Введение к работе
Актуальность проблемы. Артериальная гипертония (АГ) сносится к наиболее распространенным заболеваниям грдечно-сосудистой системы. По данным ВОЗ (1985), ею страдают 5-20% населения индустриально развитых стран. В патогенезе АГ элыюе значение имеют такие факторы как: поражение почек, зрушення гуморальных механизмов, регулирующих артериальное авление (АД), изменения активности барорецепторных рефлексов и р. По мнению некоторых исследователей ( Page J. , et al. , 1976; rochlich E., 1977), АГ является болезнью нарушения регуляции, эторая характеризуется расстройством механизмов,контролирующих Д.
'В современной концепции патогенеза АГ центральное место тводится почкам, играющим важную роль в модулировании АД Susin М. , et al. , 1986). Посредством ренин-ангиотензинового еханизма и депрессорных систем самой почки (калликреин. ростагландины) осуществляется динамическое равновесие между бъемным фактором и вазоконстрикцией, нарушение которого в ользу последнего ведет к повышению сосудистого периферического опротивления и стойкой АГ ( Laragh J. , et al. , 1985).
Хорошо известно, что регуляция АД осуществляется не только очечными механизмами, важное место при этом отводится импаго-адреналовой системе (САС) и стероидам коры адпочечников. Гиперпродукция стероидов коры надпочечников, аких как альдостерон и кортизол, также может быть причиной АГ первичный альдостеронизм, болезнь Кушинга). Ответственными за тонкое повышение АД, по-видимому, могут бить и предшественники льдостерона и кортизола, прежде всего,II-дезоксикортикостерон.
кортикостерон, 17с^-гидроксипрогестерон и ІІ-дезоксикортизол. . последние годы установлено, что некоторые половые гормоны, і именно, дегидроэпиандростерон и эстрадиол, тояе участвуют : патогенезе AT ( Biglieri Е., et al., 1987).
Основываясь на важности участия гормональных систем і почек в модулировании АД у больных АГ, актуальної представляется необходимость комплексной оценки влияния на зті системы современных антигипёртензивных препаратов. Такая оценкг препаратов, с использованием высокочувствительных специфичных і хорошо воспроизводимых методов исследования позволит разработать оптимальные подходы в терапии данного заболевания.
Цель исследования - изучить влияние современны) антигипёртензивных препаратов с разным механизмом действия ж гормональные системы, регулирующие артериальное давление, и нг состояние почек у больных гипертонической болезнью II стадии.
Задачи исследования:
-
Изучить стероидный ' профиль коры надпочечников, состояние симпато-адреналовой, ренш-ангиотензиновой » капликреин-кининовой системы у больных гипертонической болезньк и вторичными формами артериальной гипертонии.
-
Изучить состояние почек путем определения активности фермента N-ацетил-В-D-глюкозаминидазы уровня ыикроальбумина и концентрации В2-микроглобулина в моче у больных гипертонической болезнью и вторичными формами артериальной гипертонии.
а Оценить влияние курсовой терапии антигипертензивными препаратами на стероидный профиль коры надпочечников, состояние симпато-адреналовой,ренин-ангиотензиновой, каллнкреин-кининовой систем и артериальное давление у больных гипертонической болезнью 11 стадии.
4. Оценить влияние курсовой терапии антигипертензивными
репаратами на активность фермента М-ацетил-В-О-глюкозаминидаэы,
ровень микроальбумина и концентрацию В2-микроглобулина в моче
больных гипертонической болезнью II стадии.
5. Изучить стероидный профиль коры надпочечников,состояние
импато-адреналовой.калликреин-кюшновой систем и микропротеин-
рию у больных реноваскулярной гипертонией, до и после реконст
руктивной операции .на артериях почки.
Научная новизна исследования состоит в том, что на большом циническом материале при использовании высокочувствительных, іецифичньїх и хорошо воспроизводимых методов исследования элучены новые данные о некоторых звеньях в механизме габилизации АГ и о влиянии современных антигипертензивных эепаратов на гормональные системы контроля АД и состояние эчек у больных АГ. Полученные данные, прежде всего, дисфункция очковой зоны коры надпочечников, а также суппрессия ККС -почки структурно-функциональные нарушения в гломерулярном и гбулярном аппарате почек (по результатам изучения энзимурии и ікропротеинурии), углубляют научное представление о механизмах 'абилизации АГ.
