Магний в профилактике и лечении ишемической болезни сердца и ее осложнений Святов, Игорь Сергеевич

Введение к работе

Актуальность проблемы

До настоящего времени ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается самым распространенным заболеванием, приводящим к инвалидизации и смерти. Исследования, направленные на уточнение патогенеза основных факторов риска (гиперхолестеринемия, дислипопротеидемии, нарушение реологических свойств крови) и оптимизацию лечения ИБС и ее осложнений, остаются по-прежнему актуальными. В настоящее время гиперхолестеринемия и атерогенные дислипидемии остаются наиболее документированным фактором риска развития и прогрессирования ИБС (Климова Н. Н., 1977; Титов В. Н., Творогова М. Г., Никитин С. В., Клинич. лаб. диагностика.- 1992). Не меньшую роль играют и нарушения реологических свойств крови, проявляющиеся гиперкоагуляцией, повышением агрегационной способности тромбоцитов и снижением элекгрофоретической подвижности форменных элементов крови (Джанашйя П. X., Москва 1988; Люсов В. А. Москва 1988; Леонова М. В., Разумов В. П., Кардиология №4 1990 г; Mehta J., Mehtea P., Lawson D., Suldeen T. J. Am. Coll. Card.-1987).

При обследовании больных ИБС было установлено, что снижение содержания ионов магния в сыворотке крови приводит к нарушению реологических свойств крови, повышению содержания общего холестерина сыворотки (ОХС) и триглицеридов (ТГ). У Этих пациентов чаще развиваются артериальная гипертензия и острый инфаркт миокарда (Altura В. М., Fed. Ргос-1981).

В остром периоде инфаркта миокарда также наблюдаются нарушения магниевого балланса. По данным литературы первой

реакцией клетки на ишемию является выход Mg²⁺ из клетки (Н.Сперелакис, Москва «Медицина» 1988 г.). У больных, умерших от острой коронарной патологии, содержание магния в миокарде на 40% ниже, чем в остальных группах больных (Lehr D, Magnesium Bull. 1981; Rector W.GJr., De Wood M.A., Williams R.V. and all., Am. J. Med. Sci., 1981).

Помимо изменений магниевого балланса, в остром периоде ИМ имеет место перегрузка кардиомиоцита кальцием. В 1975 году Харрис предложил гипотезу о локальном «окоченении» миокарда, суть которой состоит в том, что миокард не способен к эффективному расслаблению из-за перегрузки клеток кальцием, что приводит к сдавливанию дистальных отделов микроциркуляторного русла, что еще больше усугубляет ишемию. Ригидное расслабление миокарда и контрактурное сокращение нашло свое отражение в термине «каменное сердце» - «Heart Stone» (Орлов Л. Л., Шилов А.М., Ройтберг Г.Е. Москва «Наука», 1987). Происшедшие вследствие нарушения электролитного балланса изменения приводят к нарушению сократительной способности миокарда и развитию сердечной недостаточности.

Дефицит магния приводит к развитию электрической гетерогенности миокарда, что проявляется удлинением и дисперсией QT интервала на ЭКГ. Следствием этого является развитие нарушений ритма сердечной деятельности в виде разнообразных форм желудочковых аритмий, приводящих в ряде случаев к внезапной смерти (Ватт C.S. 1994, Day СР. 1990, Fei L. 1994, Haigney М.С.Р. 1992).

Принимая во внимание отсутствие однозначной трактовки роли магния в патогенезе ИБС и эффективности применения препаратов магния для лечения ИБС и ее осложнений (Грацианский Н.А. 1997; Rasmussen H.S. 1986, Artigou В. 1990, Abraham A.S. 1987) нами было проведено настоящее исследование.

Целью работы является изучение роли дефицита магния в патогенезе ИБС и ее осложнений (острый инфаркт миокарда, нарушения ритма сердечной деятельности и сердечная недостаточность) и возможность применения препаратов магния для коррекции основных факторов риска ИБС и профилактики ее осложнений.

Задачи исследования:

1. Изучить взаимосвязь дефицита магния с основными факторами риска и патогенезом ишемической болезни сердца: дис- и гиперлипидемией, гиперкоагуляцией и нарушением реологических свойств крови (ЭФП эритроцитов и агрегационная способность тромбоцитов).

