Введение к работе
Актуальность темы. По данным Арабидзе Г. Г. , среди больных АГ пациенты с симптоматическими гипертензиями составляют 25-35 X. При этом большая часть из них приходится на долю гипертензий почечного генеза. Эта категория больных, находящаяся на стыке многих отраслей внутренних оолезнеи и хирургии, остается крайне малоизученной. Диагностика этих заболевания наиболее сложна по сравнению с гипертонической болезнь», а число возникающих при этом сосудистых катастроф, по данным Арабидзе Г. Г. ( 1992 ), в 8 раз больше. Они все ^ще являются одной из ведучих причин инвали-дизации и гибели больных трудоспособного возраста из-за завуали-рованности клинической картины в сочетании с предельно высокими цифрами АД ( Калугина Г. &, 1993 ).
Одной из основных причин столь серьёзных прогнозов, возникающих при наличии у больного САГ является недостаточная изученность их патогенетических особенностей и, связанная с этим, поздняя диагностика, отражающаяся на результатах лечения.
Дифференциальная диагностика САГ ПГ, проводимая по стандартной 2-х этапной схеме, занимает, как правило, много времени, материальных средстп и не всегда приводит г. делаемым результатам. Гак, например, диагностическая ценность рентгенологического и УЗИ - обследования, по данным Еремеевой F. Л. и Петренко В. В. ( 1987 ), составляет лишь 15 - ?0 ?..
Теория генетически детерминированного дефекта клеточных мембран, выдвинутая Постновым Ю. В. С 1975 ) для ГБ, по мнению 5ольшинства ученых, неприемлема для САГ, поэтому изучение меха-мзмов их возникновения на клеточном уровне практически не ве-цётся, ограничиваясь исследованиями эндокринной системы почек и юрфологическими изменениями в HVIX.
R то же время, хорошо известна роль почек п поддержании оптимального физиологического состояния системы гемостаза, благо-іаря выработке и выделению в кровоток ряда Футоров - прокоагу-іянтов ( гепарин, трембопластии. тканевой активатор плазминоге-іа, факторы VIII, VII, IX, X) ( Мухин Н. А. , Полянцев Л. Р. , 988), которые снижаются при заболеваниях этого органа. Это соз-іает благоприятные условия для возникновения гиперкоагуляции, соторая усугубляется наличием самой АГ ( Гусейнов Ф. Г., 1988 ).
Кроме того, ишемия органа, которая имеет место при САГ ПГ
- 4 -(Гусейнов Ф. Г.,1992), приводит к активации процесса ГОЛ. промежуточные продукты которого оказывают повреждающзе действие на эндотелий сосудов, вызывая нарушение их физико-химических свойств ( Алмазов Е А.. 1992 ). При этом происходит подавление синтеза простациклина и активация выработки тромбоксана A S. что так же способствует развитию тромбогеиной ситуации и образованию микроангиопатий ( Навар П. С. , Чернявская Г. Ф., 1989, Domenico De Mattіа, 1991 ). Последнее, безусловно, усугубляет имеющуюся ишемю почек. Следовательно, тромОоцитарное звене системы гемостаза замыкает порочный круг патогенеза нефрогенных гипертензии. Кроме того, сама по себе АГ - один из факторов активации тромбоцитов в сосудисто*, русле ( Петрищев Н.Н.. 1990 ).
Таким образом, несмотря на очевидный ііикт задействованное тромбоцитарного звена системы гемостаза в патогеневе САГ ПГ онс остается неизученным.
Цель работы. Выявить особенности структурно-функциональногс состояния мембран тромбоцитов при САГ ПГ ( гипертонической форме хронического гломерулонефрите, вазоренальной гилертензии и артериальной гипертензии, .развившейся на фоне хронического пиелонефрита) и на основании их- определить дифференциально-диагностические критерии данных заболеваний.
Задачи исследования.
1). Изучить структурно - функциональное состояние мембраї тромбоцитов при САГ ПГ.
2). Сравнить степень выраженности и направленность мембранных нарушений на двух клеточных моделях ( тромбоцитах и эритроцитах) в этих группах заболеваний.
3). Исследовать характер влияния структурных нарушений тромбоцитов и эритроцитов на функциональную (агрегационную) активность кровяных пластинок.
4). Определить дифференциально-диагностические критерии СИ ПГ ( ГФХГН. ВРГ, АГ+ХрПН) по изучаемым параметрам.