Впервые установлено, что активность лизосомального фермента ацетил-В-D-глюкозаминидазы и уровень микроадьбумина в моче >гут служить биохимическим тест-комплексом при проведении іфференциальной диагностики между ГБ II стадии и шертонической формой хронического гломерулонефрита
Показано, что двухнедельная монотерапия больных ГБ II адии кордафеном или капотеном характеризовалась не только ірмализацией или достоверным снижением АД, но и достоверными іменениями биохимических показателей: повышением экскреции
- 4 -норадреналина и ванилил-миндальной кислоты с мочой (терапго кордафеном); повышением активности ренина плазмы, снижением і крови концентрации основных стероидов пучковой зоны корь надпочечников и снижением активности фермента Н-ацетил-В-0-глк>-козаминидазы, уровня микроальбумина и концентрации В2-микрогло-Сулина в моче (терапия капотеном):
Показано также,что через три недели после реконструктивной операции на артериях почки у больных реноваскулярной гипертонией нормализация и достоверное снижение АД (в сравнении с исходными показателями) сопровождались следующими достоверными изменениями биохимических показателей: снижением экскреции с мочой норадреналина и ванилил-миндальной кислоты и основных стероидов пучковой и сетчатой зоны коры надпочечников; снижением уровня микроальбумина и повышением активности фермента И-ацетил-В-О-глюкозаминидазы в моче.
Практическая значимость исследования состоит в том, что предложен принципиально новый подход при дифференциальной диагностике ГБ 11 стадии и гипертонической формы "хронического гломерулонефрита. Данный подход, основан на параллельном определении активности лизосомального фзрмента М-ацетил-В-С-глк козаминидазы и уровня микроальбумина в моче и может быть использован для уточнения диагноза Методы определения активности фермента N-ацетил-В-и-глюкозаминидазы и уровня микро альбумина в моче технически просты, высокочувствительны, специфичны и хорошо воспроизводимы, в связи с чем могут быть рекомендованы для практического применения.
Комплексное изучение влияния капотена (каптоприла) на почку позволило установить ряд ценных его свойств в отношении микропротеинурии. Терапия больных ГБ 11 стадии капотеном ведет' к
-~ъ -[остоверному снижению активности фермента N-ацетил-В-D-глюкоза-шнидшазы, уровня микроальбумина и концентрации В2-микроглобули-іа в моче, что позволяет рекомендовать его в качестве препарата іибора у больных ГБ, имеющих высокую микропротеинурию.
Апробация работы и публикации. Апробация диссертации іроведена на заседании Ученого совета НИИ кардиологии им. А. Л іясникова КЩ Российской АМН (28 сентября 1993 г.).
Основные положения работы доложены на IX Европейском конгрессе по клинической химии (Краков, 8-14 сентября,1991 г.), .11 Международном симпозиуме по ингибиторам ангиотензин-превра-іающего фермента (Амстердам, 19-23 марта, 1993), XII іеждународном конгрессе по нефрологии (Иерусалим, 13-18 июня, 993), XV Европейском конгрессе кардиологов (Ница - Франция, 29 шгуста - 2 сентября, 1993 г.).
По материалам диссертации опубликовано 16 печатных работ, із них 9 - за рубежом.
Реализация работы. Результаты исследования используются в фактической работе НИИ кардиологии им. Л. JL Мясникова КЩ 'оссийской АМН.
Основные положения диссертации, которые выносятся на защиту
-
У больных ГБ II стадии, хроничесішм пиелонефритом с АГ, ипергонической формой хронического гломерулонефрита и іеноваскулярной гипертонией патогенетической основой стабилизации АГ являются: дисфункция пучковой зоны коры іадпочечников, суппрессия калликреин-кининовой системы почки и структурно-функциональные нарушения в гломерулярном и увулярном аппарате почек (по результатам изучения энзимурии и іикропротеинурии).
-
Активность лизосомального фермента N-ацетил-В-О-глюкоза-
минидазы и уровень микроальбумина в моче могут служиті биохимическим тест-комплексом при проведении дифференциально! диагностики между ГБ II стадии и гипертонической формо! хронического гломерулонефрите.
-
Двухнедельная терапия капотеном больных ГБ 11 стадні ведет к достоверному снижению системного АД и концентрации I крови основных стероидов пучковой зоны коры надпочечников..в тс же время, данная терапия' не ведет к снижению концентрации і крови и экскреции с мочой стероидов сетчатой зоны корь надпочечников (половых гормонов).
-
Двухнедельная терапия капотеном больных ГБ II стадии ведет к достоверному снижению микропротеинурии - активности лизосомалыюго фермента М-ацетил-В-О-глюкозаминидазы, уровня микроальбумина и концентрации В2-микроглобулина в моче.
Струїстура и объем диссертации. Работа изложена на страницах машинописного текста, иллюстрирована таблицами и рисунками. Она состоит из 'введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, ' включающего
отечественных и иностранных источников.