2. Оценить влияние внутривенного введения сернокислой магнезии и перорального приема магнийсодержащих препаратов (МАГНЕ-Вб) на показатели липидного спектра крови, коагуляционные свойства крови, ЭФП эритроцитов и агрегационную способность тромбоцитов.

3. Исследовать частоту удлинения и дисперсии QT интервала в структуре летальности в остром периоде ИМ и их взаимосвязь с содержанием плазменного и внутриклеточного магния.

4. Исследовать возможность применения внутривенного
введения раствора сернокислой магнезии для
нормализации содержания плазменного и

внутриклеточного магния, длительности QT интервала и профилактики аритмий.

5. Изучить роль колебаний концентраций магния и кальция в

сыворотке крови и в клетках в патогенезе нарушений насосной функции сердца и центральной гемодинамики.

6. Исследовать влияние внутривенного введения раствора сернокислой магнезии в первые часы ОИМ на показатели насосной функции сердца и центральной гемодинамики.

7. Оценить влияние терапии сернокислой магнезии на гиперкоагуляционный синдром в остром периоде инфаркта мнокарда.

8. Изучить влияние внутривенного введення сернокислой магнезии на частоту развития осложнений в ранние сроки острого инфаркта миокарда.

Научная новизна:

1. Впервые изучены изменения концентрации Mg^ и Са* в сыворотке крови и эритроцитах у больных ИБС и ОИМ до и после лечения сернокислой магнезией.

2. Показана связь дефицита магния с гиперхолестеринемией и дислипидемией у больных ИБС.

3. Показано протективное влияние препаратов магния на
основные факторы риска атеросклероза.

4. Выявлен гиполипидемический эффект сернокислой
магнезии.

5. Установлено коррегирующее влияние препаратов магния на
реологические свойства крови.

6. Зарегистрировано нормализующее влияние препаратов
магния на показатели центральной гемодинамики у больных ИБС.

7. Впервые показана связь внутриклеточной потери Mg⁴"* с
выраженностью удлинения и дисперсией QT интервала у больных
ОИМ.

8. Впервые показано, что снижение внутриклеточной
концентрации Mg" сопровождается увеличением внутриклеточной
концентрации Са**, лежащей в основе развития "незавершенной
диастолы" - контрактуры миокарда в острой фазе ИМ.

9. Доказана эффективность введения раствора сернокислой
магнезии в лечении и профилактике синдрома удлинения QT
интервала у больных в остром периоде ИМ и его коррегирующее
воздействие на показатели гемодинамики.

Практическая значимость;

3. Доказана целесообразность использования препаратов магния в комплексной терапии больных ИБС с атерогенными дислипидемиями, и со склонностью к гиперкоагуляции и нарушениям реологических свойств крови.

4. Разработана и предложена методика терапии магнийсодержащими препаратами данной категории больных.

5. Выявлен коррегирующий эффект терапии препаратами магния на гемодинамику у больных стенокардией и в остром периоде ИМ.

4. Показано, что в 92% случаев у больных ОИМ имеет место удлинение QT интервала вследствие потери внутриклеточного Mg*⁴' Удлинение и дисперсия QT интервала, отображающие электрическую гетерогенность миокарда, являются клиническими предикторами фатальных аритмий при острой коронарной патологии.

5. Подтверждена роль снижения внутриклеточной концентрации Mg^, сопровождающаяся повышением содержания Са⁴⁴ , в нарушении насосной функции сердца в первые часы развития ИМ.

6. Разработана и предложена методика коррекции дефицита магния
в лечении больных ОИМ внутривенным введением раствора
сернокислой магнезии с целью профилактики и лечения
указанных осложнений.

Апробация работы состоялась 05.07.1999 г. на совместном заседании кафедры неотложных состояний в клинике внутренних болезней ФППО Московской Медицинской Академии им. И.М.Сеченова, кафедры внутренних болезней N 1 Московского медико-стоматологического университета, отделения реанимации, кардиологического и терапевтических отделений ГКБ №33.

Результаты исследования доложены:

на международном конгрессе «Человек и лекарство», Москва 8-12.04. 1998 г.

на VI Съезде кардиологов России, 13-15.10.1999 г.

Публикации. Все разделы диссертации отражены в 24 опубликованных печатных работах.