Простаноиды в регуляции печеночного кровотока и микроциркуляции при хроническом гепатите и циррозе печени Шестопалова, Ирина Михайловна

Введение к работе

Актуальность проблемы. В последние годы хронические заболевания печени получили значительное распространение к вышли на одно из ведущих мест среди причин инвалидизации и смертности ладей различного возраста. Изучение социально-медицинских аспектов проблемы показало, что при хроническом персу.стируй -_i щем гепатите (ХПГ) утрата трудоспособности составляет 20-30%, при хроническом активном гепатите (ХДГ) ~ 40-80% (во.время обострений 100%), при неактивном циррозе печени (ЦП) - 30-40% и, наконец, при активном циррозе - 80-100¹%. Заболевания печени доминируют среди патологии желудочно-кишечного тракта, занимая 2-4 место по частоте случаев госпитализации (С.Д.Подымо-ва, 1993).

Ьесмотря на очевидный прогресс гепатологки, широкое применение новых, высокоинформативных методов исследования, обогативших знания в области этиологии, патогенеза, диагностики,лечения и профилактики заболеваний печени, в проблеме хронических гепатитов и циррозов остается много нерешенных вопросов.

Большое число исследований при патологии печени было направлено на изучение структуры и функции органа, тогда как сведения об органной гемодинамике, микроциркуляции и механизмах их регуляции у больных хроническим гепатитом (ХГ) и ЦП представлены в литературе совершенно недостаточно.

Сосуды микроциркуляции (Щ) пришшаат на себя первый удар патогенного фактора и первыми обеспечивают тог или иной сосудистый ответ органа или ткани. Микроциркуляция является,таким образом, весьма чувствительным индикатором начала заболевания, реагируя на патологический процесс в тесной взаимосвязи с общей и органно? гемодинамикой. В этом плане особенное значение имеет проблема взаимосвязи нарушений печеночного кровообраще-

ния и системной шкроциркуляции с функционированием биологи
ческих регуляторов этих процессов, важнейшими из которых пв-.
лндтея производные циклооксигеназного метаболизма полииена-
сыценных жирных кислот -простагландини (ГІГ) и троыбоксан.Во- .
прос о роли простаноидов в изменениях гемодинамики и. микро -
циркуляции при патологии печени практически не изучался. ,Вме-
сте с теь. уточнение механизмов нарушенного кровообращения пу
тем выяснения роли циклоокскгеназных метаболитов арахидоновоЯ ',
кислоты, действующих во. взаимосвязи с процессом перешеного -
окисления липкдов (ПОЛ), и определение возможностей коррекции -
указанных сдвигов при ХГ и ЦТ1 представляет не только, те'ореги-»
ческий, но и большой практический интерес. ; - "',-''

Ііирокий спектр биологического действия простаноидов .высо-¹
кий уровень сосудистой активности'открыв.ают перспективі^-для
использования препаратов ИГ в "гепатолЬгическоіі клинике с цег '
льй коррекции геыодинацичес'ких' и иикроциркулягорных" нарушений' -
при патологии печени. .' ,' .''^f -',-''''

Цель исследования. Обоснование новых/возможностей .регуляции печеночного кровотока при .хронических заболеваниях печени на основе определения роли простанридов'г нарушениях органного кровообращения и микроциркуляций. ''.',.'

Основные задачи исследования: - ,

1. Изучение состояния печеночного кровотока.(ПК) и микро-циркуляции при различных формах хронического гепатита и при циррозе печени.

2. Определение содержания и синтеза (метаболизма) в ткани печени "ин витро" простагландинов Е, Ф_2оС . ИГФ^ и тромбокса-на і>2 (ТВ^); оценка значения отдельных простаноидов б нарушениях ПК и щ у больных.

3. Определение продуктов ПОЛ - диеновых конъйгат (ДК) и диенкетонов (1С) в ткани печени и в периферической крови; уточнение патогенетической роли ПОЛ клеточных мембран в расст -рояствах ПК и і\,Ц при патологии печени.

4. Изучение злиннии препаратов ИГ Lt, L^, ^л. (вазопрос-тана, простенона и знзапроста-ї>) на состояние Ш:, І.іЦ и показатели ПОЛ"в' условиях функциональных проб.-

5. Изучение, влияния вазоактивных препаратов -' изоитина, обзидана ji курадтила на" состояние печеночной гемодинамики и уровень плазменных простаноидов.

6. 'йученйё, внутрипеченочнсі'о кровообращения, шкроцкрку-

.ляцйи'и. содержания продуктов ПОЛ в крови з ходе традиционного

' * - * . * >' ' и спецц^,ального_| (простенон) лечения. Обоснование возможности

применения.'ПГЁр при патологии печени ;с"цельа влияния на печеночный кровоток_г иікроциркуляцИіО и активность 11CU.

