Введение к работе
„ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Нестабильная стенокардия (НС) яшяегоя актуальной в кругу проблем современней кардиологии. Несмотря на развитие в последние годы рялл новых подходов к ее лечению (применение антиагрегантов с различным механизмом воздействия, длительной внутривенной инфузии гепарина тромболитической терапии, внутрипроезетной балонной ангиопластики), повышенный риск развития инфаркта миокарда, коронарной смерти остается печальной привиллегией данной категории больных.
При НС возникает высокий риск неблагоприятные исходов -ближайших и отдаленных. В период госпитализации инфаркт миокарда развивается до 38% случаев (MJL Руда, 1931). 3 течение года существует смертность от 7% до 10% и риск инфаркта миокарда от 12% до 1- (GA. Lewis et al/ 1983, GA Cairns et al, 1985). Значительная частота пессимистических исходов обуславливает необходимость расшифровки патогенетических механизмов заболевания.
Среди обсуждаемых механизмов НС (внутрикоронарнын тромбоз, локальный коронарный спазм, быстрое прогрессирование и осложнение атеросклеротической бляшки) внимание многих исследователей сосредоточено'на изучении доли повышенной активности фомооцитов и выделяемых ими веществ (тромбоксан М, серотонин, фактор активации тромбоцитов, тромбоцитарный фактор роста и т.д.), поскольку активация тромбоцитов ассоциируется с внутрикоронарным тромбозом, спазмом коронарных артерий, развитием осложненной зтеросклеротлческой бллшки.
В изучении роли тромбоцитоз в патогенезе НС основное внимание уделялось показателям их функциональной активности: агрегации тромбоцитов, метаболитам тромПоксан-простациклинозой системы, 4 тромбоцитарному фактору и бета-тромбоглобулину (Люсов ВА, Белоусов Ю.Б, Грацианский НА,1986ДУ88, Панченко ЕЛ. и др.1991.1992, Fitzgerald DX.1986,1989,1991, Lewis H.D„1983. Hirsh РГХелЛ9с>1. LSadimon e.a,1990). В то д;е время, исключительно важным молэт оказапсл изучение состояния мембраннъос процессов з тромбоцитах, поскольку лме:-гно этч процессы лежат а оснопе адгезии и агрсгзшлі громСошггоз, у>гуи.--:
>.ущіхтьенї!\к-» роль в їоєковхлх уе;>:аню>.;а<. пристеночного фимиообрлзоиаиля. Интерес к этой проблеме ушивается пліСіоідихіяся в последнее врем.т экспериментальными попытками использован,,'-; лнтнггрс-лгпіг.ис принц.нш.иыю носым іссхшизмсм дейстсиа - блокаторов мембранного комплекса GP1I3/111A (Badimo'n Le.a, 1990; Folts J.; 1990).
Факт активации іромбоцитаріют зіієлл гемосгаза при обострениях ИЬС хорошо установлен (D.S. FiizGeralil ct л!, 1935, 1989,1991, Folts, 1976. S.R-0'Впсп, 1991, НА. Грацианский, 1986, 19S9, ЕЛІ. Папченко, 1992, ВА Люсое, 19S6).
Но признание данного факта дикіші решение вопроса: какие изменения, происходящие на уроше тромбоцита, влияют на клинические особенности течения заболеьанил, его ближайший и отдаленный исходы, а, может быть, и определяют их? Анализ литературных данных показал, что компоненты ЛИІІИЛ.ИОЙ фазы, продукты ПОЛ мембран тромбоцитов взаимосвязаны с функциональной их активностью (P. Marche et al, 1991, ТА. Саата-, 1978, P.L Gross et al, 1991, G.G. Sbattii, 1976, EA. Ham et зі, 1979) и непосредственно участвуют в процессах тромбообразовлния и атерогенеча. '
С этих позиций большой интерес вызывает шучение тромбоцита so взаимосюти его функциональных и аруктурных особенностей у больных. НС, изучение влияния их на течение заболевания, выделение .иаркероп неблагоприятного ближайшего и отдаленного прогноза при НС.
Несмотря на значительный накошіеішый фактически!! материал по изучению роли.тромбоцитов при НС, конкретные тро.мбоцитарные мпркеры внуірик«р.>нарііого ' тромоообразовання остаются неизвестными до настоящего времени. Учитывая вышеизложенное, несомненный, интерес преде.аатлег изучение .характера и направленное);: .%:е\:пранных нарушений громбоцитов у больных НС, исследование лкпения струхтурко-функцнокачы.'ой дестабилизации тромСоцнтарнкх мембран с определении ззрактера, особенностей клинического течения и прогноза у больных с ьесибилыюн стенокардией. Исследований подобного рода до настоящего кремени не проводилось..
пз\4!пъ - зна.-.ение структурііо-функшюнхтьной йссгаоияизации. .ч. мърс,1; тромбецгпоз s определении характера клинического течения, ' :і;:клЛіиЛ-о и отдаленного прогнозов при НС
ЗАллчіиісотломіїкя
-
Изучить показатели структур; іо-функіліочального состочн:*.» ме.\:5рлл тромПоаіпо,: у Польпі-іх НС в замстюст от глжссти і? особе 11 нос і ей течения зайолілчіїіия.
-
Изучил, показатели сзрук;у]мю-фуикциогшгы'ого состояния момбрпії -тромбоцитов при ЗІС г. зависимости от ближзйші:\ (4 недели) исходов заболевания.
-
Среди изучаем* показателей ггруклурпо-функшючглько'-о состояния тромПоцктсп виделитъ тромбоиигарние маркеры неблагоприятных ближайшего с отдаленного исходов заболевания.
4. Определить влияние тиклопндина и аспирина на сті'уіггурно-
функшюнплшог состояние тромбоцитов у больных НС
НАШНЛд_НОВДЗНА
Впервые оценено знамение характера и степени сгрукіурно-функщгопальнон дестабилизации мембран тромбоцитов в определении особенностей клинического течения, ближайшего и отдаленного исходов при НС.
На основании полученных результатов впсргліс выделены тромбоцкгарные маркеры неблагоприятного блилаґішего и огдаленного прогнозов НС.
Впервые при НС изз'чено значение регуляторних процессов я мембранах тромбоцитов в определении состояіїіія их функциональной активности.
Впервые"исследовано сравнительное влияние гкклопидина и аспирина на липидную фазу и процессы ПОЛ мембран тромбоцитов у больных НС.
На основании проведенных исследований оценено прогностическое значение состояния мембран гро.мПошпоз при НС, установлена корреляция мезаду тяжестью клинических проявлений, исходом заболевания и степенью» дестабилизации тромбоцитзрнш: мембран.
Расширены представления о фармакологических civuicr.n>: тиклопидина.
Результаты исследования дают возможность рациональной и грамотной коррекции тромбоцитарных нарушений у Сольных НС на стационарном и амбулаторном эта:tax ведения Сольных.
Результаты работы исполъгуются из практических занятиях со студентами VI курег мединститута, в отделении неотложной кардиологии НИИ при терапии НС.