Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕШ Хроническая сердечная недостаточность является исходом практически всех заболеваний сердечно-сосудистой системы, основной причиной снижения трудоспособности, инвалидива-щт и смертности этих больных. В течение 5 лет после диагностирования сердечной недостаточности, летальность составляет от ЭО до 80Z [Llkoff et al., 1985]. По данным ВКНЦ РАМН, за 13-летний период наблюдения, летальность больных с хронической сердечной недостаточность» составила 28Z Ш.М. Мухарлямов, 1987]. В настоящее время в ОНА окало 2 «иллионов больных сердечной недостаточностью и ожидается, что в блитакшие десятилетия эта цифра существенно возрастет. Ежегодный процент смертности колеблется от 15Z у общего тела Сольных и до ЕОХ среди больных кмепщих IV ф.к. НК по NYHA [Pouler, 1S92]. Недостаточность кровообращения (НК) - это одна из наиболее частих причин госпитализаций больных. Около 35Z всох больных с диагнозом застойная сердечная недостаточность госпитализируется ежегодно fSOLVD, 1991].
В свали с этим проведение адекватной терапии сердечной но-достаточлости является весьма актуальным. Лекарственная терапия сердечной недостаточности осуществляется. по трем основным направлениям: і.позісзенке сократительной способности миокарда, 2.уменьшение объема цгтркулярувдей крови (0ЦК),3.уменьшение пред- и пос-ленагрузки. В настоящее время именно третьему направления в терапии уделяется болыгое внимание. Введение в клиническую практику препаратов, аягкбирувздах аягиотензттреврадащий фермент (ИАПФ) позволило существенно изменить прогноа для больных с тяжелыми формами НК. Так, при длительном применении ИАПФ в многоцентровых кооперативно исследованиях (исследования SAVE, V-HeFT, SOLVD, CONSENSUS) показано снижение смертности среди больных с НК III-IV класса по NYHA на 20-40Х, улучшение клинической симптоматики, уменьшение частоты госпитализаций на ЗОХ, увеличение толерантное-
ти к физической нагрузке, переход больных в менее тяжелый функциональный класс, улучшение качества лизни и т.д. [Pfeffer et al., 1992, Cohn et al., 1991,1992; Hanson, 1992; Pitt, 1992]. Эти данные, а также хороиая переносимость ИАПФ позволила рассматривать препараты этой группы не только в качестве дополнительных средств
при проведения комбинированной терапии сердечной недостаточности, но и, для целого ряда больных, как препарата выбора при проведении ионотерапии ПО.В. Мареев и соавт.,1992; Riegger et al.,1993]. В нашей стране (в ЦХЛС-ВНИХФИ) разработан препарат, относящийся к группе ЛАЛФ - ыетиаприл, являющийся первый производный не природных аминокислот. Данные о лршенении ыетиаприла у больных с сердечной недостаточностью в литературе отсутствуют.
Пелью настоящего исследования явилось изучение вовыазюста ис-польоования первого отечественного ингибитора анпшензштроврг-аатаего ферыента - метиаприла - в качестве препарата для лечения сердечной недостаточности и его влияния на систему кровооЗредг-ния.
-
Квучить клиническую эффективность меткапрнла у больных с НК рааличних сталий.
-
Изучить влияние метиаприла на параметры геыодашашка в покое в горизонтальной положении.
-
Изучить реакцию параметров центральной гемодинамики в ответ на изометрическую нагрузку у больных с НК различных стадий.
-
изучить влияние ыетиаприла на параметра гемодинамики при
изометрической нагрузке у больных с НК.
5. Сопоставить влияние метиаприла и известного ИАПФ эналапри-ла на параметры гемодинамики в покое и при изометрической нагрузке у больных с НК.
Впервые изучена эффективность отечественного препарата группы ИАПФ метиаприла при лечении сердечной недостаточности и показана возможность применения препарата в лечебной практике. Впервые изучено влияние метиаприла на характер гемодиначических сдвигов в системе кровообращения в покое и при физической нагрузке. Показано, что полояигелькый эффект препарата обусловлен увеличением сердечного выброса и снижением периферического сопротивления, а такде улучиеяиеы реакции параметров гемодинамики в ответ на физическуп нагрузку. Впервые показано, что эффект препарата зависит от стадии недостаточности кровообращения, наличия артериальной гнпертензии, от исходной величины ЧСС и наличия мерцательной аритмии.
Установлена целесообразности применения метиаприла в качестве препарата для лечения недостаточности кровообращения различной выраженности. Показана возможность применения препарата независимо от величины артериального давления, исходной частоты сердечных сокращений и наличия различных нарушений ритма сердца. Установлено, что для больных с синусовым ритмом и брадикардией метиаприл, такяе как и другие препараты группы ИАЛ№, является препаратом вы-
бора для лечения сердечной недостаточности. Показано улучшение реакции гемодинамики на физическую нагрувку ва счет увеличения реакции сердечного выброса и уменьшения периферического сопротивления.
ОСНОВНЫЕ СВЕДЕНИЯ ОБ АПРОБАЦИИ РАБОТЫ. Основные результаты работы докладывались ка конференции молодых ученых ММСИ имени Н.А.Семашко, 1993; конгрессе кардиологов. Бишкек, 1993.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация наложена на 174 страницах машинописного текста, состоит иэ введения, обвора литературы, главы материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных ревультатов, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включавщего 168 источников, ив них 53 отечественных и 115 варуОеяных. В диссертацию включено 25 рисунков и 20 таблиц.