Особенности изменений водно-солевого обмена, центральной гемодинамики и биотрансформационной функции печени у больных с артериальной гипертензией различного генеза Ибрагимова, Мукаррам Шариповна

Введение к работе

Актуальность темы. Артериальная пшертензия <АГ) является основным симптомом гипертонической болезни (ГБ), а также ведущим фактором развития осложнений в ряде патологических состояний (Е.И.Чазов, 1992, И. К. Шхвацабая, 1987).

В процессе развития АГ происходит изменения в функциональном -состоянии ряда систем регуляции АД и водно-солевого гомеостаза, меняется их реактивность и взаимосвязь друг с другом, процесс транспорта натрия и ювня. В последнее время уделеляется большое внимание возможности участия монооксигеназной (гидроокси-лнрующей) системы печени в обеспечении регуляции гомеостаза, в том числе водно-солевого обмена (А. И. Арчаков, 1975; А. X. Аширматов и др., 1990).

Нарушение метаболнзирующей функции печени может привести к увеличению концентрации и появлению токсического действия применяемых лекарственных веществ и во многом зависит от характера и скорости их метаболизма, от активности микросомаль-ных ферментов в печени (Д. В. Парк, 1973; К. М. Лакин, Ю. Ф. Крылов, 19S4).

В отечественной и зарубежной литературе мы не обнаружили работ, касающихся комплексного изучения в сравнительном аспекте центральной гемодинамики, перераспределения жидкости и электролитов в организме во взаимосвязи и взаимозависимости с состоянием фармакомстаболизчрующей и детоксицирующей функциями печени у больных с АГ различного генеза, отсутсувег системный подход к установлению возможных механизмов взаимодействия и взаимозависимости водно-солевого обмена и активности ферментов .монооксигеназной системы (МОС) в печени, что делает актуальным решение данных вопросов.

В связи с вышеизложенным и было проведено данное исследование. Работа выполнена согласно плану НИР на тему "Совершенствование методов диагностики и лечение артериальных гипертонии", № государственной регистрации 18600466073 по проблеме 17.02 (Артериальная гипертония, атеросклероз, ишемиче-ская болезнь сердца (ИБО.

Цель работы.. В комплексном исследовании установить особенности изменений и корреляционную взаимосвязь показателей водно-солевого обмена, центральной гемодинамики и фармакомета-болизирующ^й функции печени у больных артериальными гипер-тензиями различного генеза в исходном состоянии и после применения некоторых салуретических препаратов.

Для решения этой цели были поставлены следующие зялачя:

1.."Определить закономерности изменений вэднотэлектролитного; баланса: общей воды тела, вне- и внутриклеточной,-внутрисосудистой жидкости, электролиты (К, Na) крови и~выведение их с мочой у больных артериальными гипертензиями различного генеза.

1. , Определить основные показатели центральной гемодинамики у тгх же больных. \'.

2. Изучить биотрансформационную и детоксикацнонную функции печени у тех же больных.

4. Разработать математические регрессивные модели, дающие возможность выявления взаимосвязи, взаимозависимости р_ прогнозирования уровня . АД, общее периферическое сопротивление (ОПС), биотрансформационной и детоксикационной функции печени от состояния водночялевого обмена, центральной гемодинамики и функциональной активности миокарда у больных АГ различного .генеза. '.". '.-..-'-?' :' .

5. Изучить влияние салуретических препаратов (фуросемидз и пшотиазида) на распределение воды и электролитов * центральную гемодинамику и функциональную активность печени у больных АГ.

Научная новизна. В работе впервые проведена^: комплексное изучение водно-солевого обмена, центральной гемодинамики и состояния фармакометаболизирующей функции - печени при ГБ и симптоматической гапертензии. Проведенным исследованием была сделана попытка выявить основные патогенетические закономерности изменений параметров трех систем организма и их взаимоотношений при различных формах болезни с основным симптомом АГ.

