наибольшая роль отводится ренин-ангиотензиновой системе [Paul N., Ganten D. 1992, Vogt M. et al. 1993]. Развитие ГЛЖ, особенно в период становления, ведет к нарушению диастолической, а затем и систолической функции сердца. При увеличении массы миокарда выше "критического уровня" возникает латентная СН [Юренев А.П. 1983].
Согласно данным многочисленных исследований [Motz W.H. et al.
1990, Dahlof В. 1992, Doyle A.E. 1992], ингибиторы
ангиотензинпревращающего фермента являются наиболее
эффективными среди других гипотензивных средств, уменьшающих степень ГЛЖ, а также оказывающих благоприятное влияние на нарушенную ДФЛЖ.
После регресса ГЛЖ функциональная способность сердца улучшается [Messerli F. 1990, Koren M.J. et al. 1991, Muiesan М. et al. 1995], увеличивается коронарный резерв [Eichstardt Н. et al. 1992, Koren M.J. et al. 1990], уменьшается количество аритмий [Betocchi S., Chiariello M. 1992, Shahi M. et al. 1990, Kohya T. et al. 1995].
Вместе с тем следует отметить, что большая часть исследований о влиянии различных гипотензивных средств на ГЛЖ и ДФЛЖ проводилась открытым методом, и только в последние годы появилось незначительное количество работ, выполненных в условиях двойного слепого метода [Ottertad J.E. et al. 1995, Julien J. et al. 1990, Vyssoulis G.P. et al. 1995]. Поэтому необходимо дальнейшее изучение вопросов регресса ГЛЖ, его зависимости от различных факторов, а также влияния снижения массы миокарда на течение ГБ и состояние ДФЛЖ.
Изучение регресса массы миокарда во многом определяется методическими возможностями. Существующие до последнего времени методы оценки ГЛЖ, наряду с преимуществами, имели достаточно ограничений. Появление в последнее время нового неинвазивного метода магнитно-резонансной томографии сердца позволило значительно повысить точность исследования.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. В сравнительном аспекте изучить у больных ГБ с ГЛЖ влияние 6 мес курса монотерапии ингибитором АПФ- силазаприлом и тиазидовым диуретиком- гидрохлортиазидом на уровень АД, степень ГЛЖ и ДФЛЖ, а также исследовать динамику данных показателей 'через 6 мес после окончания приема препаратов (по данным MPT ).
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. 1. Сравнить влияние на показатели АД и переносимость длителного приема силазаприла и гидрохлортиазида у больных эссенциальной гипертонией.
-
Оценить влияние данных препаратов на степень ГЛЖ и показатели ДФЛЖ по данным МРТ.
-
Сравнить действие силазаприла и гидрохлоротиазида на объем и протяженность митральной регургитации
-
Изучить состояние ГЛЖ у обследованных групп больных через 6 мес после завершения контролируемого приема силазаприла и гидрохлортиазида.
Тип исследования. Рандомизированное, параллельное
исследование в условиях двойного слепого метода.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. 1. С применением нового неинвазивного метода МРТ сердца изучено в условиях двойного слепого рандомизированного исследования влияние 6-мес монотерапии силазаприлом на степень ГЛЖ, индексы ДФЛЖ и степень митральной регургитации у больных ГБ II ст ( по критерия ВОЗ ) в сравнении с действием на эти же показатели гидрохлоротиазида.
-
Показана возможность использования метода кино-МРТ для оценки динамики степени выраженности митральной регургитации на фоне терапии силазаприлом и гидрохлоротиазидом.
-
Отмечено, что митральная регургитация мягкой и средней степени у больных ГБ II ст с ГЛЖ не влияет на эффективность гипотензивной терапии.
4. Через 6 мес после прекращения лечения силазаприлом и
гидрохлоротиазидом получен достоверный стабилизирующий эффект
силазаприла на показатели САД, КДО, УО по сравнению с
гидрохлоротиазидом.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Показан гипотензивный эффект и хорошая переносимость нового препарата из группы ингибиторов АПФ- силазаприла в длительной монотерапии больных ГБ с ГЛЖ Длительное лечение гидрохлоротиазидом не только способствовало нормализации или снижению АД у 70% включенных в исследование больных, но и достоверному снижению массы миокарда ЛЖ. Выявлено позитивное действие силазаприла на САД, КДО, УО в отдаленные сроки даже после прекращения лечения данным препаратом по сравнению с гидрохлоротиазидом. Отмечена неэффективность монотерапии у больных ГБ II ст с ГЛЖ при имеющейся отягощенной наследственности и длительности заболевания более 10 лет. Продемонстрировано применение МРТ сердца для контроля динамики ГЛЖ, показателей ДФЛЖ и митральной регургитации на фоне гипотензивной терапии.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Полученные результаты внедрены в практику лечебной и научной деятельности Института кардиологии имени АЛ.Мясникова РКНПК МЗ МП РФ.
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ состоялась 13 июня 1996 г. на межотделенческой конференции Института кардиологии имени АЛ.Мясникова РКНПК МЗ МП РФ. Диссертация рекомендована к защите.
ПУБЛИКАЦИИ. Основные положения работы были доложены на II Российском Национальном Конгрессе "Человек и лекарство", Москва 1995, на научно-практической конференции "Магнитно-резонансная томография в медицинской практике", Москва 1995, на научно-практической конференции "Магнитно-резонансная томография в клинической практике", Санкт-Петербург 1996. Опубликовано 4 работы.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 267 источников отечественных и зарубежных авторов. Работа содержит 17 таблиц и 21 рисунок.