Введение к работе
Актуальность темы: Сердечно- сосудистая патология является основной причиной заболеваемости и смертности людей в современном мире. Среди болезней системы кровообращения гипертоническая болезнь, наряду с ишемической болезнью сердца, занимает ведущее место и определяет высокий риск летальности, временной и стойкой нетрудоспособности. Артериальная гипертензия является одним из ведущих факторов риска кардиальных и церебральных сосудистых заболеваний. Многочисленные исследования показывают, что их частота существенно увеличивается даже при небольшом, но длительном повышении артериального давления выше уровня 140/90 мм рт. ст. (J. Cruickshanketal., 1987, О. Samuelson et al., 1990, Константинов В. В. 1991, 1994, Мелентьев А. С, 1995, Ольбинская Л. И., 1993)
Доказано, что адекватные терапевтические мероприятия способны улучшить течение и прогноз ГБ. В настоящее время врач располагает широким спектром антигилертензивных средств, среди которых важное место занимают антагонисты кальция (АК). На современном этапе развития науки «идеальное» антигипертензивное средство помимо достаточного снижения АД, должно отвечать и другим требованиям - хорошая переносимость, отсутствие серьезных побочных эффектов, особенно учитывая перспективу его пожизненного приема (влияние на липидный спектр крови, обмен электролитов, углеводов, белков). Желательным является пролонгированное действие препарата (прием 1- 2 раза в сутки) с поддержанием относительно постоянной концентрацией его в крови, включительно прикрывая и критические утренние часы, которые чреваты резкими подъемами АД и возникновением сердечнососудистых осложнений. Такими качествами обладают пролонгированные формы АК изоптин (верапамил) 240SR и фелодипин (Арабидзе Г. Г. и соавт., 1993, Сидоренко Б. А. и соавт., 1996, Подзолков В. И., 1998).
Метод суточного мониторирования артериального давления (СМАД) имеет большое значение для адекватного выбора препарата и оценки его эффективности, так как дает возможность получить не единичные измерения АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС), а их суточный профиль и вариабельность; исключить гипертонию «белого халата» и применить индивидуальную хронотерапию (Ольбинская Л. И., 1995, 1998, Леонова М. В., 1997, Морган Т., 1998).
Цель настоящей работы: разработка оптимальной тактики использования пролонгированных форм антагонистов кальция фелодипина и верапамила в условиях суточного мониторирования артериального давления у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией.
Задачи исследования:
-
Изучить циркадианный ритм и вариабельность АД в течение суток у больных мягкой и умеренней АГ и у здоровых лиц контрольной группы по данным СМАД.
-
Оценить клиническую эффективность и переносимость антагонистов кальция верапамила 240SR и фелодипина у больных гипертонической болезнью и их влияние на циркадианный ритм и вариабельность АД.
-
Изучить влияние этих препаратов на параметры центральной гемодинамики.
-
Изучить их влияние на микроциркуляцию.
-
Определить оптимальный индивидуализированный режим гипотензивной терапии в зависимости от суточного ритма АД и особенностей гемодинамики.
Научная новизна: Проведена комплексная сравнительная оценка антигипертензивной эффективности и переносимости антагонистов кальция пролонгированного действия - верапамила 240SR (из группы' фенилалкиламинов) и фелодипина (из группы дигидропиридинов) и их влияние на циркадианный ритм и вариабельность АД, центральную гемодинамику и микроциркуляцию у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией. Показана необходимость использования СМАД в качестве важного метода обследования больных АГ, позволяющего определить индивидуальный суточный профиль АД и эффективно назначать лекарственные препараты в режиме хронотерапии, при этом снижая дозу и улучшая их переносимость.
Показано, что применение антагонистов кальция пролонгированного действия при 4х недельном лечении больных мягкой и умеренной АГ позволяет не только контролировать АД в условиях монотерапии, но и восстановить нормальный циркадианный ритм АД, увеличить степень ночного снижения и уменьшить скорость утреннего подъема артериального давления.
Показано, что лазерная доплеровская флоуметрия (ЛДФ), являющаяся новым неинвазивным методом оценки периферического кровообращения, позволяет судить о состоянии микроциркуляции у больных гипертонической. болезнью. Выделение гемодинамических типов микроциркуляции дало возможность более адекватно назначать терапию.
Практическая значимость: Результаты исследования демонстрируют целесообразность использования метода суточного мониторирования артериального давления в клинической практике у больных АГ как в стационаре, так и в амбулаторных условиях, определения индивидуального суточного ритма АД, для назначения оптимальной хронотерапии и контроля ее эффективности.
Разработаны рекомендации по рациональному использованию антагонистов кальция второго поколения, обладающих пролонгированным действием, верапамила 240SR и фелодипина, у больных мягкой и умеренной формами ГБ, оценены преимущества и недостатки различных режимов назначения в различных клинических ситуациях, уточнены разовые и суточные дозы, время приема при хронотерапии с учетом данных СМАД.
РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ: Исследование выполнено на кафедре внутренних болезней №1 ММА им. И. М. Сеченова. Его результаты внедрены в клиническую практику Факультетской терапевтической клиники ММА имени И. М. Сеченова и включены в лекционный курс для студентов 4-6 курсов, интернов и клинических ординаторов.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ: Проведена 9 апреля 1999г. на заседании кафедры внутренних болезней №1 лечебного факультета ММА имени И. М. Сеченова.
Основные результаты исследования доложены и обсуждены на IV, V и VI Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" и на конференции "50 лет сотрудничества ММА им. И. М. Сеченова и департамента здравоохранения Тульской области" (1997г.) в г. Туле.
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 6 работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Работа изложена на 134 страницах машинописного текста, иллюстрирована 25 таблицами и 25 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, 3 глав с изложением материала и методов, результатов собственных исследований и их обсуждения,