Введение к работе
Актуальность проблемы. Одним из наиболее частых осложнений сердечно-сосудистых заболеваний является застойная хроническая недостаточность кровообращения (ЗНК), приводящая к ипвалидизацин больных и являющаяся одной из основных причин их смерти. Считается, что основной причиной развития сердечной недостаточности является снижение сократительной способности миокарда в результате ишемичсских, дистрофических и дегенеративных процессов.
Широкое распространение недостаточности кровообращения объясняет высокий интерес к различным вопросам патогенеза, течения и исхода этого заболевания. Важным аспектом патогенеза НК является состояние микроциркуляции, определяемое реологическими и гемостатическн.ми факторами. Одной из непосредственных причин смерти больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, осложненными ЗНК в настоящее время следует считать тромбо-эмболнчсские осложнения. Однако, не только классические тромбоэмболии определяют тяжесть течения и прогноз данного заболевания, по в прогрессировании ЗНК большое значение придают и мнкроциркуляторным расстройствам (Ю. Б. Белоусов, 1980, 1986 г г.).
Тем не менее, несмотря на значимость этой проблемы до настоящего времени участие гемореологических факторов в патогенезе НК остается недостаточно изученным. В литературе мы не встретили данных о тонких механизмах нарушений гемостатнчес-кого потенциала крови при ,НК, в частности о состоянии проста-циклип-тромбоксановой системы, системы циклических нуклеоти-дов, их влияния па тромбоцитарное звено гемостаза и, как следствие, на клиническое течение и прогноз заболевания, определяемое, в том числе, частотой тромботических и тромбоэмболических осложнений.
Актуальность исследования данных гемостатических механизмов объясняется также внедрением в широкую клиническую практику медикаментозных и немедикаментозных методов лечения гемореологических нарушений, возможностью их применения для коррекции данных нарушений при НК-
Цель работы: изучить патогенетические аспекты нарушений гемостаза у больных заболеваниями сердечно-сосудистой системы, осложненными хронической недостаточностью кровообращения; оцепить методы медикамсптозиои и немедикаментозной коррекции данных нарушений,
Задачи исследовании:
-
Установить взаимосвязь между простациклин-тромбаксапо-вой системой, системой циклических нуклеотидов и функциональной активностью тромбоцитарного звена гемостаза при НК.
-
Определить возможности применения различных ингибиторов функции тромбоцитов при НК, (ацслнзин, антуран).
-
Оценить терапевтические возможности изоволсмпческой гсмодилюции с плазма- и эритроферсзом у больных с НК-
-
Провести сравнительную оценку различных методов проти-вотромботической терапии, разработать тактику дифференцированного подхода к лечению больных с учетом ведущих механизмов коагуляционных нарушений.
Научная новизна. Проведенные комплексные исследования гс-мостатичеекпх показателей позволили предположить существование тонких механизмов ухудшения гсмореологнческих свойств крови у больных с НК. Было выявлено, что дисбаланс простацик-лин-тромбоксановой системы, а также изменение соотношения цАМФ и цГМФ в системе циклических нуклеотидов, находящейся в зависимости от состояния гемодинамики при НК, оказывают влияние на увеличение функциональной активности тромбоцитов. Тем самым повышается риск тромботпческих осложнении. С учетом этих механизмов было изучено влияние различных методов противотромботической терапии, в частности, препаратов, непосредственной точкой приложения которых является тромбоцптар-ное звено гемостаза (ацелизин, антуран), а также методы изово-ле.мическоп гемодилюцпи.
Практическая значимость работы. Результаты проведенного исследования показывают, что включение в комплекс исследования больных с НК методов определения простагландинов и циклических нуклеотидов в плазме крови, а также функциональной активности тромбоцитов повышает уровень диагностики, позволяет распознать индивидуальные особенности заболевания, проводить эффективное динамическое наблюдение за больными. Получены новые данные по методам коррекции коагуляционных нарушений у больных с НК с помощью противотромботической терапии, включающей как медикаментозные, так и немедикаментозные средства. Изучены механизмы воздействия этих методов. Таким образом, проведенное исследование позволило разработать мероприятия по профилактике тромботпческих осложнений, осложняющих течение НК, и рекомендовать их в клиническую практику. Комплексное применение предложенных методов коррекции гемостаза в сочетании с другими лекарственными средствами будет способствовать увеличению продолжительности и качества жизни больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, осложеп-пых хронической НК.
Реализация результатов работы. Методика радиоиммунологического определения концентрации в плазме крови простагландн-нов и циклических пуклеотндов, а также методики проведения пзоволемическон гемодилгоции у больных с хронической НК внедрены в работу терапевтических (а также кардиологического профиля) отделений городской клинической № 15. Результаты работы используются в учебном процессе па кафедре госпитальной терапии № 1 л/ф с курсом ультразвуковой диагностики 2-го МОЛГМИ им. II. Я. Пирогова.
Апробация работы. Основные положения работы доложены па международном симпозиуме но применению аспнлизина (Москва, 1988), па симпозиуме «Современные аспекты клинического применения ацетилсалициловой кислоты» (Харьков,1990), на I съезде терапевтов Азербайджана (Баку, 1990 г.), на совместном заседании кафедры госпитальной терапии № 1 л/ф с, курсом ультразвуковой диагностики (Москва, 1990—1991 г.г.).
Структура и объем работы. Материал диссертации изложен на 167 страницах (машинописный текст на 115 страницах), состоит нз введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 39 таблицами, 15 диаграммами, 7 графиками. Литературный указатель включает 275 источников, пз них 100 зарубежных.