Введение к работе
Актуальность проблемы. Не будет преувеличением утверждать, что хронический гастрит занимает в гастроэнтерологии одно из центральных мест (Ю.И. Фишзон-Рысс, 1974). Распространенность этого заболевания, неспецифичность его клинической картины, склонность к латентному, ма-лосимптомному, но прогрессирующему течению, тесная связь некоторых клинико-морфологических форм хронического гастрита с язвенной болезнью и раком желудка свидетельствуют об актуальности данной проблемы на сегодняшний день (Я.С. Циммерман, 1994). Мы считаем обоснованным давнее высказывание о том, что достоверный диагноз хронического гастрита является одним из наиболее трудных в гастроэнтерологии, а врач, поставивший такой диагноз, должен обладать определенным мужеством, так как тем самым он исключает диагноз язвы и рака желудка ( Andersen А., 1958).
Гастрит - всемирная проблема огромной важности. Повсеместное использование эндоскопии и биопсии подтверждают широкое распространение данной патологии. Недавнее признание Helicobacter pylori в качестве ведущей причины гастрита послужило началом новой эры в изучении заболевания. Это микробиологическое открытие имеет важное значение не только для проблемы язвенной болезни, но и в конечном итоге играет роль в понимании канцерогенеза в желудке следующим путем: воспаление - атрофия - метаплазия - днсплазия. Открытие HP явилось одной из ведущих предпосылок, которые привели к созданию совершенно новой классификации гастритов (Tytgat G.N.J., 1993).
Несмотря на огромное количество исследований этиологических факторов и патогенетических механизмов хронического гастрита, многие стороны этой проблемы остаются предметом дискуссии. Как известно, в основе патогенеза хронического гастрита лежит нарушение физиологической регенерации слизистой оболочки желудка (Аруин Л.И., 1981). Дисрегенера-торные сдвиги представлены усилением пролиферативной активности ДНК-синтезируюших клеток ямочного эпителия, снижением скорости их дифференцировки в процессе постоянного обновления эпителиального пласта (Логинов А.С., Майоров В.М., Смотрова И.А. и др., 1981). Эти процессы лежат в основе развития количественного дисбалланса между стромальными и железистыми структурами слизистой оболочки желудка, а
также возникновения функциональной недостаточности специализированных клеток. Нарушение координации между процессами клеточной пролиферации и дифференциации с появлением незрелых клеток в специализированном эпителии СОЖ свидетельствует о существенных сдвигах в системе внутри- и внеклеточных механизмов физиологической регенерации при хроническом гастрите (Магомедова A.M., Мосин В.И., Путренок Л.С., 1988).
Регенерация клеточных структур слизистой желудка - достаточно сложный и до конца не изученный процесс. Регуляция морфофункциональ-ного состояния слизистой оболочки желудка включает помимо центральных многочисленные местные механизмы, среди которых важная роль, по нашему убеждению, принадлежит простагландинам.
Простагландины - это биологически активные вещества, по своей химической структуре относятся к классу жирных кислот, синтезируются практически во всех тканях живых организмов, где никогда не накапливаются, а образуются "de novo" чрезвычайно быстро в ответ на определенный физиологический или патологический стимул (Ажгихин И.С, 1978; Марков Х.М., 1979; Кочина Е.Н., 1983; Robert А., А1у А., 1984; НШег К., 1985; Hawkey C.J., 1985; Серебрянская М.В., 1989). Простагландины участвуют в функционировании системы внутриклеточной регуляции через взаимодействие с гормонами и циклическими нуклеотидами по принципу обратной связи. "Внешняя" информация доставляется к клетке с помощью гормонов ("мессенджеров" 1 порядка). Опосредующая сигналы гормонов ферментная система инкорпорирована в мембраны клеточных органелл, являясь компонентом внутриклеточных мембранных структур (ядер, мик-росом, митохондрий). Она представлена аденилатциклазой и- гуанилат-циклазой. Активация этих ферментов приводит к образованию цАМФ и цГМФ, которые, согласно существующим представлениям, занимают центральное место во внутриклеточных регуляторных механизмах и являются "мессенджерамн" 2 порядка. Реализация эффектов активированной циклаз-ной системы может вызвать образование "мессенджеров" 3 порядка - новых веществ с биологической активностью, обеспечивающих специфический ответ клетки и принимающих участие в разнонаправленных физиологических процессах (Ажгихин- И.С, 1978). К числу таких веществ относятся и простагландины, которые сами способны влиять на синтез циклических нукпеотидов, а также тормозить или стимулировать выработку
"мессенджеров" 1 порядка - гормонов. Так функционирует система внутриклеточных биорегуляторов в нормальных условиях.
