Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Исследования гипертрофической кар-диомиопатии (ГКМП) в последние годы существенно продвиїгулись вперед: подробно описана клиническая картина, изучены ЭКГ изменения, выяснены особенности ятастолической и систолической функции левого желудочка (ЛЖ), определены диагностические критерии заболевания (ВОЗ, 1990; Мухарлямов Н.М., 1990; Гуревич МЛ. и соавт., 1992; Моисеев B.C. и соавт., 1993; Barodi G. et al., 1990; Maron B.J. et al, 1995 и др.). Вместе с тем этиология и патогенез ГКМП, вопросы рациональной профилактики и эффективной терапии остаются неуточненными (ВОЗ, 1990; Щербинина Н.И., 1995).
Известно, что гипертрофия миокарда любой природы при определенной степени выраженности обуславливает трансформацию интрамуральных коронарных артерий, ухудшает диастолическое расслабление желудочков, :нижает соотношение перфузии и мышечной массы при физической на-лэузке, что со временем приводит к хронической ишемии миокарда и развитию диффузного миокардиального фиброза (Меерсон Ф.З., 1983; Ихвацабая И.К., Юренев А.П., 1988; Сторожаков Г.И. и соавт., 1995; Теп ^arte F., Serruys P., 1987). Ишемия миокарда нарушает работу митохондрий ардиомиоцитов, что ведет к появлению избыточного количества свобод-1ых радикалов кислорода и продуктов перекисного окисления липидов Владимиров ЮА. и соавт., 1991). Такая "вторичная" ишемическая актива-(ия процессов свободнорадикалыюго окисления (СРО) несомненно присуща и ГКМП на поздней стадии заболевания. Уже одно это обстоятельство елает необходимым изучение генерации активных форм кислорода (АФК) : продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) у больных ГКМП. Однако, имеются основания предполагать и более раннее "первичное" частие процессов СРО в развитии ГКМП. Большинство активно обсужда-мых гипотез этиопатогенеза заболевания: катехоламиновая (Goodwin J.F., 973), нарушения кальциевого обмена (Dhalla N, 1976), аутоиммунная Constadoulakis М. et al, 1991), так или иначе связаны с повышением про-нцаемости клеточных мембран, которая по современным представлениям значительной степени регулируется продуктами процессов СРО (Лебедев
АБ. и соавт., 1983; Владимиров ЮА, 1985; Антипенко AJE. и соавт., 1992). Это также указывает на актуальность изучения процессов СРО у больных ГКМП.
Работы, посвященные изучению процессов СРО при ГКМП и гипертрофии миокарда известной этиологии, единичны и ограничены характеристикой только одного звена СРО — процессов ПОЛ (Сюрин С А и соавт., 1990; ЖданюкЮ.И., 1992; Ярема Н.И. и соавт., 1992; Бобров Б А., Поливода СМ., 1992).
ЦЕЛЬ РАБОТЫ заключается в изучении процессов образования свободных радикалов кислорода и продуктов ПОЛ у больных ГКМП и на этой основе поиске новых направлений патогенетической терапии заболевания.
Для достижения поставленной цели требовалось решить следующие
-
Дать характеристику процессов генерации активных форм кислорода.
-
Изучить уровень интенсивности ПОЛ.
-
Оценить состояние системы антиоксидантной защиты (АОЗ) больных по активности антиоксидантных ферментов и общей антиоксидантной активности (АОА) плазмы крови.
-
Определить эффективность антиоксидантной терапии заболевания.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В результате проведенных исследований установлены нарушения процессов СРО у больных ГКМП. Впервые показано что в наибольшей степени они касаются первичного звена СРО — генерации АФК. Выявлены изменения активности ферментов системы антиоксидантной защиты — супероксиддисмутазы (СОД) и, в меньшей степени, каталазы Установлено, что процессы ПОЛ в плазме крови у больных необструктивно* формой ГКМП не имеют статистически значимых отличий от контроля, < общая антиоксидантная активность плазмы крови больных достоверно выше, чем у здоровых лиц.
На основании установленного характера нарушений процессов СРС предложена комплексная антиоксидантная терапия заболевания. Показано что антиоксиданты (АО) не только в значительной степени нормализую-
большинство показателей, характеризующих состояние процессов СРО у больных ГКМП, но и улучшают субъективную клиническую симптоматику, а также снижают частоту возникновения нарушений ритма сердца и повышают толерантность к физической нагрузке.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ исследования состоит в том, что предложены лабораторные методы исследования состояния процессов СРО у больных ГКМП. Установлена эффективность дополнения традиционной комплексной терапии больных ГКМП сочетанным применением природных антиоксидантов различного механизма действия и глутаминовой кислоты. Определены дозы и длительность курса антиоксидантной терапии заболевания, показана возможность ее применения в амбулаторных условиях.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Основные положения и рекомендации диссертации внедрены в работу кардиологических и терапевтических отделений 15 ГКБ г.Москвы и консультационно-диагностического центра при 15 ГКБ, а также используются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии №1 с курсом ультразвуковой диагностики РГМУ.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения работы доложены и обсуждены на совместном заседании кафедры госпитальной терапии №1 с курсом ультразвуковой диагностики РГМУ и врачей 15 ГКБ
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 4 научных сообщения.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из вве
дения, обзора литературы, трех глав, освещающих методы, результаты и
обсуждение собственных исследований, выводов, практических рекоменда
ций и указателя литературы, который включает 138 работ отечественных и
152 зарубежных авторов.Диссертация изложена на страницах маши
нописного текста, иллюстрирована 14 таблицами, 11 рисунками и 2 схема
ми.