Перекисное окисление липидов и атерогенность липидов крови у больных гипертонической болезнью при лечении антагонистами кальция и бета-адреноблокаторами Ярема, Надежда Ивановна

Введение к работе

;

. лі*. З

\:\ы Актуальность проблемы. Проблема гипертонической болезни Х-:Из«)-~яосит социальный характер. Это определяется большой распространенностью заболевания, увеличением числа больных ГВ, особенно среди лиц трудоспособного возраста с времзнной или стойкой потерей трудоспособности, необходимостью длительного лечения.

ГБ имеет сложные патогенетические механизмы становления и прогрессирования заболевания. Лечение ГБ также представляет собой до конца не решенную проблему в связи с неясностью механизмов воздействия гипотензивных препаратов на основные звенья патогенеза и отсутствием четких критериев подбора патогенетически обоснованных лекарственных средств и длительности лечения. _v Исследования последних лет показали, что важным звеном патогенеза ГБ является чрезмерная интенсификация перекисного окисления липидов (ПОЛ) с одновременным угнетением' антиоксядант-ной защиты (АОЗ) на фоне количествегашх нарушений липопротеинов клеточных структур (А.А.Сюрин, 1987). В литературе освещается роль липидного дисбаланса и избыточности процессов свободнора-дикального окисления липидов в механизмах развития и становления ГБ и выявляется их близость патогенетическим аспектам атеросклероза. Известно, что ГБ является основным фактором риска атеросклероза и, по всей видимости, не только вследствие гемо-динамических факторов, но и биохимических нарушений.

Установлено, что продукты ПОЛ оказывают воздействие на тонус сосудов как коронарных, так и периферических Ш.В.Билешго, 1962). Модифицирующий эффект продуктов липопероксидации реализуется при воздействии на рецепторы артернол, структуру и свой-ства мемйран, ответственных за транспорт Са"" , а также г:а фушг-

цию мембраносвязанных ферментов. В частности, активация процессов липидного переокисления сопровождается снижением Са-АТФаз-ной активности и увеличением содержания внутриклеточного Саг (В.Е.Каган, 1986). Кроме того, чрезмерная интенсификация сво-боднорадикального окисления липидов может приводить к увеличения образования вазоактивных продуктов, которые способствуют повышении тонуса сосудов и, следовательно, кх периферического сопротивления и артериального давления. Таковы конкретные пути участия процессов ШЛ в патогенезе воэшшювения и прогрессиро-ваїшя ГБ. Деструктивное воздействие избытка продуктов липопер-оксидации не ограничивается воздействием на сосуды. Этому по-врєвдаюїдему действию подвержены и кардиомиоциты (Й.З.меерсон, 1982), что может приводить к развитию гипертонического сердца. При артериальюй гщертеизии страдают также такие органы-мишени как мозг, почки, глазное дно. Активация ПОЛ с гиперлипидемией способствует повышению агрегации тромбоцитов (Н.Д.Китаєва, 1989). В конечном итоге указанные сдвиги в сочетании с гемоди-намичесшши нарушениями вызывают лрэгрессирование ІБ и развитие ее осложнений.

ІБ развивается на фоне дисбаланса между про- и антиоксидантно й системами: параллельно нарастание интенсивности процессов липопероксидации происходит снижение активности основных компонентов 103, ответственных за утилизации активных форм кислорода и липопероксидов (M.Uysal , 1986). Однако в доступных нам научных исследованиях не отражена взаимосвязь изменений про- и антиоксидантних систем и нарушений липидного обмена у больных гипертонической болезнью. Практически нет данных о состоянии сво-боднорадикального окисления липидов и лротиволёрекисной защиты на высоте гипертонического криза, который является "квинтэсеен-

цией" гипертонической бокезяп. Ке изучен вопрос об изменения;: показателей перекидной и антиокс.идантноП систем з зависимости от возраста и пола больных, продолжительности болезни, а также от формы артериальной гипертензии, типа гемодинамики, вегетативного статуса и наличия сопутствующих заболеваний.