При патологии нарушение образования одного из посредников ведет к дезорганизации всей системы внутриклеточной регуляции. В этом кон-тексте для нас представляет интерес механизм возможного вовлечения про-стагландинов в патологический процесс, развивающийся в слизистой желудка при хроническом гастрите типа В. Выполненные до настоящего времени исследования раскрывают лишь отдельные стороны действия проста-гландинов при хроническом гастрите и язвенной болезни. Очевидна противоречивость результатов исследований, прослеживается отсутствие комплексного подхода к изучению роли простагландинов при различных типах хронического гастрита. Разноречивы данные о влиянии простагландинов на кислотную функцию желудка.
В последние годы сделаны попытки лечебного применения простагландинов и их синтетических аналогов при хроническом гастрите, язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочных кровотечениях (Павленко В.В., 1983; Аветисян А.В., 1993; Pazzi P., Gamberini S., Scagliani R. et al., 1994; Spaziani E.. Genco A., Neri T. et al.. 1995). Вместе с тем, пока нет четких представлений о показаниях для такого вида лечения с учетом состояния желудочной секреции и других клинических факторов, ибо различные классы простагландинов, по-видимому, обладают неоднозначным воздействием на деятельность желудка.
. В связи с этим, целью настоящей работы явилось изучение клинической и патогенетической роли простагландинов Ег и F2a в развитии хронического гастрита типа В.
Основные задачи исследования:
изучение клинической характеристики гастрита типа В;
морфологическое исследование слизистой желудка при различных вариантах течения хронического гастрита В, установление этиопатогенети-ческой роли Helicobacter pylori;
выявление нарушения клеточной регенерации при различных формах хронического гастрита типа В;
исследование содержания ПГЕз и nrF:u в слизистой оболочке желудка у здоровых (добровольцев) и больных хроническим гастритом В;
определение уровня гастрина крови у здоровых и больных данным
типом гастрита:
-определение характера воздействия ПГР:а на состояние кислотной продукции желудка;
- обоснование роли простагландинов в патогенезе хронического гастрита типа В,
Научная новизна работы заключается в том. что впервые на большом клиническом материале получены данные о характере биосинтеза простагландинов в слизистой оболочке желудка при хроническом гастрите типа В. Прослежено изменение соотношения концентрации ПГЕз и ПГРза в зависимости от глубины морфологических изменений слизистой оболочки желудка и с учетом этиологического фактора. Установлена связь между плотностью обсеменения слизистой желудка HP, степенью активности гастрита и изменением содержания простагландинов в слизистой оболочке желудка. Четко доказано прямое стимулирующее влияние nrF;a на секреторный аппарат желудка.
Впервые доказана причастность нарушенного синтеза ПГЕ: и nrF:a к патоморфргенезу хронического гастрита типа В.
Преимущество данного исследования перед существующими аналогами заключается в комплексном подходе к изучению роли простагландинов в патогенезе хронического гастрита и разработке на этой основе новых методов диагностики и индивидуальных программ лечения.
Практическая значимость работы. Полученные данные являются вкладом в теоретические представления о биосинтезе эндогенных простагландинов в слизистой оболочке желудка при хроническом гастрите типа В. Установлены взаимоотношения между простагландинами и гастрином в механизме контроля за функцией желудочных желез. Выдвинуто предложение о возможности лечебного применения препаратов ПГ в соответствии с выраженностью дисбалланса между ПГЕ? и TlVFia . Методика определения простагландинов в СОЖ взята на вооружение практическими врачами 2-го гастроэнтерологического отделения Центральной Республиканской больницы № 2 ЛДО МЗ РФ города Москвы.
Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на объединенной научно-практической конференции кафедр гастроэнтерологии ФУ В, терапии ФУ В РГМУ, 1-го и 2-го гастроэнтерологических отделений Центральной Республиканской больницы №2
РФ 8 февраля 1996 года.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 печатных работы, перечень которых приводится в конце автореферата.
Структура и объем работы. Диссертация написана на русском языке,
изложена на страницах машинописного текста и состоит из введения,