Введение к работе
Актуальность проблемы
Изучение патогенеза гипертонической болезни занимает одно из центральных мест в современной кардиологии. Однако все исследования проводятся, как правило, или у мужчин, или в смешанных популяциях. Тем не менее известно, что эпидемиология, патогенез и клинические проявления гипертонической болезни имеют ряд особенностей у женщин по сравнению с мужчинами. Установлено, что женщины болеют гипертонической болезнью чаще, чем мужчины [Rywik К., 1975; Giles W.H. et al., 1994; Kaplan N.M., 1995], причем частота возникновения этого заболевания резко возрастает в периоде постменопаузы [Елисеева Н.А., 1983; Giles W.H. et al., 1994]. У женщин часто выявляются признаки задержки натрия и воды в организме, что проявляется отечным синдромом, а также отмечается хронологическая связь между подъемами давления и приемами большого количества поваренной соли или жидкости. У них чаще наблюдаются гипертонические кризы "отечного" или "водно-солевого" типов. Наиболее ярко эти изменепия выражены у женщин, находящихся в постменопаузе [Кушаковский М.С., 1982, 1995].
Эти данные дают возможность предположить, что в патогепезе гипертонической болезни у этой группы больных важную роль играют ионы натрия.
Установлено, что большое значение в патогенезе гипертонической болезни имеют нарушения транспорта натрия, обусловленные патологией клеточных мембран [Постнов Ю.В., Орлов С.Н., 1987; Постнов Ю.В., 1993], а также нарушение транспорта ионов натрия на уровне почечных канальцев [De Wardener Н.Е., MacGregor G.A., 1980, 1983]. Основным регулятором активного транспорта патрия через клеточные мембраны, в том числе, и на уровне проксимальных почечных канальцев, является №,К-АТФаза [Лишко В.К., 1977; Doucet К., 1992].
Однако данные, касающиеся изучения особенностей обмена патрия у женщин по сравнению с мужчинами, немногочисленны [Бритов А.Н. и соавт., 1991; Persky V. et al, 1990; Adams-Campbell L.L. et al, 1993]. Работы же, в которых была бы учтена функциональная активность половых желез у женщин, как здоровых, так и больных пшертопической болезнью, в литературе практически отсутствуют.
Цель исследования
Оценить показатели обмена натрия и влияние на него различных факторов, в том числе, функциональной активности половых желез, у женщин, больных гипертонической болезнью.
Задачи исследования:
-
Изучить у здоровых женщин и у больных гипертонической болезнью с различной функциональной активностью половых желез содержание натрия и активность Na.K-АТФазы в эритроцитах, суточную экскрецию натрия с мочой и реабсорбцшо натрия в проксимальных канальцах почек.
-
Определить концентрацию альдостерона в плазме крови у здоровых людей и у больных гипертонической болезнью.
-
Охарактеризовать показатели центральной гемодинамики у больных гипертонической болезнью и сопоставить их с показателями обмена натрия.
-
Оценить зависимость исследуемых показателей от различных факторов (пола, возраста, длительности заболевания, наличия ожирения, а у женщин - и от функциональной активности половых желез).
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
У женщин, больных гипертонической болезнью, активность Na,K-АТФазы и суточньш натрийурез ниже, а концентрация ионов натрия в эритроцитах н уровень альдостерона в плазме крови выше, чем у мужчин с аналогичной стадией гипертонической болезни.
Активность ИаД-АТФазы у женщин зависит or функциональной активности половых желез и.коррелирует с уровнем прогестерона: она ниже у женщин, находящихся в постменопаузе, а в репродуктивном периоде четко зависит от фаз менструального цикла.
Для женщин, больных гипертонической болезнью, находящихся в ностменонаузе, характерно более высокое содержание натрия в эритроцитах и более высокие значения концентрации альдостерона в плазме, а также самые низкие показатели суточного натрийуреза и сравнительно низкие значения активности Na.K-АТФазы по сравнению с аналогичными показателями у женщин репродуктивного периода и у мужчин. У женщин в ностменонаузе обнаружены и более высокие показатели общего периферического сосудистого сопротивления. Эти патогенетические особенности гипертонической болезни у женщин в постменопаузе являются теоретической предпосылкой для предпочтительного использования салуретиков и периферических вазодилататоров уже па первом этапе лечения.
Научная новизна работы
При исследовании активности Ма,К-АТФазы у здоровых женщин впервые установлена зависимость этого показателя от функциональной активности половых желез и фаз менструального цикла и корреляция активности Ма,К-АТФазы с уровнем прогестерона.
У женщин с гипертонической болезнью, находящихся в постменопаузе выявлены отличия показателей обмена натрия от аналогичных параметров у женщин репродуктивного периода и у мужчин: содержание внутриклеточного натрия у них существенно выше, а активность Na,K-АТФазы ниже.
Практическая ценность
Выявленные у женщин в постменопаузе, больных гипертонической болезнью, высокое содержание внутриклеточного натрия, низкая активность Na.K-АТФазы и высокая концентрация альдостерона в плазме по сравнению с этими показателями у женщин репродуктивного периода и у мужчинам объясняют особенности патогенеза и клиники гипертонической болезни у данного контингента больных (большую частоту отечного синдрома, гипертонических кризов "водно-солевого" типа и гипокинетического типа кровообращения). Результаты исследования создают предпосылки для широкого использования салуретиков и периферических вазодилататоров в качестве патогенетически обоснованной терапии гипертонической болезни у жепщип в периоде половой инволюции.
Апробация и реализация работы
Результаты работы внедрены в практику ТМО N38 Санкт-Петербурга, а также в учебный процесс кафедры факультетской терапии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П.Павлова и кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики Санкт-Петербургской медиципской академии последипломного образования. По результатам диссертации опубликованы три печатные работы.
Структура работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения, въшодов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 82 отечественных и 208 иностранных источников. Работа изложена на 102 страницах печатного текста, из них 77 страпиц основного текста, содержит 25 таблиц и 14 рисунков.