Научная новизна
Впервые проведено комплексное исследование параметров, ха растеризующих структурно-функциональное состояние мембран тром
- 5 -tousrros (активность Сан-АТФ-агы, содержание внутриклеточного эдьция, лилидного спектра, агрегации тромбоцитов и процесса ли-юпероксидации) у однородней группы больных мужского пола при 'АГ ПГ и уточнены патогенетические механизмы становления данных . заболеваний.
С целью сравнения степени выраженности и :щентичности мемб-анспатологических процессов на разных клеточных моделях, ука-анные выше показатели структурной организации клеточных мембран процесса липоперокенлации изучены параллельно на тромбоцитах и ритроцитах и доказана большая степень их проявления з мембранах ровяных пластинок.
Показано, что структурная дестабилизация мембран тромбоцитов эритроцитов определяет изменения функциональной (агрегацисн-ой) активности кровяных пластинок, что обосновывает необходи-зстъ терапевтической коррекции синдрома деэагрегамтных нзруше-Ий при САГ ПГ.
Научно обосновано использование в качестве дополнительных ііфференциаль но-диагностических критериев САГ ПГ между собой и 3 II стадии показателей структурно-функциональной организации ?мбран тромбоцитов (уровень активности Са++-АТФ-азы, содержание <. в липиднем бнелое, показатель АДФ-индуцированной агрегации гавяных пластинок с разведением индуктора 2,0 х 10 М и уровень їтивкостї: М5А в тро!.'.5оцитарных мембранах). Практическая значимость работы.
С целью выявления ранних нарушения в системе тромбоцитарксго ієна системы гемостаза при САГ ПГ показана необходимость нссле-тания уровня активности продуктов лштопероксидаиии (ДК, МПА, )).и АДФ-индуцированиеи агрегации кровяных пластинок при данных іболеваннях.
Изученные нарусенпя структурно-функциональной органиэацил моган тромбоцитов ''повышение в лпппднем бислое срудноокисляе-х и сн!іхение Л'.-гкоокнсля?мых'фракции ал. повышение содержания мембранах иерзичны-: и прсме.чутгчкых г.~ог/ктоз лппаперакси'зцж снижение активне:тп процесса ші:ІС'сооразования, повышение 2-индушірсзанной агрегат кровяных пластинок и уровня сбрззе-ния обеих и обратимых ІІТА) обосновывают назначение при даккьз: болеЕаннях, кроме гипогензивной и патегенетической терапии, иСраностабклигз.торот, ант-/.оксодачто2 и дегагрегзнтсв. Для более эффективного проведения д:'4Ференшіалькой диаг-
- з -ностики АГ, возникающих на фоне заболеі-аний почек (ВРГ, ГЗХГН АГ+ХрПН), показанз необходимость исследования таких показателе структурно-функциональной организз:у:и мембран тромбоцитоз, к уровень активности Сз++-АТФ-азы, содержание ФХ в лкпидні бислое, определение уровня активности МДА и показателя АДФ-инд1 цированной агрегации кроБЯ!гых пластикой с концентрацией индукті pa 2,0 х 10 М.
Результаты работы используются в лекционном курсе и на праї тических занятиях со студентами VI курса на кафедре кардиол< гии Тюменского Медицинского института.
Основные положения-, выносш/ые на газщгу.
1. В патогенезе САГ ПГ важное значение имеет нарушен!
структурно-функциональной организации мембран тромбоцитов.
2. Наличие синдр-омз-АГ усугубляет мембраноцестзйглигируп-
цие процессы, имеющиеся при ХГН и'ХрПН изначально.
-
Иамененил структурной организации клеточных мембран ан; логичны на двух тклак исследуемых клеток, однако Солее вьіражеі на модели тромбоцита.
-
Функциональная активность кровяных пластинок находится тесной связи с элемент іми структурной организации эритроцитов тромбоцитов.
-
Показатели структурно-функциональной организации тромбе цитов могут быть испольгозаны в качестве дополнительных дкфф* ренциально-диагнсстических критериев исследуемых типов САГ Г между собой и ГБ II стадии.
Апробация работы.
Результаты исследзваний представлены на XII иктернацксналі ном конгрессе по нефрологии (Иерусалим, 1993), Всероссийской я; учной конференции по кардиологии (Санкт-Петербург; 1993), И Республиканском съезд*, каг.дислогсз Беларуси (Минск, 1934).
Публикащти.
По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.
Структура и объем диссертации.