Введение к работе
Актуальность проблемы. Алкоголизм является серьезнейшей проблемой всего современного общества. По данным А.В.Немцова (1995), в 1993 году в России потреблялось 14,5 л чистого этанола в год per capita, что приводит к крайне неблагоприятным социальным и медицинским последствиям. Воздействия хронической алкоголизации многоорганны, но прежде всего страдают сердце и печень. Однако сроки и интенсивность алкоголизации, необходимые для повреждения внутренних органов, разнообразны и могут зависеть, кроме других причин, и от активности ферментных систем, ответственных за метаболизм этанола. Показано, что у ряда лиц монголоидной расы отсутствует активность второго изофермента альдегиддегидрогеназы (АльДГ2), ответственного за окисление ацетальдегида в организме после приема алкоголя. В результате происходит кумуляция ацетальдегида, ведущая к проявлению ряда алкоголь-чувствительных реакций, имеющих резко отрицательную субъективную окраску и определяемых как флаш-синдром, или флаш-реакция. Функциональная неполноценность фермента обусловлена точечной генной мутацией (Yoshida et al.,1984). Процент лиц с дефицитной АльДТ2 у монголоидов Юго-Восточной Азии обычно определяется в пределах 35-57Z у разных национальностей (Goedde et al., 1986). Лица с дефицитом активности АльДГ2, или флашеры, в самом деле пьют меньше, не имеют склонности становиться привычными пьяницами, реже страдают от алкогольного поражения печени (Harada S. et al., 1980). Одна-
ко такие бесспорные монголоиды, как народы Северо-Востока Азии, имеют на практике чрезвычайно высокую распространенность алкогольных проблем, а общепризнанное наличие флат-реакции никоим образом не ограничивает потребление ими алкоголя, равно как и не оказывает иного,протективного действия. Это противоречие требует уточнения характера флашинга и его влияния как на потребление алкоголя, так и на алкоголь-обусловленное формирование соматической патологий у аборигенов Чукотки. До сих пор конкретный механизм флашинга был выяснен лишь в регионе Юго-Восточной Азии. 'Тем не- менее генетически обусловленный дефицит АльДТ2 считался единым для всей монголоидной расы и автоматически переносился на любую ее популядию. Строгих эпидемиологических исследований характера и распространенности флэш-реакции и сопоставления ее с показателями потребления алкоголя и особенностями соматической патологии в* популяции коренных жителей Чукотки ранее не проводилось.
Цел»и настоящего исследования явилось изучение в открытой популяции коренных жителей Чукотки клинико-биохимических особенностей соматической патологии в связи с потреблением алкоголя и флаш-реакцией, а также их взаимосвязей, в сравнении с аналогичными результатами, полученными в открытой популяции мужчин-европеоидов г.Новосибирска.
Оснавние задачи исследования:
-
Изучить особенности прошлого и настоящего потребления алкоголя коренными жителями Чукотки (в сравнении с жителями г.Новосибирска) с помощью стандартного опроса.
-
Сопоставить данные опроса с рядом показателей, используемых как "биологические маркеры" систематического потребления алкоголя (ГТТП, АсАТ, АлАТ, АсАТ/АлАТ, ЩФ, ГТТП/ЩФ, ХС ЛПВП, соотношение апопротеинов В и А1), в чукотской популяции.
-
Изучить особенности флаш-реакции у коренных жителей Чукотки и жителей г.Новосибирска (европеоидов и вкетнамцев) и ее соотношение с этаноловым пластырным тестом и генотипом АльДГ.
-
Изучить распространенность соматической патологии у коренных жителей Чукотки и жителей г.Новосибирска в зависимости от потребления алкоголя и наличия флаш-синдрома.
Научная новизна исследования.
1. Впервые на территории Чукотского автономного округа выполнено корректное эпидемиологическое исследование уровня и сти-
ля потребления алкоголя в открытой популяции коренных жителей Чукотки с учетом максимального потребления ими алкоголя з течение жизни.
-
Оценена диагностическая значимость ряда "биологических маркеров" систематического потребления алкоголя для аборигенов Чукотки.
-
Изучен характер вариантов флаш-реакции, встречающихся у коренных жителей Чукотки и жителей г.Новосибирска. Показано их взаимное сходство, а также атипичность в сравнении с "классическим" вариантом флаш-реакции.
-
Изучено влияние "атипичной" флаш-реакции на развитие соматической патологии у коренных жителей Чукотки и жителей г.Новосибирска, обнаружено отсутствие ее протективного действия.
Практическая значимость работы.
-
Сведения об эпидемиологической ситуации по потреблению алкоголя жителями Чукотки могут быть использованы врачами-интернистами в своей работе, а также исполнительными органами региона при разработке социальных программ и формировании антиалкогольных мероприятий.
-
Показанное в работе отсутствие протективного действия "атипичной "флаш-реакции у монголоидов - коренных жителей Чукотки и у жителей г.Новосибирска в отношении частоты приема и доз потребляемого алкоголя и более частое формирование у фпашеров этих популяций симптомов алкогольной зависимости может быть использовано врачами всех специальностей в общей и индивидуальной санитарно-профилактической работе.
-
Изученные в работе в применении к Чукотскому автономному округу "биологические маркеры" систематического потребления алкоголя могут быть использованы в терапевтической и наркологической практике для верификации диагноза хронической алкогольной интоксикации и в дифференциальной диагностике при выделении этиологических факторов формирования соматической патологии.
Положения, выносимые на защиту.
-
"Стиль" потребления алкоголя коренными жителями Чукотки характеризуется эпизодическим приемом токсических доз преимущественно крепких спиртных напитков.
-
Наблюдаемая у коренных жителей Чукотки и у европеоидов-жителей г.Новосибирска флаш-реакция носит "атипичный" характер и не связана с генетически обусловленным дефицитом активности ми-
тохондриальной АльДТ2. Она не предотвращает и даже увеличивает вероятность возникновения симптомов алкогольной зависимости и запойного типа пьянства.
3. Наличие флаш-реакции у аборигенов Чукотки и у европеоидов-жителей г.Новосибирска является фактором риска артериальной гипертензии, диффузных заболеваний печени и хронического холецистита и, возможно, ишемической болезни и алкогольного поражения сердца, особенно в молодом возрасте.
Апробация диссертации состоялась 5 октября 1995 года на расширенном заседании кафедры терапии факультета усовершенствования врачей Новосибирского медицинского института и лаборатории гастроэнтерологии Института терапии СО РАМН.
Основные положения диссертации доложены на 51-й и 52-й итоговых научных конференциях студентов и молодых ученых, г.Новосибирск, 1990 и 1991 гг.; на симпозиуме по приполярной медицине, Г.Рейкьявик, 1993; на научной сессии, посвященной 100-летию г.Новосибирска, 1994 г.; на 3-й научно-практической конференции для врачей, г.Анадырь, 1994 г.; на 5-й научно-практической конференции врачей, посвященной 50-летию победы в Великой Отечественной войне 1941-45 гг., г.Новосибирск, 1995; на Международном конгрессе ESBRA-95, г.Штутгарт, Германия, 1995.
Публикация результатов исследования. Основные положения диссертации изложены в 8 печатных работах.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 24 таблицами и 17 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, 7 глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования и выводов. Список литературы включает 149 источников, в том числе 33 отечественных и 116 зарубежных.