Введение к работе
Актуальность проблемы. Наиболее частыми причинами внезапной смерти при острой коронарной недостаточности являются: фибрилляция желудочков, асистолия и электромеханическая диссоциация (Н.А.Ма-зур, 1985-1988, Н.А.Белоконь, 1989 и др.).
Патофизиологические исследования последнего десятилетия свидетельствуют, что острая коронарная недостаточность характеризуется двумя периодами: ишемическям (окклюзионным) и посткшемическим (репер-фузионным) (П.Ф.Литвицкий, 1975).
В ишемическом периоде биоэнергетическая несостоятельность, повреждение структуры миокардиоцитов обусловливают развитие терминальных аритмий сердца и ЭМД (Н.А.Мазур, 1984, Б.Н.Фельд, 1971, М.Е.Райскина, 1974, B.Lown, 1980). При этом определяется четкая патогенетическая зависимость между длительностью, глубиной и распространённостью ишемического повреждения миокарда и течением постишеми-ческого периода острой коронарной недостаточности (Ф.З.Меерсон, 1990, Л.И.Ольбинская, 1986, J.T.Bigger, 1977). Патологические процессы, возникающие в ишемическом периоде, усугубляются, а нередко приобретают необратимый характер после возобновления перфузии миокарда. Основными механизмами реперфузионного повреждения сердца являются: нарушения коронарного кровотока, гипероксия, гиперкалыщемия, структурные механизмы повреждения, электромеханическая нестабильность сердечной мьшщы (М.В.Биленко, 1989). Причём возможность развития ЭМД в период реперфузии может сохраняться в течение нескольких часов или даже суток (E.Braunwald, 1980).
Однако на сегодняшний день до конца не изучены механизмы терминальных состояний. Отсутствуют эффективные методы патогенетической медикаментозной профилактики электромеханической нестабильности при острой коронарной недостаточности. Поэтому дальнейшие исследования в данном направлении имеют как теоретическое, так и практическое значение для неотложной кардиологии.
Цель исследования. Изучить некоторые механизмы развития и оценить зффеїстивность применения эссенциале для профилактики желудочковых аритмий сердца и ЭМД при острой коронарной недостаточности.
Задачи исследования. 1. В эксперименте изучить взаимосвязи между нарушением биоэнергетики миокарда, биоэлектрической нестабильностью, кардиогсмодинамической дисфункцией и развитием ЭМД в ишемическом и реперфузионном периодах острой коронарной недостаточности.
-
Экспериментально обосновать применение эссенциале для предупреждения ишемических и реперфузионных аритмий и ЭМД в условиях острой коронарной недостаточности.
-
Оценить особенности клинического течения и состояния электромеханической активности сердца у больных в первые часы и сутки развития инфаркта миокарда.
4. В условиях клиники изучить эффективность применения
эссенциале для профилактики развития "угрожающих" аритмий сердца и
ЭМД в зависимости от сроков развития инфаркта миокарда.
Научная новизна. На экспериментальной модели изучены некоторые биохимические, электрофизиологические и кардиогемодинамические механизмы ишемической и реперфузионной ЭМД при острой коронарной недостаточности. Выделены два варианта течения реперфузионного периода острой коронарной недостаточности. В клинических условиях выявлены особенности электромеханического состояния сердца у больных в первые часы и сутки инфаркта миокарда. В эксперименте и в клинике оценена эффективность применения эссенциале для профилактики терминальных аритмий сердца и ЭМД в зависимости от сроков развития острого коронарного синдрома.
Теоретическая и практическая значимость. Изученные патофизиологические механизмы развития ишемической и реперфузионной ЭМД при острой коронарной недостаточности позволят продолжить поиск новых методов регуляции биоэнергетики, биоэлектрической и механической функции сердца как в условиях эксперимента, так и в клинике. Знание особенностей клинического течения и состояния электромеханической активности миокарда у больных в зависимости от сроков развития острого коронарного синдрома помогут врачу правильно определить тактику лечебных мероприятий. Применение эссенциале у больных в первые часы инфаркта миокарда уменьшит частоту развития терминальных аритмий сердца и ЭМД.
Положения диссертации, выносимые на защиту. I. Нарушение процесса энергообеспечения сердца обусловливает формирование биоэлектрической, механической нестабильности миокарда и развитие ЭМД в ишемическом и реперфузионном периодах острой коронарной недостаточности.
2. Реперфузия миокарда при острой коронарной недостаточности
может способствовать компенсации или декомпенсации ишемических
нарушений биоэнергетики и электромеханической функции сердца.
3. Эссенциале является достаточно эффективным метаболическим
средством для предупреждения ишемических и реперфузионных
аритмий сердца и ЭМД при острой коронарной недостаточности (по
результатам эксперимента).
4. Внутривенное введение эссснциалс больным в первые часы развития инфаркта миокарда активно предупреждает как формирование окклюзионно-фибрилляторного синдрома, так и возникновение ЭМД в исходе локальной или глобальной ишемии миокарда.
Внедрение результатов исследования. Метод внутривенного введения эссенциале больным в ранние сроки развития инфаркта миокарда внедрён в практику работы кардиоинфарктного отделения МСЧ N 10, отделения нарушений ритма сердца городского кардиологического диспансера города Омска. Изданы методические рекомендации "Применение эссенциале для профилактики аритмий сердца и электромеханической диссоциации у больных острым инфарктом миокарда".
Апробация материалов диссертации. Основные положения работы доложены и обсуждены на симпозиуме "Защита миокарда при ишемии и реперфузии" в г. Омске (1993 г.), на заседании общества кардиологов г. Омска (1995 г.), на конференции молодых учёных (Омск, 1995г.), на 5-й юбилейной конференции по проблемам дисплазии соединительной ткани (Омск, 1995 г.), посвященных 75-летию Омской медицинской академии, на 3-м совместном Российско-Японском симпозиуме "Основы фармакотерапии в клинике внутренних болезней, акушерстве и гинекологии, хирургии, педиатрии" (Осако, 1995 г.).
Публикации. По теме диссертации опубліковано 7 работ, оформлено 2 рационализаторских предложения.
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста и состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, главы о материалах и методах исследования, двух глав с изложением полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения. Библиографический указатель включает 149 источников на русском языке и 60 на иностранных. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 3 рисунками.