Научная, новизна. Впервые на большом клиническом материале уточнена роль лростагландинов, троыбоксана и процессов ПОЛ в механизмах нарушении печеночного кровообращения и микроцирку-ляции при патологии печени и дана клиническая оценка изучаешь показателни. Впервые представлены ^данные о влиянии ПГ^т , НГі.₂ и ПГФ_2ос на внутрипеченочное кровообращение, ілікроцкрку-ляцкл и ПОЛ в динакике функциональных тестов "пн виво". изучено влияние внутривенного введения пзоптииа, обзидана,курин-гила'кз состояние внутрипеченочной гемодинамики у больных _ЛГ и Ції. Уточнены механизш регуляции гемодинамики в печени этими препаратами через систему простаноидов. впервые проведено :равнительное изучение результатов лечения больных хроническими гепатитам; и циррозом печени препаратом HIE, и гепато -іротектораш в плане воздействия на системную ыикроцпркуля -

цид, внуїрипеченочнущ гемодинамику и содержание продуктов ПОЛ в плазме. Обоснована возможность применения лростенона при хронических заболеваниях печени с целью коррекции микроциркуля торных, гемодинамических нарушении а нормализации пере-касного окисления липидов.

Практическая значимость работы. Уточнена роль простанои-дов и процессов ПОЛ в патогенезе нарушений печеночного кровообращения при хронических заболеваниях печени. Установлено, что микроциркуляторные расстройства возникал на ранних стадиях патологии, являясь чувствительный индикатором начала болезни. Показана принципиальная возможность коррекции никро -циркуляторннх и геиодинаиических нарушений и уровня продуктов ИОЛ в крови больных препаратами простагландиноь - простеноном и вазопростаном. Уточнен характер позитивных геиодинаиических эффектов на печень таких вазоактивных средств как изоптин.об-зидан, курантил. Продемонстрированы существенные различия ди-наьика простаноидов крози в разных группах больных.в ответ на однократные инфузии фармакологических средств, что может быть использовано для целей.дифференциального диагноза мозду основными формами патологии печени.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

у больных IV и Ції нарушения микроциркуляцин и расстройства внутрипеченочнои геьсдинакшки развивался параллельно с активацией ПОЛ;

содержание и метаболизм печеночных простаноидов связаны с гяаесгыо заболевания, варааенностьы расстройств гемодинамики и микроциркуляции и зависят от активности процессов ПОЛ;

у больных ХАГ и ЦП содервакие и/или синтез (метаболизм) простаноидов в печени характеризуются увеличением ИТФ_?Л, и ТВ

и снижением - 1іГФт_л и ИГЕ, обладающих альтернативным влиянием на кровоток;

препараты ПГЬт и ПГЕо ~ вазопростан и простенон вызывает улучшение печеночного кровообращения, состояния микроциркуляции к сникают содержание продуктов ПОЛ в крови;

изсптин, обзидан, курантил реализуют свои' гемодинамиче-ские эффекты на печень у больных ХГ и ЦП через систему проста-ноидов;

простенон в динамике лечения больных улучшает показатели внутрипеченочной гемодинамики, системной микроциркуляции

и способствует снижению продуктов ПОЛ в крови.

Внедрение результатов работы. Результаты исследования внедрены в практику работы гастроэнтерологического отделения краевой клинической больницы г.Ставрополя. Полученные данные используются в лекциях и практических занятиях по гастроэнтерологии со студентами и слушателями факультета усовершенствования врачей Ставропольской государственной медицинской академии.

Рационализаторское предложение "Применение окулярної; измерительной сетки для определения плотности сосудистого русла конъюнктивы глаза" внедрено в практику работы краевой клинической больницы г.Ставрополя, клиники пропедевтики внутренних болезней Кубанского медицинского института на базе городской клинической больницы г.Краснодара, гастроэнтерологического отделения республиканской клишческой больницы Республики Дагестан, центральных районных больниц г.Новоалександров-ска, г.Изобильного и г.Светлограда Ставропольского кран. Имеется б актов внедрения результатов исследования по вопросам диагности'^-',;.

Апробация работы, катериалы диссертации долокены на научных конференциях студентов и молодых ученых (Ставрополь,1990, 1991, 1993), всесоюзной конференции "Нетоды исследования и лечения, аппаратные системы и ЬВІ.; в гастроэнтерологии" (Іїеле-зноводск-Ессентуки, 1991), научно-практической конференции "Современные методы исследования функции органов и систем.Современные методы исследования в функциональной диагностике" (Ставрополь, 1992), конференции "Ъпидемиологические аспекты краевой патологии Ставрополья" (Ставрополь, 1992), мзкрегио-нальной -конференции "Развитие идей академика В.Х.Василенко в современное гастроэнтерологии" (Москва, 1993), Российской научной конференции "Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы" (Санкт-Петербург, 1994), научной конференции "Современные проблемы гастроэнтерологии" (Курган, 1994), межрегиональной конференции "Перспективные проблемы в гастроэнтерологии" (Москва, 1994), 3-й Объединенной европейской гастроэнтерологической неделе (Осло, 1994).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на (^"страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики больных, методов исследовании, собственных, наблюдений, обсукдения, выводов, указателя литературы. Работа иллюстрирована 26 рисунками, 39 таблицами, 13 клиническими наблюдениями. Список литературы включает 220 источников, в том числе 99 на русском и 121 на иностранных языках.