Введение к работе
j ^jj j .
"'~Штуамйость проблемы. Гипертоническая болезнь (ТВ) является одним из наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС) и составляет 90-952 случаев всех известных в настоящее время форм артериальной гттергенвии (АР) (Куликовский М. С., 1S83, Vho V., 1978). В течение последних десятилетий в ряде стран, согласно статистике ВОЗ, достигнуто достоверное снижение обс^й смертности, связанной с АР в результате многолетней аятигипергеязявной терапии. При постоянной упорной лекарственной терапии происходит обратное развитие тяделых изменений на глазном дне, исчезает- клинические проявления гипертонической энцефалопатия, восстанавливаются функции сердца, исчезают признаки начальной почечной недостагочносги (Арабидзе Г.Г., 1988). Однако, несмотря на достигнутые успехи проблема медикаментозного лечения больных ГБ и путей его оптимизации остттся актуальной. Результаты крупнохеслзбных исследований продемонстрировали, что снижение смертности у больных ГБ в процессе акгигипертензивной терапии достигается в основном за счет уменьшения частоты возникновения инсульта. В то m время не получено убедительных данных о положительном влиянии антигипертензивной терапии на возникновение ИБС несмотря на достоверное снижение АД (Houston м, 1S90, Назур НА., 1390). Во многом это связано с побочными эффектами, оказываемыми гипотензивными препаратами а процессе традиционного лечения Зольных РЕ По данным Арабкдзе Г. Г. (1985) 682 больных ГБ отбывается от систематической интенсивной лекарственной терапій. Причинами атого являются в основном .„различные побочные зффекты, развивающиеся з процессе длительной антигипертензив-юй терапии.
Е настоящее время шроко используется дифференцированный годход к назначение антититартенгивной терапии (Одьбинская 1И. и др., 1989, Шхвацабая И. К., 1982, Houston М. , 1990). Хэ-»ео зарекомендовал себя подход с учетом состояния центральной [ периферической 'чйодинамики .(ГД) больных ГЕ (Шхвацабая И. К. , 982, 1985). Огпйм из других перспективных путей оптимизации и :овыоения сйективкости антигипортевзивной терапии, а также
ушвътшт. неблагоприятного воздействия гипотензивных лекарственных средств является подход к лечению больньа ГБ с учетом фаз суточных биоріпгшв - хронотерапия. Цэлыэ хронотерапии является получение эффекта в более ранние сроки при уменьшении доз фармакологических препаратов и, следовательно, уменьшении их побочных эффектов (Заславская P.M. и др., 1989). іїробдвш жронофармакогогня ы хронотерапии получили в последние годы значительное развитие в грудах как отечественных, так и зарубежных авторов (%рнух А.М., 1931, Заславская Р. М. и да., 1975, 1978, 1936, 1987, 1939, Кошров Ф. И. И др. , 1032, 1987, 1989, 19SQ, Моисеева Н JL , 1987, Агаданян С. И. и др. , 1990, Раппопорт С. Л и др., 1990, Каракозова Н. IL, 1937, Haus et al. , 1974, Nair В., 1981, Eemberg et al. , 1972, 1931, Smolensky, 1981 и мн. др.). В то же время имеются лишь немногочисленные- исследования, посвяащные хронофармакодинамике ан-гигипергензивных препаратов (Заславская Р.М. и др., 1988, 1989, Норакозова Е П. , 1987, Скоробогатый А. М. и др., 1990). Установлено наступление гипотензивного эффекта при хронотерапии больных ГБ в более ранние сроки, при прішенекіш меньших разовых, суточных и курсовых доз и меньшее число и выраженность побочных реакция, чем при традиционной антигипертензив-ной терапии. В го же время исследованию подверглось лишь ограниченное число гипотензивных препаратов (клофелин, допегит, анаприлин). До настоящего времени малоизучена хронофармакоди-нашка таких перспективных и высокоэффективных препаратов, как ингибиторы ангшгекгин-конвергирующего фермента (ИАКФ) (кал-топрил) и селективные бета-адренсблокаторы (БАБ) (метопролол). Таким образом, сравнительная оценка эффективности антигипер-тензивной герапіпі с использованием капгоприла и метопролола как традиционным способом, так и с учетом фаз суточных ритмов, представляется актуальной.
