Введение к работе
Актуальность темы. Число больных, страдаших яэлудочковой экстрасистолией (ЕЭ), в последние годы неуклонно возрастает. Еэ вызывает сомнений прогностически неблагоприятная роль S3 в развитии фатальных аритмий, доказано наличие тесной взаимосвязи ьйлду ЕЭ. и повышенным риской внезапной смерти. Появление в клинике современных протнвоаритмических средств (ПАС) не сделало проблему терапии.S3 ненее актуальной, т.к. применение их у части пациентов сопровождается непереносимыми побочными реакциями (Мазур Е А.. Курбанов Р. Д. ,1983). Бескотря на все достигнутые успехи в терапии КЗ, остается неясной тактика ведения больных не только с органической, но и с функциональной 3S птн тоы.что иьян-но эти больные составляют большую половину в структуре обралэе-шсти за врачебной помощь» ( Губачев KL11 .Стабровский В. 11,1981; Николаева R а,1987).
Подбор адекватной терапии и достоверная оценка ее эффективности у больных с гэлудочкоЕой экстрасистолией представляй? слогяуэ задачу. Эмпирический метод подбора реализует скрининг вятиарнтшческих препаратов, прододяащнйся до тех пор, пока один из них не окажется эффективный. Недостатки кэтодз очевидны, т.к. не всегда удается избегать кардиотоксического действия ПАС, аллергических реакций, затруднена объективная оценка эффективности лекарственных средстп (V/inklo R.A. ,1978;Veleblt et al.,1982). Трудности подбора адекватной терапия обусловлены и теы, что анткаритыическое действие препаратов значительно индивидуально варьирует: препарат высокоэффективный у одного больного ідагат оказаться соверсенно неэффективный у другого (Дуипис М.А. а со-авт. ,1983). '.''
і&тодои, позволяпзгш в течение короткого времени, основываясь на объективных критериях, оценить индивидуальную эффективность различных антиаритмичаских препаратов, является острое тес-пгрованке антиаритмических средств поя контролем ЭКГ (Gaushan С. et al. ,1976; Lown В. ,1979; Lown Ret al. .1987).
Шюгие методические аспекты ос "рого лекарственного тестирования (ОЛГ) разработаны недостаточно, практически отсутствуют сведения о возможности прогнозирования индивидуального эффекта и побочного действия антнарнткнческих препаратов для длительного
приеыа (Qaughan СЕ et al. .1976; De Silva R. A. .Loim 8. .1982).
Одной из важных проблем ритмологии является также комбинированное применение антиаритмических средств. До настоящего времени исполь80вание комбинаций препаратов ве имеет достаточного теоретического и экспериментального обоснования, что при появлении в клинике новых современных, но далеко не идеальных, антиаритмических средств грозит при сочетанном их испольвовании иногда опасными побочными реакциями (Генденштейн Э.И.И соавт. ,1990).
Таким образом, актуальность исследования определяется широкой распространенностью желудочковой экстрасистолии, ее прогностической еначимостью, трудностью выбора адекватной терапии и недостаточной изученностью вопроса о методах подбора индивидуально эффективной терапии при S3.
Дедь исследования: оптимизировать лечение больных, страдающих желудочковой экстрасистолией.
Задачи исследования:
-
Разработать комплексный подход в лечении, используя современные неинвазивные метода диагностики и подбора терапии.-
-
Оценить информативность острого лекарственного теста, определить возможности его в прогнозировании побочного действия, проявляющегося при приеме противоаритмическйх средств.
-
Провести исследование сравнительной эффективности ряда антиаритмических препаратов в серии острых лекарственных тестов у больных с различным генезоы аритмии.
-
Изучить и в условиях эксперимента исследовать эффективность комбинированной антиарйтмической терапии при сочетании противоаритмическйх препаратов 1С класса-этацизина и IB класса-тримекаияа.
-
Определить клиническую эффективность этиотрошюй комбинированной антиаритмической терапии при использовании сочетаний антиаритмических средств атацизина с тримекагшом и этацизнна с дифенином, а также этацизина с антиангинальным препаратом рокор-нал и этацизина с антидепрессантом мелипрамин (имизин).
Научная новизна Доказана информативность острого лекарственного тестирования для подбора индивидуально эфц^ивной антиаритмической терапии у больных с желудочковой экстрасисголией. Обоснована возможность прогнозирования не только эффективности, во и проявления побочного действия при длительном приеме ПАС на основании результатов серии ОЛі',. Определена прогностическая эна-
чимость результатов чреспишеводной стимуляции левого предсердия (ЧПЭКС) для выявления кардиальных побочных реакций. Создан и обоснован комплексный подход в лечении больных с 20, позволявший на основании результатов неинвазивных методов обследования определить целесообразность назначения ПАС. На основании результатов экспериментального поиска и последупщгй клинической апробации доказана возможность потенцирования и пролонгирования антиаритмического действия при сочетанном использовании ПАС разных подгрупп і класса по классификации EL Williams.
Научно-практическая значимость. Разработан дифференцированный комплексный подход к назначению противоаритмической терапии у больных с ЕЭ в зависимости от эффективности ПАС в серии ОЛГ и результатов дополнительных кэтодоз обследования. Предлоггна система подбора антиаритмической терапии у больных с желудочковой экстрасистолней с помощью' серийного острого лекарственного тестирования лекарственных средств и составления "шкал индивидуальной восприимчивости к антиаритмической терапии".
Проведено исследование сравнительной эффективности антиаритмических средств, вкдпчахпэе изучение противоаритмической активности новых и пока малоизученных в налей стране препаратов-боннекора, нео-гидурктмала, рокорнала (трапидила). клинически и экспериментально обосновано использование комбинаций ПАС с различным ионным механизмом действия на примере этацизина и трние-каина.
Доказана целесообразнось сочетания антиаритмических средств с этиотропными препаратами, как способа пролонгирования и потенцирования антиаритмического действия.
Апробация,, публикации и внедрение результатов. Материалы и положения работы доложены и оСсузденьс на Всесоюзной конференции молодых ученых и специалистов (г. Москва,1987);на заседаниях Пензенского областного научно-медицинского общества кардиологов (1988, 1989 гг.); научно'- практических конференциях Пензенского ГИУВа (1988, 1989,1990, 1991- гг.); конференции Пленума правления Всероссийского научно-медицинского обсества кардиологов (г.Пенза. 1988); научно-практической конференции кардиологов северо-западного региона РОЮР (г. Ленинград. 1989); на 4-ou Всероссийском съезде кардиологов (г.Пенза, 1989);Советско-германском симпозиуме, посвяденноц применению боннекора, организованном фирмой "Х»Ъ", Германия (г.Шсква,1991).
По теме исследования опубликовано 15 печатных работ. Оформлено и внедрено в практику 14 рационализаторских предложений.
Структура работы, диссертация изложена на 230 страницах машинописного текста Таблицы и рисунки оформлены в Приложении, которое включает в себя 27 таблиц и 28 рисунков. Диссертацш состоит из введения,обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных данных, заключения и выводов, приложения и указателя литературы. Список литературь включает 111 отечественных источников и 158 зарубежных.