Введение к работе
Актуальность проблемы
Синдром отмены лекарственных препаратов - явление, с которым сталкивается каждый практический врач. Он возникает в ответ на прекращение действия лекарственного средства. Под синдромом отмены обычно подразумевают не просто возвращение к состоянию, наблюдавшемуся до лечения, а появление более резких и даже качественно новых признаков заболевания [G.A.Kozeny at al., 1986].
Хорошо известно о существовании синдрома отмены многих лекарственных препаратов самого различного механизма действия - психотропных средств, глю-кокортикоидов, гепарина, многих гипотензивных препаратов. Широкая распространенность синдрома отмены и многообразие его проявлений свидетельствуют о том, что это явление носит не частный характер, а является общебиологической реакцией организма в ответ на прекращение внешнего воздействия (т.е. воздействия, вызванного приемом лекарственных препаратов).
Из антиангинальных препаратов доказано существование синдрома отмены бе-та-адреноблокаторов [E.Alderman et al., 1974, RR.Miller et a!., 1975]. О существовании синдрома отмены нитратов известно достаточно давно. Наличие этого синдрома было продемонстрировано у здоровых лиц, контактировавших с большими дозами нитратов на производстве взрывчатых веществ. Он проявлялся в виде типичных приступов стенокардии, развития инфаркта миокарда, а иногда и внезапной смертью при резком прекращении контакта с нитратами. Клиническая значимость этого синдрома для больных ишемической болезнью сердца до сих пор ставится под сомнение [J.Abrams, 1980, U.Elkayam et al., 1982]. О синдроме отмены антагонистов кальция имеются лишь единичные и противоречивые сообщения [R.M.Engelman et al., 1984, LOpie, 1990].
Вопрос о возможности развития синдрома отмены антиангинальных препаратов, в частности нитратов и антагонистов кальция, представляет не только теоретический интерес. В практике лечения больных ишемической болезнью сердца синдром отмены может встретиться при прекращении приема лекарственных препаратов по инициативе врача вследствие их малой эффективности или развития побочных явлений, при самостоятельном отказе больного от проводимого лечения (такое встречается нередко). При некоторых видах регулярной терапии также возможно появление синдрома отмены. Он может иметь место при назначении различных схем прерывистой терапии (в частности нитратами), которые в настоя--щее время широко используются для предотвращения развития толерантности. Однако до сих пор не ясно, насколько безопасны такие способы назначения антиангинальных препаратов, каков риск появления синдрома отмены при их использовании.
Все сказанное свидетельствует о большой клинической значимости вопросов, " -связанных с различными формами синдрома отмены антиангинальных препаратов, и делает их изучение весьма актуальным.
Целью настоящей работы была разработка методов выявления различных форі, синдрома отмены нитратов и антагонистов кальция и оценка их клинической зна чимости у больных ишемической болезнью сердца, страдающих стабильной стено кардией напряжения.
Зада чи исследования были следующими:
-
Разработать методические подходы к изучению различных форм синдромі отмены антиангинальных препаратов.
-
Сравнить выраженность синдрома отмены нитратов и нифедипина после пре кращения длительного регулярного приема.
-
Оценить возможность возникновения синдрома отмены при кратковременно» применении различных лекарственных форм нитратов.
-
Изучить возможность появления бессимптомной ишемии миокарда на фот отмены антиангинальных препаратов.
Научная новизна работы
-
Разработаны методы объективной оценки синдрома отмены нитратов и анта гонистов кальция у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стено кардией напряжения.
-
Показана возможность развития синдрома отмены нифедипина у больны: стабильной стенокардией напряжения и проведено сравнительное изучение выра женности синдрома отмены нифедипина и нитратов.
-
Впервые показано, что одним из проявлений синдрома отмены нитратов и ан тагонистов кальция является появление бессимптомной ишемии миокарда.
4. Продемонстрировано отсутствие связи между развитием толерантности і
нитратам и к нифедипину и выраженностью синдрома отмены этих препаратов.
Практическая значимость работы
-
Показаны основные клинические проявления синдрома отмены нитратов и ан тагонистов кальция.
-
Продемонстрирована зависимость синдрома отмены от сроков лечения, мето дов назначения, используемой лекарственной формы препарата.
-
Показано, что риск появления синдрома отмены выше у больных с более тя желым течением ишемической болезни сердца.
-
Даны рекомендации по наиболее безопасному применению нитратов и нифе дипина у больных ишемической болезнью сердца, позволяющие свести к миниму му риск появления синдрома отмены.
Внедрение
Материалы диссертации использованы для подготовки 2 лекций для практиче ских врачей, 2 отчетов в Фармакологический комитет МЗ и МП РФ о клиниче ских испытаниях новых антиангинальных препаратов.
Апробация
Апробация диссертации состоялась 27 февраля 1996 г.
Материалы диссертации докладывались на Всемирном конгрессе кардиологов (Берлин, 1994 г.), на заседании секции клинической фармакологии Московского городского терапевтического общества.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 работ (в международных и отечественных «урналах).
Структура и объем диссертации