Цель рабУты: Нгучить состояние системной гемодинамики и суточные ритмы основных гемодинамических параметров'у больных гипертонической болезнью и провести сравнительную оценку эффективности антигшертензивной терапии каптоприлом и метопро-лолом традиционным способом и с позиции хронотерапии.
Основные задач* иссдеддвания:
і. І&тодом тетрапалярь^и грудной реогрзфип изучить состо-тое системной гемодинамики у Сольных гипертонической болезнью произвести дифференциацию больных в зависимости от типа кро-зобращэняя.
-
Изучить суточные ритш основных параметров геиодинами-j у больных с различными типами кровообращения.
-
Провести острые лекарственные тесты с кэдтопршюн и ітопрололом с целью прогностической оценки эффективности следующего курсового лечения данными препаратам.
-
Используя дифференцированный подход в зависимости от па кровообращения провести курсовое лечение больньіх гиперто-мекской болезнью с использованием каптопряла и >(йтопролола едиционным способов
-
Используя комбинированный дифференцированный подход с том как состояния гемодинамики, так и суточных ритмов ионных параштров гешдяищоки провести курсовое лечение льных гипертонической болггзньв с испольгозавиеи каптоприла и топролола методом хронотерапии.
-
Провести сравнительную оценку эффективности лечения, стоты выявления побочных реакций н достигнутых гешдияакш-ских эффектов при лечении Сольных гипертонической болезнью
ПТОПрйЛОМ И МеТОПрОЛОЛШ ТраДКЦИОННШ VSSTOAOM и с позиции
онотерапии.
Шучная новизна;
- проведен анализ суточных ритюв основных показателей
їло динамики у больных ГБ и сфоршфован дифференцированный
цход к антигкпертензивной терапии с учетом как типа кроаооб-
цения, так и фаз суточных ритмов гемодинамичэских парамет-
3.
-установлено, что нарушения гемодинамики у больных ГБ с ишетическим и гиперкинетическиы типами, а также гипокикети-жш типом кровообращения, досчитают своего пика к 09 и 18 :ам, что требует достижения пика действия препаратов (соот-:Ственно метопролола и каптоприла) для коррекции гемодинакл: :ких нарушений к указанным моментам времени.
- продешнстрироаано, что антигипертенэканая -теравия кап-
ірилом и метопрололои с учетом как типа гемодинамики, так и
фаз суточных ритмов основных гемодинамических параметров валяется более эффективной по сравнение с традиционной терапией и сопровождается благоприятными гешдинамическими сдвигами, достигнутыми при использовании меньших разовых, суточных и курсовых дог в отсутствии побочных эффектов препаратов.
Практическая значимость работы заключается в том, чте продемонстрированы наиболее закономерные нарушения суточногс ритш параметров гемодинамики у больных ГБ с различными типам кровообращения. Показано, что антигипертензивная терапия кш каптопрнлои, так и метопродолом, проводимая на основе анализ; фаз суточных ритмов основных параметров гемодинамики являета более аффективной по сравнении с традиционной терапией. Продемонстрирована возможность повышения эффективности антигипер генэивяого лечения, снижения частоты побочных реакциий : достижения более благоприятных сдвигов гемодинамики у больны ГБ при использовании комбинированного дифференцированного под хода, основанного на учете как типа кровообращения, гак и су точных риті/яв гейодинамических параметров.
Внедрение работы: результаты и выводы, полученные настоящей исследовании внедрены в практику работы кардиолог» ческого отделения Первой Клинической Больницы І&нисгерсті Здравоохранения Республики Узбекистан.
Апробация работы: результаты исследования доложены "на съезде кардиологов Казахстана (Алма-Ата, 1991 год), а также і научной конференции Кардиологического общества в ЮТ ГлазТаї кентегроя (Таакент, 1991 год). Диссертация апробирована і совместной научной конференции кафедр пропедевтики вяутренн; болезней и госпитальной тералли лечебного факультета І&рво: Ташкентского государственного медицинского института 17 се: тября 19Э2 года.
Публикации: по теме диссертации опубликовано 4 статьи, статья принята в печать.
Структура и объек- диссертации: диссертация изложена 125 страницах машинописного текста и состоит кг следувиах ра делов: введения, четырех глав, еьзодое, практических рекоме дацмй к указателя литературы. Диссертация содержит 12 табМ и 26 рисунков. Приведенный в диссертации список литеparj
включает 165 источников, из них 89 зарубе лиых