Введение к работе
Актуальность проблемы.Признание факта наличия предрасположенности к заболеванию атеросклерозом у людей,страдающих ожирением,и широкая распространенность данных заболеваний во всем мире определяют приоритетное направление исследований,имеющих своими целями изучение механизмов,патогенетических аспектов этой взаимосвязи,поиск ранних маркеров и прогнозирование возникновения атеросклероза.
В настоящее время достаточно полно охарактеризованы дислипид-емии,являющиеся фактором риска заболеваний,обусловленных атеросклерозом/Чазов Е.И. 1982;Перова Н.В. 1982;Климов А.Н. 1989; McGiUN.C. 1988/.С другой стороны,имеются сведения о нарушениях липопротеид-ного обмена,сопутствующих ожирению/Кавтарадзе Н.Т. 1986;Белова O.K. 1988;Despres J.1985/.Однако до сих пор остается нерешенным вопрос о месте и роли существующих метаболических расстройств в патогенезе и атеросклероза и ожирения,т.к. известно,что одного факта наличия дислипопротеидемии недостаточно для развития атеросклеротических изменений сосудов и не любой случай ожирения приводит к атеросклерозу/ Modan М. 1991; Bjorntorp Р. 1992 /.
В связи с этим внимание ученых стали привлекать вопросы возможного нарушения гормональной регуляции процессов,сопряженных с развитием дислипопротеидемии.Особый интерес представляет определение роли инсулина и катехоламинов/КХА/ в возникающих нарушениях жирового обмена,т.к. именно эти гормоны осуществляют регуляцию липо-лиза и липогенеза в различных тканях организма,значимо влияют на процессы транспорта липидов.Существуют эпидемиологические и проспективные исследования,указывающие,что гиперинсулинемия и инсулино-резистентный синдром могут быть значимыми и независимыми факторами риска возникновения дислипопротеидемии и атеросклероза/ Reaven G.M. 1990;Haffner S.M. 1991; Ferrannini E. 1991; Fontbonne A. 1991/
С другой стороны,известно,что большинство случаев выраженного ожг рения характеризуется наличием повышенного содержания инсулина в плазме и снижением чувствительности периферических тканей к нему /Татонь Я. 19В1;Тешіермен Дж. 1989; Саго J.F. 1991/
Интерес представляет изучение взаимосвязи гормональных и лк протеидных расстройств,потенциально ведущих к развитию атеросклер при различной выраженности ожирения,а также в начальных степенях, юношеском возрасте,когда отсутствуют значимые метаболические нар^ шения при исследовании плазмы больных в состоянии натощак.
Для выявления предшественников или скрытых форм нарушений і спектре липопротеидов и их гормональных регуляторов целесообразнь представляется изучение метаболических процессов в условиях функциональных нагрузочных тестов.
Результаты,получаемые при применении пищевой жировой нагруг /ПЖН/,очевидно будут более точно отражать динамичное состояние мє низмов,регулирующих обмен липопротеидов/ЛП/,т.к. именно В СОСТОЯЇ не натощак,а после приема пищи человек проводит большую часть жиз
Применение пробы с 1-Д0ФА,как теста,характеризующего функш нальные и резервные возможности симпато-адреналовой системы/САС/, вероятно позволит более точно представить состояние симпатическої регуляции при различной степени выраженности нарушений жирового обмена.
В доступной литературе мы не нашли опубликованных результат о параллельном исследовании показателей гормональной и липид-траї портной систем при ожирении в условиях жировой нагрузки и сведени об изучении экскреции ККА при ожирении с применением пробы с 1-ДС
Исходя из вышеизложенного,были определены цель и задачи ис-ледования.
Цель исследования.Изучить характер и степень выраженности
атерогенных изменений в липид-транспортной системе плазмы крови и уровень гормональной обеспеченности регуляторних процессов при эжирении различной степени в юношеском возрасте.
Задачи исследования
1.Охарактеризовать фоновые уровни и динамику показателей тлпид-трансшртной системы плазмы крови у юношей с ожирением при гящевой жировой нагрузке.
2.Выявить особенности реакции липид-транспортной системы їлазмн крови на ПЖН у молодых людей с различной степенью выражен-юсти ожирения.
3.Оценить изменение содержания ИРИ и кортизола в плазме,как іегуляторов липидного обмена,в условиях пищевой жировой нагрузки у шошей с ожирением.
