Введение к работе
------=
Актуальность проблем.'. Сердечно-сосудистые заболевания, как было установлено с появлением блоков интенсивной терапии и суточного мсниторирования ЭКГ, значительно чате, чем считалось ранее, сопровождаются нарушениями сердечного ритма, что существенно отягощает течение болезни. В наибольшей степени 'это относится к ктс-мической болезни сердца - различные авторы отмечали нарушение ритма сердца в 60-90^ случаев у таких больных /И.Я.Руда и coset., 1978, 1981. В.Л.Дощицин 1983. bown 1978, 1982/. Аритмии часто встречаются у больных миокардитами различней- этиологии, при ревме-тизме, кардиомкопатиях, у лиц с нейро'.'иркуляторкой дистопией и у практически здоровых людей.
Известно, что в 40-677? случаев смерть при июемической болезни сердца возникает внезапно /Н.АД'гзур, 1982/, и часто её непосредственной причиной являются желудочковая экстрасистолия и желудочковая тахикардия с развитием фибрилляиик желудсчкоЕ. Проведенные исследования показали, что ант:'?ритмические препергтк, устраняющие желудочковые нарушения ритмг, могут профил"ктизироЕ?ть фибрилляцию желудочков и ,таким образом, значительно сниуакт р::ск внезапной смерти.
Из большого числа проткрсариткических'лсгарстгеннкх средств., которые известны сегодня, не Есегда можно выбрать препарат, устраняющий аритмию. Ряд препаратов обладает значительном количеством побочных действий, что требует к: отмены дате при устранении "С-рушений ритма сердца у пациентов, другие - недостаточно л^фектик-' ны. Подбор антиаритмических средств ведется методом проб.і: сгибен, так как в настоящее время не существует чётких злектрок^рдисгре-^к-ческих коитеоиев, позволяющих предекг-аатъ их эффективность у конкретного больного. Известно лкиъ, что едни из препаратов помогают
лучше при желудочковых аритмиях, другие - при суправентрикулярных.
В то же время применение некоторых зарубежных эффективных и малотоксичних препаратов /лидокаин, мекситил, неогилуритмал/ ограничено из-за недостаточного поступления их в аптечную сеть страны, поэтому особую актуальность приобретает внедрение в клиническую практику новых отечественных хорошо действующих антиаритмических средств.
Путем направленного синтеза в Институте фармакологии AIv'.H СССР был получен диэтиламиновый аналог этмозина - этацизин. В экспериментальных работах показана его высокая актиарктнкческая и антифибрилляторная активность /Н.В.Каверина, 1976, Л.З.Рсзен-штраук, 1976, I960, -I9GI, Х.Х.Е.угупев, 1984 г./. Первые клинические испытания также дали положительный результат: как при внутри-вечном, так и при пероральном применении зтаикзи:; оказывает белее продолжительное и более эффективное действие на аритмии, чеі.: этмо-зик. Однако остаются неясными еще некоторые вопросы. Например, недостаточно изучено деРстряе таблетированно? формы этапизина на нарушения ритм:, сердпа, не выявлена сравнительная эффективность этого препарата при желудочковых и супреЕЄНтрикулярной аритмии; неясно, будет ли эффективен препарат у больных, где другие антиаритмические средства не устранили нарушения ритма сердпа, нуждается в уточнении влияние этагизина на проводящую систему сердпа, гемодинамику, сосудистый и трембоиитарный гемостаз. Несбходні/о лежалы ю из; чить побочное действие этого препарата.
Цель и задачи исследования. Цель работы: изучение действия зтаиизина у больных с нарушениями ритма сердга, сопоставление эффективности этапизина с другими антиарктмичееккми препаратами I класса для выработки рациональной схемы лечения. Е соответствии с основной целью поставлены следующие задач;::
-
Провести анализ эффективности этаиизина при надеселудоч-ковьх и «селудочковгас нарушениях иритма сердра.
