Введение к работе
Актуальность проблеск Ввиду большой распространеннос-сердечно-сосудистых заболеваний, поиски методов и средств (Тективпого лечения их составляют валнугэ задачу кардиологии.
Тяжелой формой гипорлипопротеидемий является семейная ;п наследственная гиперхолестерынемия 2 а типа, которая «водит к раннему атеросклерозу, начинающемуся в детстве.
Важным звеном патогенеза атеросклероза является состоя-:е сосудистой стенки ( Martuvez J. et а1.,1988),в которой >и этом патологическом процессе происходит нарушение мета-їлизма его основных структурішх компонентов /эластина, кол-ігена / (Нозз R., 1981).Эти изменения могут возникать на ІІШИХ стадиях атеросклеротического процесса, предшествуя жоплению лпппдов в стенке артерий (Gorog р., 1985). Таким іразом, начальные проявления заболевания тесно связаны с ірушеїшєм проницаемости эндотелиалыюго барьера ( Вихерт .1.1. и соавт., 1981 ; Чазов Е.И., I983;Reidy м., 1985; Hanson G. et ai 1986}Хотя при-шны этого нарушения остаются не-шененными, недавно опубликована работа, в которой доказы-іотея причастность к этим процессам катиокного химотрипси-)ПОДОбНОГО фермента - катепсина и (Peterson м., 1989).В )следние годы появились указания на участие эластазоподоб-к протеиназ в деструкции соединительной ткани стенки сосу-)В (Balo J.,1963;Robert L.,1984jBrechemier D. et al.,1984 ), также на повышение активности этих протеиназ в крови больше атеросклерозом(ЗіЬагу-Varga М.,1?84;Rehm S. et al.,1988).
В связи с вышеуказанным, изучение протеиназно-ингиби- эрной'системы плазмы кровн у этой категории больных являзт-ї актуальным, так как дает возможность подойти к пониманию зкоторых патогенетических механизмов нарушения целостности этериальной стенки при атеросклеротическом процессе.
Цель исследования. Выявить отклонения в протеиназно-ігибиторноі системе плазмы крови у больных с наследствен-эй гиперхолестеринемией. и разработать подходы к коррекции гих отклонений.
Основные задачи исследования.
-
Изучить некоторые компоненты протеиназно-ингибито ной системы плазмі крови больных наследственной ГХ.
-
Сопоставить особенности клинических проявлений за болованяя и традиционные биохимические показатели крови показателями протеиназного баланса.
-
Изучить динаміку активности протеиназ в плазме кр ви у больных наследственной ГХ, получавших лечение гиполи пидемпчесюизі медикаментами и методами а^.ерєза ЛІІКП.
-
Провести клиническую апробацию плазмосорбцни прот наэ у больных наследственной ГХ с использованием иммобили рованного на сефарозе кислотостабильного ингибитора проте: наз из мочи человека (КСП-сефароза).
Научная новизна. Впервые произведено исследование не которых компонентов протеиназно-пнгнбпторной системы плаз, крови у больных наследственной ГХ, в результате которого ; данной категории больных выявлена повышенная активность х; мотрипсиноподобных протеиназ.
Впервые произведена коррекция повышенной активности протеиназ у больных наследственной ГХ с использованием cm пифической плазмосорбцни протеиназ на КСИ-сефарозе, разработанной в Институте экспериментально!: кардиологии БК1Щ АШ СССР под руководством доктора биологических наук О.Г. Оглоблиной.
Практическая значимость. Подробное изложение особенностей течения и клиники наследственной К может использоваться для ранней диагностики этого заболевания.
Результаты исследования по направленному меднкмептоз-ному воздействию на уровень ляпядов плазмы крови больных < наследственной ГХ с применением ловастатпна и коррекции равновесия протеиназно-ингибиторной системы плазми крови, играющего важную роль в развитии и прогрессировал:!и данно: заболевания, имеют практическое значение для разработки н< вых комплексных методик эффективного лечения наследственш ГХ.
Внедрение. Коррекция повышенного протеолиза плазмы коови больных с наследственной ГХ путем плазмосорбцни ішо-
тейназ на колонке с КСИ-сефарозой была произведена в лабо-
.тории гемодиализа и плажгфереза Института кардиологии і. А.Л. Гясішкова ЕКНЦ А.'.Н СССР.
Апробация работы. Основные материалы диссертации били їлокеїш на XI научной конференции болгарских аспирантов в ;СР с международном участием ( .'.'осква, июнь 1989). Апробация іссертации состоялась на меяотделенческой конференция Пнстн-гта кардиологии им. А.Л. Млсннкова ВКЇЩ AMI СССР (ноябрь, 1989)
Публикации. По теме диссертации опубликованы 3 печатные 1боты.
Структура и объём работы: диссертация изложена на ^ границах машинописи, иллюстрирована /^ таблицами и «?*"" рн-такамп. Состоит из введения, обзора литературы, материалов методов, главы собственных результатов, обсуждения, выводов, эактпческих рекомендаций и библиографического указателя, ко-зрый включает гд отечественных и ^Эо иностранных источников.