Установлено, что у больных АГ различного генеза наблюдается выраженный в той или иной степени дисбаланс в водно-шлевом обмене проявляющийся во . внеклеточной, внутрисосудистой и интерстициальной гаперволемии, снижении функциональной активности миокарда, увеличением резистивностй периферических сосудов и снижении активности монооксигеназной системы печени.

Построены математические модели, дающие возможность .проследить влияние и сдвиги каждого параметра гемодинамики и водно-солевого обмена на - уровень АД, ОПС и активность монооксигеназной стстемы печени (МОС). Разработан метод пошаговой множественной регрессии и индуктивной самоорганизации совместно институтом УзНПО "Кибернетики" для автоматизации анализа и прогноза и течения заболеваний с АГ при подборе адекватной терапии и, тем самым, сокращения пребывания больного на 2-3 дня в стационаре.

Выявлено, что в начальной стадии заболевания, сопровождающейся достоверной АГ, в первую очередь, реагирует внеклеточная жидкость организма, причем, в основном за счет интерегнцнального

2,

ее сектора; При дальнейшем развитии заболевания и стабилизации АГ, когда по тем или иным причинам наблюдается снижение — функциональной активности миокарда, к интерстициальному отеку присоединяется уже и другой сектор внеклеточной жидкости: внутрисосудчстая гипергидрзтация. Такие изменения приводят к повышению резистивности периферических сосудов, что, в свою очередь, является одним из факторов поддержания высокого АД : при прогрессировали! заболевания.

Кроме того, стало возможно* уточнить, какие показатели функциональной системы организма, в первую очередь, реагирует на развитие НК. Основным проявлением скрытой НК является интерсткциальный- отек, а при присоединении к нему обще- и внутргеосудкстойг гиперволемии со снижением пропульсивной способности миокарда отмечаются началъпые признаки НК. В, поздних стадиях ГБ, НК' П Б-Ш ст. нарушение функции печени связано с застоем крови в ней.

Исследования показали, что і змененгот в перераспределении
водных секторов организма, центральной гемодинамики, снижении
функциональной активности миокарда и печени не являются
какими-то специфическими реакциями на нозологическую форму
заболевания, а находятся в глубокой взаимозависимости" друг от
друга, . являясь, звеньями--"одной системы организма.^! Степень
выраженности одной системы в той иди иной степени зависит от ,'
нарушений в другой. ^;: ;/'['. .;. ;

Применение салурстячесіяіх (фуросемида н гипотиазида). прена- '
ратов, вызвавших пропорциональную внеклеточную разгрузку, ;
способствовало значительному' улучшению пропульсивной способности
миокарда и снижению периферического сосудистого' сопротивления.
Улучшение ' гемодина'минеской структуры, а также внеклеточная
разгрузка, вызвали, в свою очередь, улучшение микросомальной
активности фермегов, характеризующих нормачизацию фармакоме-
таболизирующей функции; печени. - :

Практическая' значімості- ' работы. Изучение изменений и взимовлияний параметров водно-солевого гомесстаза, центральной гемодинамики, функциональной - активнети гяяокардз; я фармахоме-таболизкрующёй (ФМФП) функщш печени у больных с АГ различной этиологии имеет .большое практическое значение и позволяет выяеить; основные ' патогенетические закономерности развития и стабилнацпи артериальной гипертензии при различных патологических состояниях.

Метод математического моделировашія может широко применяться для количественной оценки реакций функциональной системы организма *при патологических процессах и дает возможность

3 '

выявления характера взаимодействия и взаимовлияний отдельных патогенетических факторов в формировании данього патологического состояния, а также с помощью ЭВМ появляется возможность прогнозирования основных показателей функциональной системы организма. Разработан метод пошаговой множественной регресии и индуктивной самоорганизации совместно с институтом УзНПО "Кибернетика" для автоматизации анализа и прогноза течения заболеваний с АГ при продборе адекватной терапии и, тем самым, сокращения пребывания больного на 2-3 дня в стационаре.