-
Сопоставить эффективность этапизика с этмсзином, неоги-луритмалом, мекситилом, новокаинзмидом, дизопирамидои при различных нарушениях ритма сердца.
-
Оценить влияние этаиизина на показатели чрезпищеводного Э5И в остром лекарственном тесте при герорельком приеме.
-
Изучить Елияние этаиизина на агрегапию тромбоцитов и центральную гемодинамику при остром лекарственно!/ тесте. '
-
Определить эффективность зтацизика при нарушениях ритма, резистентнюс к терапии блокаторам.и jfa -каналов.
-
Вь-работать рациональную схему подбора антиаритмичсской терапии.
Научная новизна работы. Уточнена пффективность этаиизина при желудочковътс нарушениях ритма сердца. Впервые изучено действие таблетированнсй формы препарата на суправентрикулярную экстраси-столию, иерпательную аритмию и не пароксизмальнуто суправентрикуляр-ную тахикардию. Изучена возможность прогнозирования действия препарата при его курсовом применении по даннп-t острого лекарственного теста. Впервые исследовано дєйстеиє таблетированнсР ферм- препер?.-та в остром лекарственном тесте на проводящую систему сердяг и и», центральную гемодинамику. Заявлено влияние курсового приема этагн-зина на тромбонитарнкй гемостаз.
Проведено попарное сопоставление у одних и тех г.е больнмх эффективности этаиизина, этмозина, несгилуритмяла, ноеокєинємидр, мекситила и дизопирамида. Показано, что при желудочков^ нарушениях ритма сердца эташзин дє?стеоврл го всех случаях, з котсрі'' были пффектиЕПк перечисленные- препараты, и помогал ч?сти больных,
где эти препарате не были эффективны. Наоборот, при отсутствия эффекта от этаиизкна все другие препараты /этмозин, новокаинамид, мекситил, неогилуритмал, дизопирамид/были также неэффективны.
Практическая значимость работы. Полученное)данные позволяют рекомендовать эташзин для лечения как .желудочковых, так и надже-. лудочковъос нарушений ритма сердца при р'азличнкх заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Препарат можно с успехом применять и в тех случаях, когда другие блокаторы М-каналов неэффективны.
Если этацизйн не устраняет желудочковую аритмию, то следует применять не этмозин, неогилуритмал, мекситил, новокаинамид и ди-зопирамид, а антиарктмические препараты другого класса /кордарон, й-адреноблокаторы, антагонисты Са/.
Установлены оптиь:.?-льные суточные доры &Т'Шизина для стационарного и амбулаторного лечения при электрокардиографическом контроле. Определены показания и противопоказания для применения эта-пизина.
Выработанная рациональная схема применения актиаритмических препаратов и модифицированная методика проведения острого лекарственного теста с последующим прогнозированием действия препарата во время курсового приема позволяют сократить время подбора адекватной антиаритмической терапии и уменьшить пребывание больного в стационаре.
Реализация работы. Предложенный метод подбора внтиаритмячес-кой терапии внедрен в клиническую практику на кафедре госпитально! терапии * І ШСИ и в городских клинических больницах Jf 40 и 52. Полученные данные используются при проведении практический занятий со студентами на кафедре госпитальной терапии І ІКСІЇ.
Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на П Всесоюзном рабочем совещании "Блокаторы .ионных каналов е возбудим
мембранах. Связь структуры с антиариткической активностью" /г.Пущино 1966 г./, на ХІУ международном конгрессе по электрс-кардиологии /г.Берлин, 1967 г./.
Публикации. По теме диссертации опубликовано б гечатнгх работ.
Объем и структура диссертации.Диссертация состоит из введения, 6 глав, в которые входит обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования, обсуждение полученных результатов, заключения и выводы. Диссертационная работа изложена на 136 страницах машинописи, содержит 13 таблиц и 12 рисунков. Указатель литературы содержит 158 источник^из ких71 иностранных.