4.Определить характер функционирования и резервные возможнос-и симпато-адреналовой системы у юношей с различной степенью выра-енности ожирения.
5.Проанализировать функциональное состояние сердечно-сосудис-ой системы у юношей с ожирением.
Научная новизна .Впервые проведено параллельное исследование инамики показателей липид-транспортной системы и гормонов плазмы осле одноразовой жировой нагрузки у юношей,страдающих различной тепенью выраженности ожирения.
Впервые проведена комплексная оценка изменений показателей япопротеидного и аполипопротеинового спектров плазмы,уровней гор-энов и их взаимодействие после жировой нагрузки у больных ожире-іем в сравнении с показателями здоровых лиц того же возраста.
У юношей,страдающих ожирением,выявлено нарушение толерант->сти к пищевому жиру,проявляющееся нарастанием преимущественно герогенных изменений в составе лшюпротеидного и аполипопротеино-
- 4 -вого спектров и сопряженное с повышенным уровнем содержания инсулина в плазме и нарушением его реакции на прием жира.Выявленные изменения не зависели от степени общего ожирения,но положительно коррелировали с наличием абдоминального варианта ожирения.
Впервые проведено исследование экскреции катехоламинов и и: предшественников с мочой в условиях пробы с 1-ДОФА у больных ожирением.Полученные данные позволили сделать вывод о снижении синтетических и резервных возможностей симпато-адреналовой системы і условиях ее напряженного функционирования при ожирении.
Практическая значимость работы.Результаты проведения пробы с пищевой жировой нагрузкой позволяют выявить латентные атероген-ные сдвиги в липид-транспортной системе плазмы у людей молодого возраста с начальными степенями ожирения.
Выявленная сопряженность липопротеидных нарушений с определенным уровнем гормональной регуляции позволяет по-новому ПОДОЙТІ к формированию групп риска людей в плане возможного развития атеросклероза.Наличие комплекса взаимоотягощающих метаболических нарушений /гиперинсулинемии.инсулинорезистентности.дислипопротеид-емий в сочетании с артериальной гипертензией на фоне напряженногс функционирования и снижения резервных возможностей симпато-адреш ловой системы/ у людей молодого возраста,страдающих преимуществе! но абдоминальным ожирением,позволяет считать их группой риска в плане развития сердечно-сосудистых атеросклеротических заболеваю гипертонической болезни независимо от степени выраженности общегс ожирения.
Выявленная взаимосвязь гормональных и липидных расстройств открывает новые подходы к профилактике развития и коррекции атер< генных дислипспротеидемий,привлекая внимание к применению терапеї тических средств,влияющих на гормональную регуляцию.
Внедрение результатов исследования в практику.Тест проведения пищевой жировой нагрузки с исследованием соответствующих биохимических показателей с целью формирования групп риска возникновения и развития атеросклероза и выявления степени сохранения компенсаторных возможностей липид-транспортной и гормональной систем у молодых людей с ожирением,а также исследование экскреции катехолами-нов с мочой в условиях пробы с 1-ДОФА с целью оценки состояния сим-пато-адреналовой системы внедрены в лечебно-диагностическую практику кафедры внутренних болезней ИЗ с курсом эндокринологии ММСИ им. Н.А.Семашко,эндокринологического отделения Спасо-Перовского госпиталя Мира и Милосердия г. Москвы.
Основные положения и выводы диссертации используются в учебном процессе на кафедре внутренних болезней №3 ММСИ.
Апробация работы.Основные положения диссертации изложены и обсуждены на научно-практической конференции кафедры внутренних болезней !ЬЗ с курсом эндокринологии ММСИ имени Н.А.Семашко при участии сотрудников отдела биохимии Государственного НИИ Профилактической медицины МЗ РФ и сотрудников Института нормальной физиологии имени П.К.Анохина АМН РФ /Москва,1994/,на научной конференции молодых ученых ММСИ имени Н.А.Семашко /Москва,1993/.и международном симпозиуме "Атеросклероз,сахарный диабет и метаболические нарушения" /Москва,1993/.
Публикации.По теме диссертации опубликовано 4 работы.
Объем и структура работы.Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и состоит из введения,обзора литературы, 5 глав собственных исследований,обсуждения полученных результатов, выводов,практических рекомендаций и указателя литературы,включающего 95 отечественных и 108 зарубежных источников.Работа иллюстрирована 12 таблицами,10 рисунками и 3 схемами.