До настояпэго времени не исследованы возможные кйханиз;» влияния основннх групп гг^зтенэивннх препаратов на липопротеинн, процесси ГОЛ, а тслгае на ферментативные я неферісентатизнкз компоненты антггсксядгятаоЯ «ят^їлл. В отдельных публикациях сообщается, что неселектпенке бета-апрзнсблокаторв и дчуреткяа опа-зывгэт атерогеяное влалтіие на лйпопротейни я, следозатэльнз. способетзувт прогреесщзс^нш атеросклероза (А.Н.Орэхоз я ео-гзт., 1989; M.Slliot*_s I9S8). ймязязчэ ограяячгаїгзпее всздзЯ-стзи-з эте: лзчарсТЕек?іж: срздстэ на е.'ітснсіівнссть парсксядзц"'* ліяіндов, но не ясно, кгзооа м етзг.с-нь злклзнл r.penspcrrj сегзд этот иэхаикэи на атерогенез. Дискутируется пїпроз о тс*_г, cx^.'is-заэт ли влияние антагонисту кальция на л;:г.;ід:г^Л профиль ( j.к.Gonzales, І9Є5; А.Амгу , К83; Л.П.Дзрзггй, Ї9ЄЗ). Нэ изучено их воздэЯстз:;э на ентлзксядинтауп сЕстгігу. 3 пяаг'З ля-, пидноЯ и перекясноЗ тесряЯ сбсуядгптся гэзмогккэ ійяянязум» обеспечивавшие антпаТ'гросллерот5п:э'^,Е*Я эффект антагонпстоз кальция, выявленная претс^естзеяно в гйспарикзнтальньк условиях ( A.Pleckenotein, 1967).

Увль исслэпс-saanf - изучить в комплексе еос?о.ти"Э перекиеяо-го окисления ляпкдоэ, активность антйокеядзнтаоЯ зазята п содержание липидоз в крова при птерто.іичзеяоЯ болезяа, гипертспвчэ-ских кризах и якнамтау этих показателей при лечения коряифарои и анапрклином в качестсе- монотерапии и пря их комбинация.

4 Конкретные зауши работы заключались в решении следующих вопросов:

1. Изучить роль в патогенезе IB процессов ПОЛ, антиокскдант-ной сие теш и лшшдов кровк в зависимости от длительности заболевания, формы артериальной гипертензии, возраста и пола большие, типа гемодинамики и вегетативного баланса, наличия сопутствующего алиментарного ожирения.

2. Изучить ляпидограшу, свободкорадикальное окисление ли-пддое и активность противоперенисной защиты на высоте гиперто-еичэского кркза и сравнить изучаемые показатели со стабильным мочением заболевания.

3. Вменить характер влияния шнотерашш аиаарндином и его Еоибинации с гшэтказидом на показатели дкпидэв, процессы лино-пероксидацин и с учетом динамаки этих биохимических параметров, оценить воздействие указанных препаратов на атерогенез при лечении ГБ.

4. Исследовать характер влияния коринфара в качестве мою-терапии, а также его комбинации с анаприлином на липиды крови, про- и антиоксидантную системы и активность ыеыбрашевязанных ферментов у болькш ГБ с целью прогнозирования атерогенного либо аитиатерогенного эффекта в процессе проводимой терапии.

5. Провести сравнительную оценку эффективности ионотерапии анаприлином и коринфароы, а также комбинации анапрнлина с гило-тиазцдом и коринфара с анаприлином в зависимости от динамики клшшко-биохимических параметров у больных ГБ, и на основе полученных результатов уточнить показания для применения разработанных схем антигипертвнзнвкой терапии.

Научная новизна работы. В настоящей работе впервые:

1. Установлено, что максимальная интенсификация ПОЛ и угне-

тение антиоксивагтгай системы у больных гипертонической болезнью наступают во врекя гипертонического криза.

2. Выявлена закономерности¹ изменений липидной пероксидации и активности антяотссидантной зашиты у больных гипертонической болезнью в зависимости от формы артериальной гипертензии, длительности заболевания, возраста больных, вегетативного статуса, наличия или отсутствия сопутствующего алиментарного ояирения.

