Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Важное значение генетических факторов з патогенезе атеросклероза и его клинического проявления - ишеми-чгсксй болезни сердца (ИБС) убедительно демонстрируется результатами клияикс-генеткчесгаа и генстико-апидемнологптескгас исследований (Дзизиеский А. А. и Дузкрев Е П. 1977; Рзвкденкова и др. ,1979; Ильинский Б. Б. и др. ,1978, 1S05; Клюева С. К., 1973,1990; Конэчк*.ш В А. ,1984, 1991; и др. >?заде<іігі,198Е; ВеггК., 1937; Hopkins a. Williams, 1У87; 1939).
3 последние годы выявлены конкретные генетические дефекты, детерминирущие нарушения дипидного обмена, которкэ в сзоа очередь участвуют в патогенеэе атеросклероза и ИБО (Репин Е С., Сшрнов ЕЕ ,1089; Репин ЕС. ,1987, Goldstein a. Brown, 1989; L.Chan.1990; Humphries S.К., 1933 і: др.). Все зто является основанием рассматривать ИБО как заболевание, протекающее ка молеку-лярпо-генетическэм уровне. В сеязи с этим диагностика, лечение и профилактика ИБС должны проводитеся, с учетом наследственных, факторов.
Однако, в настоящее время отсутствует четкие критерии оценки вклада ^наследственности в патогенез ИБС. Существуврке работы по определению соогносительней роли генетических и сродсвых факторов в развитии ИБС являются описательными клинако-генгзльп.-чесіз?чаилк с оценкой отдельных факторов риекг по отдельным параметра!/., поэтому неполными и недостаточными для формирования методических приеыов оценки насдедственьой предрасположенности к ИБО. Отсутствуют обоснованные алгоритмы с прогрэюгаыи обеспечением для ЭВМ, позволяющие получить оценки характера генетической детерминации фаігторов, участвующих в патогенезе ЯВО.
В связи с вышеизлолэнным настоящее иссііедсзаїїие приведена тагам образом, чтобы обосновать методігчесіше ыэдходы сценки соотносительной ролл генетических и средовых фактсроз, детэрми-кцругцих развитие ИБО у конкретных больных.
Рель кесдодозаниз.
Оценить галгютер наследственной пргдрасполоз№*ЕОсти к итэми-ческой болезни сердцг, :тпохь?уи методы генетісо-іатемстяческого модзіїїрсвания.
Задачи чесдедования. ' '
1.' Изучить кзипг-с-сс-генеалогические характеристики факторов р;:с!и ИБС и дакныг семгйюго анамнеза о сердзчпо-гасуднетот за-
болеваниях в выборке лиц с документированным коронарным атеросклерозом, а также в эпидемиологической выборке мужчин 20-59 лет одного из районов г. Москвы.
-
Изучить характер наследственной предрасположенности к ИБО с помощьв специального генетико-математического анализа (моно-докусной дваддледьной модели) в популяции мужчин в возрасте 20-59 дет г. Москвы и в семьях больных коронарным атеросклерозом.
-
Разработать методические подходы и провести тестирование наследственной предрасположенности к ИЕС на основе анализа гене-тико-эпидемиодогических характеристик и фактор'зв риска ИЕС с помощью монмокусной диадлельной модели.
Научная новизна.
Показано, что отягощенный семейный анамнез о сердечно-сосудистых заболеваниях является независимым фактором риска ИБО в структуре других факторов риска у мужчин возраста 20-59 лет.
Разработаны методические подходы оценки наследственной предрасположенности к КВС на основе аналиаа генетико-эпидемиологи-ческих характеристик факторов риска ИБО и данных сеиейного анамнеза с использованием моколокусной диадлельной модели. Практическая значимость.
Результаты исследования позволили подучить сведения о гене-тико-апидеииодогїгческой структуре ДЛП и ее СВЯЗИ С ОТЯГОЩЕННЫМ семейным анамнезом. Полученные данные о роли наследственных и средовых факторов в детерминации ИБО могут быть использованы в профилактике н лечении ИБО.
Наследственная предрасположенность к ИЕС, как фактор риска, является оооснованием для проведения обследования ближайших-родственников, с цельп выявления у них патогенетических факторов риска и доклинических проявлений атеросклероза.
Внедрение в практику.
Результаты работы использованы в разработка Протокола медико-генетического консультирования лиц с ранними формами ИБС и с нарутенияки липидного обілена.
Указанные методы используются в работе группы генетически:: исследований при диагностике первичных и сиштоматичесгах нарушений дипидеого обмена Отработанные методические приемы консультации является основой работы кабинета медико-генетзі-чсского консультирования для форміїрогакия регистра секгй с последующей патогенетической коррекцией нарушения липидного обмена.
На защиту вілюсятся следушие положения.
1. Наличие в семенном анамнезе указаний на сердечно-сосудистое заболевания является самостоятельным фактором риска ИБС, наряду с другими установленный! факторами риска: ИЕ, ГТГ, ги-ZD-JD ЛИШ, ИШ, АГ у адтісзш з возрасге 20-5S лет.
Z. Генетико-математический анализ данных сеызйного анамнеза №Шіл, что детерминация ИБС обусловлена различно: на уровне популяции участЕупг как средовые, таї: и генетические факторы риска, в семьях больных керонарным атеросклерозом ИБС обусловлена одним из доминантных характеров наследования с неполной пе-нетрантностью проявления признака.
3. Анализ генетических и средовых факторов во взаимосвязи с ЯБС демонстрирует различные уровни оценки наследственной предрасположенности к заболевайик: накопление отдельных факторов риска а различных семьях, езязь ГХС с полкгенньыи «гаркерами (ало В), в отдельных семьях раннее проявление атеросклероза может біггь обусловлено моногзнными процессами
Основные положения диссертации дололены на Бсесовзком 1 съезде медицинских генетиков (Киев, 19В4), Всесоюзном 2 С1ЙЗДЄ медицинских генетиков С Алма-Ата, 1990}, .Есєсоезноіі сь-шезиуме. "Нпогофакторнгл профилактика изекяческой болеани сердца" (Томск,1990), Всесоюзном 5 съезде ВОРиС ии. Н. И. Вавилова (Юшек, 1965), Всесоюзном 6 съезде ВОГкС км. Н К. Вавилова (Шнек, 1992), на Всесоюзном симпозиуме "Патофизиологический анализ факторов риска артериальной гипертензки к атеросклероза" (Новосибирск,1992), на Всесоюзной конференции "Эпидемиология и профилактика заболеваний терапевтического профиля"(Новосибирск, 1987), на 35 ііекдунаредной конференции общества генетиков (Япония, 1990).
Апробация диссертации состоялась на- мелзтдэлепческой конференции НИИ Кардиологии им. А. Л. Мясникова КЩ РАМЕ
По теме диссертации опубликовано 20 печатных работы.
Объем и структура диссертации. Диссертация и?лсгена па -ИЗО страницах, иллтатркровака ЛО таблицами и . 6. рисунками, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав результатов исследования, nrjrrzzstfz анализ генетико-зпидениодогичаского, сеіяйного і-ене-тико-попудлцконного и кликико-генеалогическего іггеркзлз с -о-мощыз разлггчнілс статксїчгі-ских методов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 56 0їеч2СїЕЄнкьк ч 1С5 зарубелі^х источников.