Разработка эффективной терапии мочегонными препаратами у больных с АГ предполагает определение индивидуально .допустимого уровня снижения АД, при котором создаются оптимальные соотношения между водно-солевым обменом и ~ гемодинамикой и метаболизмом печени и тканей, необходимые для нормального функционирования органов и систем.

Антипирииовый тест позволяет проводить клиническую оценку состояния фармакометаболнзнрующей функции печени при пата-.-легпческих состояниях, судить о степени тяжести заболевания и интенсивности поражения ферментов эндоплазматического ретику-лума гепатоцитов, участвующих в метаболизме .лекарственных веществ.

В процессе лечения АГ лекарственными препаратами для назначения адекватних доз и схемы применения мочегонных препаратов представляется целесообразным определение исходной активности окислительных мнкросомальных ферментов в печени, а также влияние на них салуретических средств.

Оашышс, ноложелшк_ііц>іг^льіМ-->т-..заш.иту:

1. При всех трех стадиях ГБ повышение АД поддерживается, в первую очередь, внеклеточной и интерстнциальнок гиперволемией, сосудистым периферическим тонусом, пропульсиБпой способностью миокарда н снижением биотрансформационной и дстоксицирующей функций печени, системами, имеющими глубокую взаимосвязь между собой. Степень нарушения биотрансформационноп я дстоксицирующей функций печени прямо пропорционально зависит от степени снижения пропульсішюй способности миокарда, резистентности периферических сосудов и от характера перераспределения жидкости и электролитов в организме.

2. Основным проявлением скрытой нсдсостаточности кровообращения <НК) при АГ является интерстициальный отек, а при НК ІІ-ІИ степени присоединяется общая и внутрисосудистая гипергидра-тзция со сниженной пропульспнной способностью миокарда.

2. Применение салуретиксв у больных АГ вызывает, во-первых, снижение внеклеточного и внутрисосудистого объемов, ликвидирует

дисбаланс в водно-солевом обмене, вызывая улучшение пропу-льсивной способности миокарда, снижая ОПС, тем самым обладает гипотензивнным эффектом, а во-вторых, они, повышая активность микросомальных оксидаз печени, способствуют улучшению показателей фзрмакЬкігаетшпі антипирина. Эффект более выражен у больных'с ГБ И-Щ ст. и осложненной НК.

4. Одним из достоинств предложенного метода моделирования является то, что в данных моделях отображены особенности патогенетического поддержания систологического я диастолического АД при кидай стадии ГБ. ыЫы

5. Мы полагаем, что у батьных ГЪ гнр*; состоянию водных пространств организма и биотрансформационной функции печени, центральной гемодинамика действия на них каждого диуретика имеет практическое значение, так как аюсобствует более рациональной и дифференцированной гипотензивной терапии.

Антипириновый тест может найти применение в клинической
практике не только для оценки состояния МОС печени на ранних
и поздних стадиях заболевания, но и для прогноза развития
осложнения, ф. величину клиренса антипирина можно использовать
для выявления относительной недостаточности детоксикационной
функции печени. . "

Внедрение .рсзультатов,.,ра?от>й.

В 1988г. по 1990г. внедрена математическая модель изучаемых показателей в кардиологических отделениях II клинической больнице ТашГосМИ. Разработана ' регрессионная модель для. выполнения научно-исследовательской- работы "Анализ и прогноз водно-солевого обмена, центральной гемодинамнхн и фармакометаболизирующей функции печени у больных с АГ и инфарктом миокарда".

Публикации, По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждались на научно-методических конференциях кафедры госпитальной терапии II ТашГосМИ (1988, 1989, 1990, 1991гг.) и на совместном заседании кафедры госпитальной терапии и НИИ кардиологии МЗ РУз, на итоговых конференциях молодых ученых в ТашГосМИ (1985-1989гг.); на І-П съездах кардиологов Узбекистана (1983-1989п\); на 19 Всесоюзном съезде терапевтов (1987г.); на съезде геронтологов (1988г.) в Тбилиси.

Структура и объем диссертации, Работа изложена на 12$ страницах машинописного текста, -состоит лз введения, обзора литературы, четырех глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка .литературы,