3. Доказана, что у больных гипертонической бояезныв антагонисты кальция группы нифедипина способствуют ограничению процессов свободнорадикальяого окисления липидов и оказывбют стимулирующий эффект на активность антиоксидантних ферментов и Са-АТФазы при одновременном антиатерогенном влияний на липкдм крови. Установлено^-, что комбинированная терапия" корйнфаром и анаприлином в средйетерапевтических дозах вызывает шксимальное ограничение интенсивности ПОЛ и актизацда аятиоксидантной зашиты.

Практическая значимость работы-состоит в том, что в результате проведенных исследований обнаруженный наруаения липадной пероксидяцтг и антиоксидантной затиты у больных ГБ и динамика показателей ПОЛ и АОЗ в процессе лечения позволили обосновать возможности медикаментозной терапии. Выявленные у антагонистов кальция группы нифедипина свойства оказывать норналиэуюшее влияние на липиды крови, угнеташее действие на процессы липопер-окскдации и способность вызывать повышение активности антиокси-дантных ферментов позволяет рекомендовать иирокое примзнение коринфара (кордафена, кординика) в качестве монотерапии в дозе 30-60 мгУсут при наличии исходной гиперлипидемии, при мягкой и умеренной формах артериальной гипертензии с повышением перифе-

рического сопротивления сосудов. Разработан, апробирован и внедрен в практику подбор больных для назначения курсового лечения коринфароы о учетом липидного статуса, динамики биохимических показателей ПОЛ и гемодинамических эффектов при острой фармакологической пробе. Коринфар целесообразно использовать в дозе 10-20 мг под, язык у больных с повышенной интенсивностью процессов ПОЛ при гипертонических кризах, так как на высоте гипертонических кризов выявлено резкий дисбаланс между про- и антиоксидантними системами.

Комбинация коринфара в дозе 30-60 мгУсут и анаприлина в дозе 60-120 мгУсут проявляет максимальный аффект ингибирования ГОЛ, повышения противоперекисного потенциала и высокую клиническую эффективность. Такую схему лечения целесообразно применять при умеренной и тяжелой формах ГБ.

Обнаруженное повышение концентрации атерогенных липидоа в процессе лечения анаприлином и его комбинацией с гипотиазидом подтверждает нежелательность использования этих препаратов у больных ГБ с гиперлипидемией.

Основные положения, выносимые на зашиту:

1. На высоте гипертонического криза происходит резкая интенсификация перекидного окисления липидов и угнетение антиоксидантних ферментов. Гипертонический криз - это своеобразный перекисі:о-липидный криз на уровне клеточных мембран.

2. Установлены закономерности изменения показателей сао-боднорадикальксго окисления липидов, антиоксидантний зашиты и липидов крови при гипертонической болезни в зависимости от формы артериальной гипертензии, длительности заболевания, возраста больных, вегетативного статуса, наличия сопутствующего алиментарного ожирения.

3. Антагонисты кальция группы нифедипина оказывают нормализующее влияние на лкпидн крови, ограничивают интенсивность липопероксидации и способствуют активации антиоксидантной систем, в связи с че« целесообразно их применение с цельо предупреждения прогрессирования атеросклероза при лечении больных гипертонической болезнью.

Внедрение в практику. "Метод подбора больных рял назначения курсового лечения антагонистами кальция группы нифедипина с учетом биохимических и геиодинамичэских аффектов при острой фармакологической пробе, а такяе коррекции лечения больных ГБ антагонистами кальция и бета-адреноблокатврами с учетом вегетативного статуса внедрены в кардиологической клікїикє Терно-польской областной клинической больницы и терапевтических отделениях центральных районній больниц Тернопольекой области.

Апробация диссертации состоялась на еомзстном заседании кафедр факультетской терапия, кардиологии -ЗУБ, терапии СУВ и патологической физиологии Тернопольского медицинского института 12 февраля 1992 г. Основные положения работы докладывались и обсуждались на научных конференциях молоділе ученых и спецта-, листов Тернопольского медицинского института в 1988 л 1939 гг., научной областной конференции в 1989, 1991 и 1992 гг. в г, Тер-нополе, УП Всесоюзной конференция кояорих ученых в 1991 г. в г. Полтаве.

Публикации. Эти результаты отраяены з 2-х рационализаторских предложениях. По тепе диссертации опубликовано 1С работ в отечественных и кепдународном изданиях.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 161 странице машинописи и состоит из введения, пяти глав, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомэн- '